血清醛缩酶在肝移植术中动态变化规律及意义

邓小玲,韩星梅,陈 辉△

(重庆医科大学:1.附属第一医院检验科;2.检验系 400016)

血清醛缩酶在肝移植术中动态变化规律及意义

邓小玲1,韩星梅2,陈 辉1△

(重庆医科大学:1.附属第一医院检验科;2.检验系 400016)

目的探讨肝移植术中和术后血清醛缩酶(ALD)的动态变化及意义。方法收集肝移植术前、中、后不同时间点的血清,用全自动生化分析仪测定ALD,并与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)等进行比较分析。结果肝移植术中,A LD等4种酶活力均呈进行性上升趋势,且ALD活力与ALT、AST、LDH活力呈正相关,相关系数分别为0.901、0.777、0.975(P＜0.01);4种酶活力在肝移植术后第2天均明显升高达峰值,然后缓慢下降,术后ALD活力与ALT、AST、LDH活力也呈正相关,相关系数分别为0.967、0.905、0.893(P＜0.01)。结论ALD可以作为肝移植术中和术后肝功能评价及监测的实验室指标。

果糖-二磷酸醛缩酶;肝移植;肝功能试验

肝炎在中国是常见病、多发病,肝炎-肝硬化-肝癌被形容为肝病进展的三部曲。目前,肝移植术是肝硬化、肝癌等终末期肝病的重要治疗手段,已在国内外广泛开展,肝移植术后存活率逐步提高,其中很重要的因素就是术中和术后对肝功能准确及时的监测与判断[1]。国内外研究表明,肝脏血清酶学的动态变化对肝移植患者肝功能评价及预后判断具有重要意义[2-3]。醛缩酶(aldolase,ALD)一直被认为是肝脏功能评价的有效指标之一[4-5],也是广泛应用于肿瘤、神经肌肉等疾病诊断的实验室指标[6]。近年来,国内陆续有报道ALD在肝癌介入治疗中的应用[7-8],但关于ALD在肝移植术中的变化规律及意义却未见报道,本文旨在探讨肝移植术中、术后ALD的动态变化规律及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选患者为2007年12月至2008年5月在本院成功施行肝移植术的9例患者(原发性肝癌6例,肝硬化3例),术后生存时间均在 1年以上;其中男8例,女1例;平均年龄43.6岁。分别收集接受肝移植患者术前、术中各期(无肝前期、无肝期、新肝期、结束期),以及术后1周内每天的血清标本,于-20℃保存备用,批量检测。

1.2 方法与试剂 采用Olympus AU5400全自动生化分析仪测定ALD,以及传统的血清酶学指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)等。测定前仪器状态良好,常规质控在控。其中ALD使用英国Randox公司试剂盒,ALT、AST、LDH 等使用Olympus配套试剂检测,分析参数均遵照试剂盒说明书。检测9例肝移植患者术前和术中各期 ALD、A LT、AST、LDH 的水平,绘制ALD及传统血清酶学指标在肝移植术中的动态变化曲线,并对ALD与ALT、AST、LDH进行相关性分析;检测9例肝移植患者术后1周内每天的 ALD、ALT、AST、LDH的水平,绘制ALD及传统血清酶学指标在肝移植术后的动态变化曲线,并对ALD与ALT、AST、LDH进行相关性分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者术前及术中各期 ALD、ALT、AST、LDA的变化规律 9例肝移植患者在术前、术中各期血清中A LD、ALT、AST、LDH的水平变化见表1。结果显示,随着肝移植手术的向前推进,4种血清酶均呈逐渐升高的趋势。以9例肝移植患者手术前血清酶活力的均值为基础值,术中各期测定均值与基础值比较,以升高的倍数为纵坐标作折线图,见图1。图1显示,随着肝移植术的进展,术中各期 ALD与 ALT、AST、LDH的动态变化基本一致,且ALD升高的倍数较其余3种血清酶更明显,ALD比ALT更灵敏。进一步将9例肝移植患者术中各期同一标本测得的 ALD值与ALT、AST、LDH结果进行相关性分析,结果显示,ALD与ALT、AST、LDH呈正相关,其中与LDH的相关性最好(r=0.975,P＜0.001),与ALT(r=0.901,P＜0.001)和 AST(r=0.777,P＜0.001)次之。

