泮托拉唑钠与酚磺乙胺混合后变色的原因分析

李作东，罗玉萍（甘肃白银市第二人民医院，白银市 730900）

泮托拉唑钠与酚磺乙胺混合后变色的原因分析

李作东＊，罗玉萍（甘肃白银市第二人民医院，白银市 730900）

目的：探讨泮托拉唑钠与酚磺乙胺混合后变色的原因。方法：考察泮托拉唑钠和酚磺乙胺分别加至不同pH值磷酸盐缓冲液中，放置0、1、2h后的外观和pH值变化；另同等条件下制备泮托拉唑钠（0.16mg·mL－1）+0.9%氯化钠注射液（NS）、酚磺乙胺（4mg·mL－1）+NS、泮托拉唑钠（0.08mg·mL－1）+酚磺乙胺（2mg·mL－1）+NS、少量酚磺乙胺（0.08mg·mL－1）+泮托拉唑钠（0.16mg·mL－1）+NS、少量泮托拉唑钠（0.0032mg·mL－1）+酚磺乙胺（4mg·mL－1）+NS、NS等溶液，观察上述溶液室温放置0、1、2h后的外观和pH值变化。结果与结论：当pH＞7.0时，酚磺乙胺发生变色；当pH＜7.0时，泮托拉唑钠发生变色。二者配伍可能生成醌式结构，当pH达到6.7时，发生变色。

泮托拉唑钠；酚磺乙胺；pH；外观；混合

泮托拉唑钠（Pantoprazole sodium，PAN-Na）是继奥美拉唑、兰索拉唑后的质子泵抑制剂，通过特异性作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中质子泵（H+-K+/ATP酶）的活性，从而抑制胃酸的分泌，主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。临床上常将其与止血药联用，治疗效果颇佳。酚磺乙胺是临床上常用的止血药，泮托拉唑钠常与酚磺乙胺联用。有次门诊护士不慎将配过酚磺乙胺注射液的注射器用来吸入泮托拉唑钠，结果发现注射器中溶液变成微棕色，待加入至0.9%氯化钠注射液（NS）250mL中，颜色逐渐变为淡紫红色。为了研究其变色原因，笔者进行了同等条件下的配液模拟试验，并对其pH值进行了研究，现报道如下。

1 材料

1.1 仪器

pHS-3C精密酸度计（上海雷磁仪器厂）。

1.2 试药

注射用泮托拉唑钠（福建省闽东力捷迅药业有限公司，批号：1007001A，规格：每支40mg）；酚磺乙胺注射液（山东圣鲁制药有限公司，批号：1004131，规格：每支0.5g）；NS（四川科伦药业股份有限公司，批号：T100605B）。

2 方法与结果

2.1 pH值对酚磺乙胺注射液的影响

分别制备pH值为5.0、6.0、7.0、8.0，浓度为0.2mol·L－1的磷酸盐缓冲液，各250mL，分别加入酚磺乙胺注射液1.0g，室温下放置0、1、2h，观察其外观，并测定其pH值。结果，pH值为5.0、6.0的磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺注射液后2h内为无色透明液体，pH值为7.0的磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺注射液后2h时变为淡红色透明液体，pH值为8.0的磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺注射液后2h时变为淡紫红色透明液体；4种混合后溶液的pH值分别为4.93、5.97、6.89、7.88，且2h内pH值保持稳定，具体详见表1。

表1 不同pH值磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺注射液后的外观及pH值变化Tab1 Appearance and pH value of phosphate buffer solution with different pH value added with Etamsylate injection

2.2 pH值对注射用泮托拉唑钠的影响

分别制备pH值为5.0、6.0、7.0、8.0，浓度为0.2mol·L－1的磷酸盐缓冲液，各250mL，分别加入注射用泮托拉唑钠40mg，使其溶解，室温下放置0、1、2h，观察其外观，并测定其pH值。结果，pH值为5.0的磷酸盐缓冲液溶解注射用泮托拉唑钠后2h时出现浑浊和黄棕色沉淀，pH值为6.0的磷酸盐缓冲液溶解注射用泮托拉唑钠后2h时出现浑浊和淡黄棕色沉淀，pH值为7.0、8.0的磷酸盐缓冲液溶解注射用泮托拉唑钠后2h内为无色透明液体；4种混合后溶液的pH值分别为5.05、6.09、7.03、8.06，且2h内pH值保持稳定，具体详见表2。

表2 不同pH值磷酸盐缓冲液溶解注射用泮托拉唑钠后的外观及pH值变化Tab2 Appearance and pH value of phosphate buffer solution with different pH value added with Pantoprazole sodium for injection

