不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究

刘 扬,李招兵,沈严严

(南华大学附属南华医院,湖南衡阳 421002)

不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究

刘 扬,李招兵,沈严严

(南华大学附属南华医院,湖南衡阳 421002)

目的观察不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究。方法240例动脉粥样硬化患者随机分为A、B、C、D 4组,每组60例,A组采用阿托伐他汀治疗,B组采用辛伐他汀治疗,C组采用氟伐他汀治疗,D组给予饮食控制。服药前和服药6个月末,比较TC、TG、HDL-C、LDL-C、血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉斑块面积及内膜中层厚度(IM T)的变化。结果治疗6个月后A、B、C 3组 TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平、颈动脉斑块面积及IMT与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05),但D组与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论他汀类药物对动脉粥样硬化斑块具有较好的疗效,不同种类的他汀类药物疗效没有明显差异。

动脉粥样硬化;阿托伐他汀;辛伐他汀;氟伐他汀

动脉粥样硬化斑块破裂是急性冠状动脉综合征(ACS)的发病机制,采取有力措施稳定或消退斑块,防止斑块破裂可达到阻止或减少ACS的发生[1-2]。多年来大量资料充分证实他汀类药物可促进斑块稳定,阻止动脉粥样硬化发生与发展[3]。但是不同他汀类药物对动脉粥样硬化斑块的干预作用比较尚不清楚。本文通过对阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀常规剂量治疗动脉粥样硬化患者的效果进行比较,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年1月至2010年10月在本院心内科住院的冠心病患者240例,其中男136例(占56.67%),女104例(占43.33%);年龄37～84岁,平均(67.52±8.85)岁,所有患者总胆固醇(total cholesterol,TC)＞5.7 mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(lowed density lipoprotein cholesterol,LDLC)＞3.38 mmol/L,彩色多普勒超声检查均有不同程度的颈动脉粥样硬化伴有斑块形成。将240例患者随机分为 A、B、C、D 4组,每组60例,4组患者的一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者进行常规治疗,包括抗血小板药物、β-受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗凝剂、硝酸酯类等。在此基础上,其中3组分别采取如下治疗方法:A组采用阿托伐他汀10 mg/d治疗(夜间服用);B组采用辛伐他汀20 mg/d治疗(夜间服用);C组采用氟伐他汀20 mg/d治疗(夜间服用);D组不予任何降脂治疗,但给予饮食控制(低脂饮食)。

1.3 观察指标 服药前和服药后6个月末,进行测定TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉斑块面积及颈动脉内膜中层厚度(IM T)。血脂水平测量:抽取患者07:00～08:00的空腹血2 mL,TC、TG采用酶试剂法测定;HDL-C和LDL-C则采用直接测定法;hs-CRP测定采用乳胶增强免疫比浊法,正常参考值小于3 mg/L。颈动脉硬化指标测量[4]:采用美国通用公司的彩色多普勒血流诊断仪行两侧颈动脉检查,统一由固定专人测定,探头频率为7.5 MHz,患者采取仰卧位,先从锁骨的内侧端横向扫查颈总动脉,然后将探头沿其走行方向向头侧移位,跨过分叉部,分别检测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉起始处、颈外动脉、IM T,以及有无斑块形成及斑块形态、大小、范围、软硬度。斑块定义为局部回声结构突出管腔,厚度大于0.13 cm。斑块面积计算方法:分别测量每个斑块的3条直径,选择数值最大的两条直径作为长、宽相乘计算斑块面积。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS11.0统计软件进行分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组临床资料比较 两组年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、斑块位置比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性,见表1。

2.2 各组治疗前后的血脂变化 治疗前 A、B、C、D 4组的血脂水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗6个月后A、B、C 3组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05),但D组与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。

2.3 各组血浆hs-CRP、颈动脉斑块面积及IMT比较 治疗前各组间hs-CRP水平、颈动脉斑块面积及IMT比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗6个月后A、B、C 3组 hs-CRP水平明显降低,颈动脉斑块面积缩小,IMT减少,与治疗前相比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但D组与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表3。

表1 4组患者临床资料比较[n(%),n=60]

表2 4组治疗前后血脂水平的比较( ±s,mmol/L,n=60)

表2 4组治疗前后血脂水平的比较( ±s,mmol/L,n=60)

*:P＜0.05,与治疗前比较。

TC TG组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 6.86±1.304.43±0.63* 2.07±0.85 1.35±0.50* 1.28±0.28 1.87±0.14* 4.38±1.13 1.82±0.25*B组 6.89±1.324.21±0.24* 2.06±0.80 1.42±0.51* 1.29±0.30 1.85±0.33* 4.36±1.11 1.85±0.35*C组 6.81±1.294.09±0.17* 1.99±0.82 1.36±0.34* 1.31±0.29 1.94±0.17* 4.41±1.16 1.95±0.28*D组 6.89±1.306.17±1.36 1.97±0.29 1.91±0.75 1.33±0.20 1.33±0.53 4.38±1.10 4.02±1.07