表1 术前及术中各期A LD、ALT、AST、LDH 水平变化( ±s,U/L,n=9)

表1 术前及术中各期A LD、ALT、AST、LDH 水平变化( ±s,U/L,n=9)

时间 ALD ALT AST LDH术前 3.3±0.5 22.6±1.9 50.1±4.7 150.4±8.4无肝前期 5.4±0.5 39.8±2.4 75.3±6.4 197.5±9.8无肝期 12.0±1.0 60.2±5.7146.7±10.3 319.5±17.1新肝期 35.0±2.5 192.8±14.0 344.3±19.4 726.3±27.5结束期 48.2±3.5 280.3±17.8 629.7±22.7 846.0±34.7

图1 9例患者术前及术中各期ALD、ALT、AST、LDH的动态变化

表 2 术后1周内 ALD、ALT、AST、LDH水平变化( ±s,U/L,n=9)

表 2 术后1周内 ALD、ALT、AST、LDH水平变化( ±s,U/L,n=9)

时间 ALD ALT AST LDH术前 3.3±0.5 22.6±1.9 50.1±4.7 150.4±8.4术后 1 d 30.2±2.5 223.7±14.7 568.4±21.5 726.4±31.9术后 2 d 36.8±2.9 227.4±16.5 668.7±19.4 650.9±27.1术后 3 d 28.2±1.9 181.9±11.1 227.9±7.7 381.8±17.6术后 4 d 16.3±1.1 137.7±9.5108.6±4.2 293.9±13.5术后 5 d 11.9±0.9 125.6±8.2 59.3±3.5 237.2±11.0术后 6 d 7.8±0.5 66.3±4.5 57.8±3.1 246.3±9.3术后 7 d 12.1±0.8 89.4±6.0 47.3±2.7 350.8±10.5

2.2 患者术后1周内ALD、ALT、AST、LDH 的变化规律 9例患者术后1周内血清中ALD、ALT、AST、LDH 的水平变化见表2。结果显示,4种血清酶均迅速升高,达峰值后缓慢下降。以术前结果为基础值,术后第1～7天测定值与基础值相比较升高的倍数为纵坐标作图,发现肝移植术后第2天,ALD、ALT、AST迅速升高达峰值,以后逐渐下降,但 LDH上升的幅度没有ALD、ALT、AST明显,峰值也不明显,见图2。将9例患者术后各天测得的ALD值与ALT、AST、LDH结果进行相关性分析,发现 ALD与 ALT、AST、LDH 呈正相关性,其中与ALT的相关性最好,相关系数为0.967(P＜0.001),与AST和LDH的相关系数分别为0.905(P＜0.005)和0.893(P＜0.01)。

图2 9例患者术后1周ALD、ALT、AST、LDH的变化规律

3 讨 论

ALD通常是指糖酵解途径中的1,6-二磷酸果糖醛缩酶,于1936年首先发现。该酶以1,6-二磷酸果糖为底物,将其分解为3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮。目前研究表明,哺乳动物组织中存在 3种 ALD同工酶,分别为 A型(肌型)、B型(肝型)、C型(脑型),其中A型主要存在于肌肉组织、血细胞和纤维母细胞中,B型存在于肝组织、小肠上皮细胞和近端肾小管上皮细胞中,C型富含于脑组织和心脏组织中[6]。这是将ALD应用于肝脏、心脏、神经系统、肌肉疾病等研究的基础。Maniratanachote等[4]将ALD用于监测曲格列酮诱导的肝脏损害,观察到B型ALD的抗体效价与肝功能损害的严重程度一致;Khan等[9]将ALD及其亚型用于区分注射乙醇治疗肝癌过程中癌组织和非癌组织的损伤[10-11]。

