辛伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及白介素、脑钠肽水平的影响

2011-01-30段丽敏孙俐俐王丽娜

中国医药导报 2011年18期

段丽敏，孙俐俐，王丽娜，张新

大庆油田总医院心内科，黑龙江大庆 163001

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种病因引起的心血管疾病的严重或终末阶段，是心内科疾病治疗的难点之一。近年来，慢性心力衰竭的发病率逐年上升，因此，采取合适的治疗药物是控制和或减少心力衰竭发生的关键。目前较多文献报道，他汀类药物可抑制慢性心力衰竭患者神经内分泌系统的激活，逆转心室重构，改善患者的心功能，改善患者远期的预后[1]。本文对我院2007年6月～2010年6月应用辛伐他汀治疗的慢性心力衰竭患者的心功能及白细胞介素（IL-1）、脑钠肽（BNP）水平变化进行探讨，旨在为慢性心力衰竭的诊断与治疗提供进一步的指导依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2007年6月～2010年6月收治的慢性心力衰竭（CHF）患者76例作为入选对象，均经病史、体检、X线胸片和超声心动图等检查确诊。76例患者随机分为观察组和对照组各38例，其中，对照组38例者中，男20例，女18例；年龄51～82岁，平均63.6岁；其中，冠心病19例，扩张型心肌病11例，风湿性心脏病4例，高血压心脏病4例；根据NYHA心功能分级标准：心功能Ⅱ级7例，心功能Ⅲ级12例，心功能Ⅳ级19例。观察组38例患者中，男17例，女21例；年龄52～80岁，平均62.4岁；其中，冠心病17例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病6例，高血压心脏病5例；根据NYHA心功能分级标准：心功能Ⅱ级6例，心功能Ⅲ级14例，心功能Ⅳ级18例。两组患者在性别、年龄、疾病种类、病史、病程及心功能分级等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

76例入选的慢性心力衰竭患者随机分为观察组和对照组各38例，所有患者均排除脑血管病、慢性阻塞性肺病、肿瘤、肝硬化及急、慢性感染，近2个月未服用任何调脂药。两组均给予常规治疗，包括吸氧、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂及洋地黄等。观察组在常规治疗基础上给予辛伐他汀20 mg，每晚1次，疗程为3个月。治疗前1 d及治疗后12周做心脏超声测心功能，包括：左室射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVSD）、左室舒张末内径（LVDD）、左室内径缩短率（FS），并检测血清 BNP、IL-1。

1.3 检测方法

空腹采静脉血5ml注入含抗凝剂的真空抽血管中，置37%水浴箱，离心后采用微粒子酶联免疫化学发光法测定血清BNP、IL-1。超声心动仪为美国AQCus0Nxp/10彩色多普勒仪测定左室舒张末期内径及末期内径并通过teichohz修正公式获得。

1.4 疗效判定标准

显效：心力衰竭的症状和体征明显减轻，心功能改善2级；有效：心力衰竭的症状和体征一定程度减轻，心功能改善1级；无效：心力衰竭的症状和体征无明显改善甚至加重或死亡[2]。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 12.0统计软件进行分析和处理。计数资料应用χ2检验；计量资料则采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组临床疗效比较

见表1。如表1所示，观察组的显效率为65.8%，总有效率为92.1%，对照组的显效率为44.7%，总有效率为86.8%，两组显效率和总有效率分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 观察组和对照组临床疗效比较[n（%）]Tab.1 The clinical efficacy comparison of group and control group[n（%）]

2.2 观察组和对照组治疗前后心功能变化

见表2。如表2所示，观察组和对照组治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVSD）、左室舒张末内径（LVDD）、左室内径缩短率（FS）均有显著变化，且观察组改善明显优于对照组，两组分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 观察组和对照组治疗前后心功能变化（±s）Tab.2 The change of heart function before and after treatment between the treatment group and control group(±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05，t值分别为 6.343、3.586、2.483、3.023；与对照组比较，﹡P＜0.05，t值分别为 2.143、2.895、2.469、2.901

组别例数38 38 LVEF（%）治疗前治疗后FS（%）治疗前治疗后LVDD(mm)治疗前治疗后LVSD(mm)治疗前治疗后观察组对照组35.2±4.7 34.3±5.1 47.2±6.2﹡#42.4±5.6 16.1±0.7 15.4±0.8 20.5±0.4﹡#17.4±0.7 60.2±4.6 62.6±3.7 55.3±4.4﹡#59.2±5.7 43.5±5.2 44.1±4.0 36.3±4.8﹡#40.3±3.9