表3 各组治疗前后hs-CRP水平、颈动脉斑块面积及IMT的比较( ±s,n=60)

表3 各组治疗前后hs-CRP水平、颈动脉斑块面积及IMT的比较( ±s,n=60)

*:P＜0.05,与治疗前比较。

hs-CRP(mg/L)颈动脉斑块面积(cm2)组别IM T(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 4.47±1.98 3.64±1.66* 3.74±0.32 1.63±0.18* 0.94±0.04 0.78±0.02*B组 4.49±2.01* 3.55±0.33 3.78±0.34 1.79±0.12* 0.95±0.06 0.84±0.03*C组 4.53±1.93* 3.69±0.17 3.73±0.33 1.56±0.14* 0.96±0.05 0.80±0.07*D组 4.48±1.85 4.40±1.87 3.75±0.31 3.29±0.32 0.93±0.04 0.92±0.07

3 讨 论

动脉粥样硬化是一种慢性、进行性、多发性血管内膜疾病,主要侵犯大、中型动脉,以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见,常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。此病多见于40岁以上的男性和绝经期后的女性,常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等,以脑力劳动者居多,对人类健康危害甚大,为老年人主要病死原因之一[5-7]。根据Ross[8]提出的动脉粥样硬化发生理论,动脉粥样硬化主要是对多种刺激产生的慢性炎性反应和愈合反应的一系列病理改变。慢性炎性反应在动脉粥样硬化的进程中起关键作用,炎性反应过程不仅促使动脉粥样硬化的发生和发展,同时也对造成动脉粥样硬化的急性血栓的形成起决定性作用。研究证实,炎性反应是促进斑块破裂的主要因素,急性炎性反应越重斑块越易破裂[9-10]。因此抑制斑块内的炎性反应便可稳定斑块,防止斑块破裂。

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-loenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶,使HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化减少,减少LDL-C的生物合成。他汀类药物能够抑制平滑肌细胞增殖和血管内皮的炎性反应、稳定斑块、改善血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化程度、保护神经和抗血栓等作用。经过临床研究已证实,他汀类药物的抗炎作用在缺血性心血管事件的预防与治疗中发挥了重要作用,学者们提出他汀类药物治疗所带来的心血管事件的减少,在很大程度上是由其抗炎性反应作用介导[11-13]。该类药物品种达20多种,中国主要有美伐他汀(mevastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)等。

他汀类药物促进斑块稳定的机制相当复杂,可能通过多种途径实现:(1)降低血脂,他汀类通过降低血脂水平,进而降低斑块内胆固醇含量。(2)缩小斑块体积,从而相对减少了斑块中坏死成分和巨噬细胞来源的泡沫细胞。(3)改善内皮功能,迅速释放一氧化氮(NO)[14]。(4)减少炎性细胞聚集,抑制金属蛋白酶活性,减少其对于基质成分的降解。(5)改变斑块成分,他汀类药物可以使LDL对氧化的敏感性下降,从而减少LDL的氧化,降低斑块脂质核心中氧化的LDL水平,抑制巨噬细胞中胆固醇的合成,使已聚集的LDL降解,并减少泡沫细胞的形成[15-16]。

通过临床实践观察得出,阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀在常规剂量下对动脉粥样硬化进行干预,患者血 TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平、颈动脉斑块面积及IM T较治疗前有明显改善,D组与治疗前比较无明显改善,但是这3种他汀类药物常规剂量对动脉粥样硬化的干预则无明显差异。本文研究表明,他汀类药物对动脉粥样硬化斑块具有较好的疗效,但不同种类的他汀类药物的治疗疗效没有明显差异。

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The comparative study of different statins on atherosclerotic

Liu Yang,Li Zhaobing,Shen Yanyan
(South China Hospital of South China University,Hengyang,Hunan 421002,China)

ObjectiveTo observe the curative effects of different statins on atherosclerotic.Methods240 cases of atherosclerosis patients were randomly divided into A,B,C,D groups and each group had 60 patients.Group A taken atorvastatin,group B taken simvastatin,group C taken fluvastatin,group D gave diet control.The levels of TC,TG,DHL-C,LDL-C,hs-CRP,and the area of plaques and IMT were compared between before and after of administration.ResultsAfter 6 months of administration,the levels of TC,TG,HDL-C,LDL-C,hs-CRP,and the area of plaques and IMT had significant changes compared with before administration,in A,B and C groups(P＜0.05),But D group had no significant changes compared with before administration(P＞0.05).Conclusion

Statins has good curative effect on atherosclerotic plaque,therapy efficacy of different kinds of statin have no obvious difference.

atherosclerosis;atorvastatin;simvastatin;fluvastatin

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.030

A

1671-8348(2011)06-0587-03

2010-03-09

2010-09-22)

·综 述·