2.3 模拟试验

按药品说明书制备如下溶液：（1）在注射用泮托拉唑钠40mg中加入NS 5mL，使其溶解后，加入至NS 250mL中，泮托拉唑钠浓度为0.16mg·mL－1；（2）将1.0g注射用酚磺乙胺加入至 NS 250mL 中，酚磺乙胺浓度为 4mg·mL－1；（3）取上述“（1）”中溶液100mL与“（2）”中溶液100mL混合，泮托拉唑钠浓度为0.08mg·mL－1，酚磺乙胺浓度为2mg·mL－1；（4）取上述“（1）”中溶液100mL与“（2）”中溶液2mL混合，泮托拉唑钠浓度为0.16mg·mL－1，酚磺乙胺浓度为0.08mg·mL－1；（5）取上述“（1）”中溶液2mL与“（2）”中溶液100mL混合，泮托拉唑钠浓度为 0.0032mg·mL－1，酚磺乙胺浓度为 4mg·mL－1；（6）NS。将上述6种溶液室温下放置0、1、2h观察其外观，并测定其pH值。结果，“（1）、（2）”中溶液2h内为无色透明液体液体，pH值基本保持稳定；“（4）”中溶液2h内由淡茶色透明液体变为淡紫红色透明液体，pH值有明显变化，具体详见表3。

3 分析与讨论

泮托拉唑钠为苯并咪唑类化合物，pH值对其稳定性影响很大。当pH值低于7.0时泮托拉唑钠的溶解度明显降低，并出现变色及棕黄色沉淀，最大紫外吸收波长也随之改变，降解速度加快尤其明显，出现降解产物峰并随时间延长而增大[1]。本试验结果表明，泮托拉唑钠氯化钠溶液（0.0032mg·mL－1）不能改变酚磺乙胺氯化钠溶液的pH值，pH接近中性（pH＝6.84），泮托拉唑钠在1h内不变色。

表3 泮托拉唑钠、酚磺乙胺、NS不同配伍后溶液的外观及pH值变化Tab3 Appearance and pH value of different mixture of pantoprazole sodium，etamsylate and NS

酚磺乙胺系2，5-二羟基苯磺酸二乙胺盐，其与碱性药物配伍发生变色反应是由于酚磺乙胺结构受到破坏，二元酚氧化生成醌式结构引起的，当pH值达到6.7时，开始发生变色反应[2]。泮托拉唑钠是碱性药物，故本试验结果表明，等量的酚磺乙胺氯化钠溶液与泮托拉唑钠氯化钠溶液混合2h时变为微红色透明液体，其为酚磺乙胺的变色反应；酚磺乙胺氯化钠溶液（0.08mg·mL－1）与泮托拉唑钠氯化钠溶液混合立即发生变色反应，2h内由淡茶色透明液体变成淡紫红色透明液体，其颜色变化与“2.1”项下中pH 8.0的溶液极为接近，笔者判断为酚磺乙胺的变色；泮托拉唑钠氯化钠溶液（0.0032mg·mL－1）与酚磺乙胺氯化钠溶液混合2h时变为微黄色透明液体，笔者判断为泮托拉唑钠的变色。

综上所述，笔者建议在泮托拉唑钠与酚磺乙胺联用时应避免使用同一个注射器制备溶液，在同一个输液器内也应间隔一段时间或用NS冲洗输液管后再进行滴注。

[1] 李 军，部敬顺，张 鉴.注射用泮托拉唑钠的稳定性考察[J].中国药房，2005，16（21）：1655.

[2] 牟剑英，徐元军.酚磺乙胺与碱性药物有配伍禁忌[J].现代中西医结合杂志，2007，16（4）：526.

Analysis of Discoloration Reasons after Mixing Pantoprazole Sodium with Etamsylate

LI Zuo-dong，LUO Yu-ping
（Baiyin Second People’s Hospital of Gansu Province，Baiyin 730900，China）

OBJECTIVE：To investigate the discoloration reasons after mixing pantoprazole sodium with etamsylate.METHODS：Pantoprazole sodium and etamsylate were added into phosphate buffer solution with different pH value respectively.The change of appearance and pH value of mixture were detected after 0，1，2h.Under above same condition，mixed solutions of pantoprazole sodium 0.16mg·mL－1mixed with 0.9%sodium chloride solution（NS），etamsylate 4mg·mL－1mixed with NS，pantoprazole sodium 0.08mg·mL－1mixed with etamsylate 2mg·mL－1and NS，etamsylate 0.08mg·mL－1mixed with pantoprazole sodium 0.16mg·mL－1and NS，pantoprazole sodium 0.0032mg·mL－1mixed with etamsylate 4mg·mL－1and NS，NS were prepared.RESULTS&CONCLUSIONS：When pH value is more than 7.0，the color of etamsylate has changed.When pH value is less than 7.0，the color of pantoprazole sodium has changed.Etamsylate mixed with pantoprazole sodium can induce quinoid structure.When pH value reaches 6.7，the color of mixture has changed.

Pantoprazole sodium；Etamsylate；pH；Appearance；Mixture

R975+.6；R973+.1

C

1001-0408（2011）17-1624-02

＊主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：gslyp0505@sohu.com

2010-10-27

2011-01-11）