奥扎格雷联合降纤酶治疗进展性脑梗死50例临床分析

钟纯正，高元杰

(海南省农垦那大医院神经内科，海南 儋州 571700)

进展性脑梗死是指发病后神经功能缺失症状呈渐进性加重，在发病48 h内仍不断进展，经过治疗及干预病情仍进展恶化甚至死亡，因此有效的治疗方法甚为重要。我院2010年2月至2011年2月用奥扎格雷联合降纤酶治疗进展性脑梗死50例，取得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2010年2月至2011年2月100例住院的脑梗死患者，所有患者均符合全国第四届脑血管学术会议修订的诊断标准[1]，并经头颅CT或MRI证实，除外颅内出血。随机分成两组：（1）观察组50例：男性27例，女性23例；年龄39～83岁，平均60岁；病程10～24 d，平均17 d。其中有高血压病20例，冠心病13例，糖尿病12例，有卒中史5例，短暂性脑缺血发作（TIA）3例；临床神经功能缺损程度评分（NDS）轻度（0～15分）9例，中度（16～30分）24例，重度（31～45分）17例；梗死部位：单侧基底节20例，双侧基底节8例，脑叶10例，脑干9例，小脑3例。（2）对照组50例：男性26例，女性24例；年龄40～81岁，平均59岁；病程11～12 d，平均18 d。其中有高血压病19例，冠心病13例，糖尿病9例，有卒中史4例，TIA 3例；NDS轻度（0～15分）10例，中度（16～30分）22例，重度（31～45分）18例；梗死部位：单侧基底节22例，双侧基底节6例，脑叶11例，脑干7例，小脑4例，两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用阿斯匹林、血栓通治疗，大面积脑梗死时予降颅压及对症处理常规治疗。观察组在此基础上用生理盐水100 ml加降纤酶10 U、5 U、5 U分别于第1、3、5天静滴，同时予生理盐水250 ml加奥扎格雷钠160 mg/d静滴，连用14 d，避免用其他同类药物。对合并有高血压病、糖尿病、冠心病等的患者给予相应处理。观察两组治疗前、后两周血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fg)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及NDS的变化。

1.3 疗效判断标准 NDS减少≥90%为基本治愈；NDS减少46%～89%为显著进步；NDS减少18%～45%为进步；NDS减少≤17%为无变化；NDS治疗后大于治疗前为恶化。

1.4 统计学处理 计量资料采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组NDS比较 观察组治疗前为(20.49±9.24)分，治疗后为(6.42±4.19)分，对照组治疗前为(20.36±9.75)分，治疗后为(13.5±7.09)分；两组经治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，观察组比对照组降低明显。观察组治愈18例,显著6例，有效率为48.0%。对照组7例，显著6例，有效率为26.0%；观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.01)。

2.2 两组治疗前.后实验指标变化 观察组治疗后PLT较治疗前及对照组明显降低(P＜0.05)，PT延长(P＜0.05)，但仍均在正常范围内，Fg、APTT无明显变化(P＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后PLT、PT、Fg、APTT的比较(±s)

表1 两组治疗前后PLT、PT、Fg、APTT的比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照比较，P＜0.05。

组别PLT(×109/L)APTT(s)PT(s)Fg(g/L)观察组(n=50)对照组(n=50)治疗前221±38.4 224±40.2治疗后153±37.2*220±35.4治疗前10.2±2.2 11.1±2.1治疗后15.3±1.2 10.8±2.1治疗前3.6±1.2 3.5±1.1治疗后3.0±1.2 3.4±1.2治疗前34.5±2.4 33.3±2.2治疗后41.1±2.1 35.4±2.6

3 讨论

进展性脑梗死发生的主要因素是脑血栓形成在继续、缺血后的脑水肿，其次为缺血区血流量下降等[2]。国内研究表明进展性脑梗死患者的纤维蛋白原浓度及凝血酶活性均异常。进展性脑梗死患者血液黏稠度、血脂及血纤维蛋白原高于稳定型脑梗死患者[3]。降纤酶是一种蛇毒类凝血酶，可以直接促使纤维蛋白及纤维蛋白原分解，降低血浆纤维蛋白原，也可激活内源性t-PA，溶解部分血栓，并可降低血浆黏度，改善血流流变学，增加血流量，防止血栓的进一步扩大。而奥扎格雷[4]是强力血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2（TXA2）的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用。两者联用，可抑制血小板聚集，抑制血栓形成，促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂，从而促进血栓溶解，使缺血半暗带的血供尽快恢复，促进神经功能恢复，降低致残率[5]。本研究对发病＞24 h的进展性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合降纤酶治疗效果显著，观察组疗效率为48.0%，明显优于对照组的26.0%，差异有统计学意义(P＜0.01)；治疗后观察组的NDS为（6.42±4.19)分，明显低于对照组的（13.5±7.09)分(P＜0.01)，观察组治疗后PLT降低比对照组明显，观察组治疗后PT延长时间比对照组长，差异有统计学意义[6]。本研究表明，两者联用是治疗急性进展型脑梗死的安全、有效方法。

[1]陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[2]苏志强.进展性卒中[J].黑龙江医学,2004,28(21):89-91.

[3]黄金忠,赵合庆.进展性脑梗死危险因素分析[J].中国血液流变学杂志,2004,14(1):82-83.

[4]赵利杰,魏岗之.奥扎格雷治疗颈动脉系统血栓的研究[J].中国新药杂志，1998,7:34.

[5]何小蓉,赵立波.丁基苯酞联合巴曲酶治疗急性缺血性脑梗死疗效观察[J].重庆医学,2009,12:1495-1496.

[6]吕春莲,赵恩平.奥扎格雷与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死的疗效观察[J].海南医学,2007,19(8):50.