2.3 观察组和对照组治疗前后IL-1、BNP水平变化

见表3。如表3所示，观察组和对照组治疗后IL-1、BNP水平较治疗前均明显降低，且观察组降低水平优于对照组，两组分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性心力衰竭时多种细胞因子如IL-1等被激活，它们通过多种途径促进心肌肥厚、心肌间质纤维化，促进心肌细胞凋亡、坏死，降低心肌收缩力，促使心力衰竭的进展[3]。

他汀类药物可抑制调节编码细胞因子、细胞黏附因子等表达的快反应转录因子、炎性核转录因子的活化，致使IL-1等多种细胞因子分泌减少，达到抗炎的目的。本组中，治疗后观察组的IL-1水平较治疗前明显降低，且观察组降低水平优于对照组（P＜0.05）。

表3 观察组和对照组治疗前后IL-1、BNP水平变化（±s）Tab.3 The change of IL-1,BNP levels before and after treatment between the treatment group and control group(±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，﹡P＜0.05

组别例数38 38 IL-1（ng/L）治疗前治疗后BNP（ng/L）治疗前治疗后观察组对照组25.3±4.2 24.6±5.4 19.6±6.5﹡#22.7±5.2 590.3±67.9 585.7±64.3 260.4±123.0﹡#327.3±121.1

他汀类药物还可以减弱炎症细胞向斑块内趋化和聚集，抑制巨噬细胞、可溶性细胞间黏附分子及基质金属蛋白酶的表达，从而减缓心肌损伤的进程，保护和改善心力衰竭患者的心功能。辛伐他汀对慢性心力衰竭的作用机制主要为：①阻止神经内分泌的过度激活，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少交感神经兴奋，恢复心脏自主神经功能，减少心力衰竭猝死的发生，改善预后。②逆转心室重构，抑制心肌肥大，减轻心肌间质纤维化，延缓心力衰竭发生。③抑制炎症细胞因子的产生[4]。本组资料显示，观察组的显效率和总有效率明显高于常规治疗组，且观察组的左室射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVSD）、左室舒张末内径（LVDD）、左室内径缩短率（FS）均有显著改善（P＜0.05）。

1988年脑钠肽（BNP）首先由日本的Sudoh从猪脑中分离出来。随后被证实脑钠肽（BNP）广泛分布于大脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。长期以来，心力衰竭患者的诊断依靠临床、超声、心动图和X线，而生物医学和检验医学的发展给心力衰竭的早期诊断、判断预后、指导治疗提供了一种“新型武器”—脑钠肽（BNP）[5]。研究报道，血浆中的BNP水平与左心室射血分数（LVEF）和心输出量呈负相关关系，可以间接反映患者的心功能水平，尤其在心力衰竭处于失代偿期的患者中，BNP水平最高[6]。柯伟良等[7]的研究显示，在常规抗心力衰竭治疗基础上联用辛伐他汀1年后，CHF患者的心功能及心肌重构得到显著改善，同时血清BNP水平显著降低[7]。本组资料也证实了这一点，治疗后观察组的BNP水平较治疗前明显降低，且观察组降低水平优于对照组（P＜0.05）。

综上，辛伐他汀治疗慢性心力衰竭疗效确切，可以明显改善患者的心功能，降低IL-1、BNP水平，值得临床推广应用。

[1]张继雁,葛晓冬.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的机制[J].医学综述,2009,15(2)：276-279.

[2]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12)：1076-1095.

[3]杨树国,田玲玲.辛伐他汀对慢性心力衰竭患者脑钠肽及LVEF的影响[J].吉林医学,2009,30(15)：1576-1577.

[4]吴晓娟,盛国安,许峥贵.辛伐他汀对慢性心力衰竭患者高敏C-反应蛋白和心脏功能的影响[J].中国临床保健杂志,2010,13(2)：197-198.

[5]张卫红,刘爱平.辛伐他汀对慢性充血性心力衰竭病人心室重构及心功能的影响[J].医学信息,2009,1(12)：53-54.

[6]刘军利.辛伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国实用医药,2008,5(25)：67-68.

[7]柯伟良,柯毅萍,李上海.辛伐他汀联合缬沙坦对慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-1、BNP水平和心功能的影响[J].中国实用医药,2009,4(19)：19-20.