甲硝唑联合乳酸菌治疗复发性细菌性阴道病疗效观察

耿 慧 ，尉景兰

1.大庆油田总医院集团解放社区卫生服务中心妇产科，黑龙江大庆 163461；2.大庆油田总医院集团龙南医院预防保健科，黑龙江大庆 163453

细菌性阴道病为阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染，主要表现为阴道分泌物增多、有鱼腥臭味，阴道pH值≥4.5，线索细胞及胺试验阳性[1]。其发病率远高于滴虫性阴道炎和霉菌性阴道炎，且易于复发。若不积极治疗可上行感染，导致盆腔内生殖器感染，引发异位妊娠以及不孕，妊娠期合并细菌性阴道病还可发生羊水感染、胎膜早破、胎儿子宫内感染等不良结局[2]。临床上多采用单一抗生素进行治疗，复发率较高，我科于2009年1月～2011年1月采用甲硝唑阴道泡腾片联合乳酸菌活菌胶囊对复发性细菌性阴道病进行治疗，收到较好疗效，现总结如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2009年1月～2011年1月在我科就诊的患者，均有两次或两次以上细菌性阴道病感染史，接受过不同治疗。年龄最小21岁，最大52岁，平均34岁。为已婚或未婚有性生活史者（除外妊娠及哺乳妇女、月经期妇女）。

1.2 诊断标准[1]

下列4项中有3项阳性即可临床诊断为细菌性阴道病。①匀质、稀薄的阴道分泌物。②线索细胞阳性。线索细胞即阴道脱落的表层细胞，于细胞边缘贴附大量颗粒状物即加德纳尔菌，细胞边缘不清。③阴道pH值＞4.5。④氨臭味试验阳性：取阴道分泌物少许放在玻片上，加入10%氢氧化钾1～2滴，产生烂鱼肉样腥臭气味即为阳性。

1.3 分组

采用双盲双模拟随机平行对照试验，设试验组（甲硝唑阴道泡腾片联合阴道用乳酸菌活菌胶囊治疗，n=59）和对照组（单用甲硝唑阴道泡腾片治疗，n=59）。经统计学处理两组年龄、感染类型和疗程等差异无统计学意义，资料具有可比性。两组近1周内均未使用过其他抗厌氧菌或阴道清洁剂。

1.4 治疗方法

①试验组：每晚睡前清洁外阴后，阴道（后穹隆部）给予甲硝唑阴道泡腾片1粒，1日1次，连用7 d停药，第8天用阴道用乳酸杆菌活菌胶囊，每晚1粒，阴道放置10 d为一疗程。②对照组：单用甲硝唑阴道泡腾片，方法同试验组。两组患者治疗期间要求避免性生活及其他用药。两组均在治疗1个疗程结束后3～7 d复查，判断疗效；治愈者在停药后第4周复查，判断是否复发。

1.5 疗效判断标准

①痊愈：症状、体征消失，线索细胞（-），阴道 pH＜4.5，10%KOH 试验（-）；②有效：症状、体征基本消失，线索细胞（-），阴道 pH 值＜4.5，10%KOH 试验（-）；③好转：症状、体征部分消失，线索细胞＜20%，阴道pH值＞4.5，10%KOH试验（-）；④无效：症状、体征无明显改变，线索细胞（+），阴道 pH值＞4.5，10%KOH试验（+）。治愈者在停药后第4周复查若符合细菌性阴道病诊断标准即认为是复发。

1.6 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件。采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组疗效比较：试验组总有效率为96.61%，高于对照组71.19%（χ2=14.115，P＜0.05），见表1。 两组复发率比较，治愈者在停药后第4周复查，试验组复发2例，复发率为3.51%（2/57），对照组复发 9 例，复发率为 21.43%（9/42），两组比较差异有统计学意义（χ2=7.862，P＜0.05）。

表1 两组疗效比较（例）

3 讨论

细菌性阴道病是妇女的常见病、多发病，其发病与阴道微环境的生态平衡关系密切。正常阴道内有需氧菌和厌氧菌寄居形成阴道正常菌群，其中以阴道乳酸杆菌占优势。乳酸杆菌分解阴道黏膜上皮细胞内的糖原产生乳酸、过氧化氢，分解短链脂肪酸，降低阴道pH值，使阴道保持酸性环境（pH值为3.8～4.2），有利于阴道的自净作用，维持阴道局部的抗感染能力[3]。近年来研究认为细菌性阴道病是由于阴道内乳酸杆菌减少而其他细菌大量繁殖，主要有加德纳尔菌、各种厌氧菌、mobiluncus菌及支原体引起的混合感染。传统有效的甲硝唑治疗细菌性阴道病已被广泛认可，但甲硝唑在直接杀灭过度繁殖的致病菌的同时也杀灭部分正常菌群，却不能在短期内有效地恢复阴道生态系统的正常动态平衡，而且体液中残留的药物对阴道内菌群恢复平衡可能还有影响，菌群的平衡仍需要一个较长的时间才能恢复，此间很易再次患细菌性阴道病，使疾病反复发作。本实验可见单纯甲硝唑治疗组较联合乳酸菌活菌胶囊治疗组疗效差、复发率高。Pavlova等[4]发现与细菌性阴道病相关的微生物对乳酸和H2O2很敏感，认为其过度繁殖一定发生在阴道内乳酸杆菌受抑制之后。另外，厌氧菌在pH值≤4.5的环境中生长很差，而pH值在6～7最适宜生长[5]。因此通过阴道直接补充乳杆菌、改变局部pH值环境可抑制致病菌过度繁殖，避免复发。本实验中所使用的阴道用乳杆菌活菌胶囊是从健康的女性阴道分离的乳酸杆菌，经体外人工繁殖后制成的活菌制剂，能迅速补充阴道内乳酸杆菌。以乳酸杆菌为主的微生物在阴道内构成了一个动态复杂的生物群落，与宿主环境共同组成一个平衡系统[6]，所以其可迅速恢复阴道生态系统平衡，提高阴道局部免疫力。因此在治疗细菌性阴道炎的过程中不仅要使用抗菌药（如甲硝唑），还要积极改善阴道内环境，纠正菌群失调（如联合用乳酸杆菌活菌胶囊）。两药联合使用疗效肯定，相辅相成，停药后不容易复发，值得临床推广使用，尤其是对单纯使用抗菌药不理想的复发性细菌性阴道病患者。

[1]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,2007：287.

[2] 周昌菊,薛敏.妇产科学[M].北京：人民军医出版社,2005：173-174.

[3]姚兰,冯丽华.细菌性阴道病的研究进展[J].中国实验诊断学,2009,13(2)：218-211.

[4]Pavlova SI,Kilic AO,Mou SM,et al.Phage infection in vaginallactobacilli an in vitro study[J].Infect Dis Obstet Gyneco,1997,5：244-251.

[5]Mcclean NW,Mcgroarty JA.Growth inhibition of metron-idazole-susceptible and metronidazole-resistant strains of Gardnerellavaginalis by lactobacilli in vitro[J].Appl Environ Microbio,1996,62：1089-1092.

[6]王振江,吕小玲,董振香,等.微生态制剂(定君生)在调节阴道菌群失衡的应用[J].中国医院用药评价与分析,2006,6(2)：117-119.