肝移植术是肝硬化、肝癌等晚期肝病主要的治疗手段。血清酶学监测在肝移植术中显得尤为重要[12-14]。本研究结果显示,随着肝移植手术进程的推进,ALD与其余3种血清酶呈进行性升高的趋势,且在4种测定的酶中,ALD升高的幅度比其余3种酶更明显。可能的原因为,在肝移植术中,对病变肝脏的剥离、切除,会导致ALD、ALT、AST、LDH 等大量释放至血清中,所以在无肝前期和无肝期,这4种血清酶活力较术前水平大幅上升;而新肝在提取、剥离、存储、运输的过程中,一方面受到较大创伤,另一方面肝脏糖酵解的功能增强,所以当新肝的血供恢复后,ALD和A LT等的酶活力表现出更加强劲的升高趋势。国内外资料显示,ALD在急性肝炎时显著升高,而在慢性肝炎、肝硬化和梗阻性黄疸等疾病中仅轻度升高,结合本研究结果,均提示ALD可以作为急性肝损伤的实验室指标。

通过对术后1周ALD等血清酶的监测发现,在术后第2天,ALD、ALT、AST均达到各自的峰值,以后逐渐下降,而LDH的峰值不明显,可能与LDH相对分子质量较大,入血和清除均较缓慢有关。而在术后第7天,ALD、ALT、LDH与第6天相比,均略有回升,这可能与新肝植入后的排异反应有一定关系。马雪平等[15]观察了134例肝移植患者术后ALD的动态变化情况,显示ALD在术后第5天达到峰值,与本研究观察到的术后第2天达到峰值略有不同。但从ALD测定的绝对值看,马雪平等[15]研究结果显示术后第5天的平均值为14.25 U/L,与本研究术后第5天测得的均值(11.9 U/L)基本一致。究其原因,可能与标本留取时间有关,马雪平等[16]以5 d为时间间隔留取标本,刚好错过了本研究观察到的术后第2天这个高峰。

肝移植术后对血清酶的监测十分重要,因为血清酶在反映肝移植术后肝功能评价及预后判断方面敏感性高、特异性强,且检测方法简单快速。临床可以借此及时了解新肝植入后的生命体征,反应肝脏的细微变化。本研究结果显示,肝移植患者ALD的动态变化趋势与A LT、AST相一致,说明在肝移植术中可以同时测定ALD,协同A LT、AST监测肝脏功能的变化,为手术患者的监测和预后提供参考。

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The dynamic variation and significance of serum aldolase during and after the operation of liver transplantation

Deng Xiaoling1,Han Xingmei2,Chen Hui1△.
(1.Department of Laboratories,the First Af filiated Hospital;2.Faculty of Laboratory Medicine,Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

ObjectiveTo understand the variation and significance of serum aldolase(ALD)during the operation of orthotopic liver transplantation(OLT).MethodsCollected the serum before,during and after the operation of OLT.Measured the enzymatic activity of ALD,ALT,AST,LDH by automatic biochemical analyzer.The correlation analysis was done between ALD and ALT,AST,LDH.ResultsDuring the operation of OLT,the four serum enzyme increased progressively,and the positive correlation existed between ALD and A LT,AST,LDH with statistical significance,the correlation coefficients were 0.901,0.777,0.975 respectively.After the operation of OLT,the four serum enzymatic activity increased rapidly,reached the peak in the second day,then it decreased gradually.The same positive correlation existed between ALD and ALT,AST,LDH with statistical significance after the operation of OLT,the correlation coefficients were 0.967,0.905,0.893 in turns.ConclusionALD could be used as the experimental item to monitor and evaluate the liver function during and after the operation of OLT.

fractose-bisphosphate aldolase;liver transplantation;liver function tests

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.010

A

1671-8348(2011)06-0547-03

△通讯作者,Tel:(023)89012744;E-mail:70chenhui@163.com。

2010-08-25

2010-10-25)

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