双氯芬酸钠/盐酸利多卡因治疗中重度偏头痛疗效观察

王志海

(广东省湛江市中心人民医院神经内科，广东 湛江 524037)

我科自2009年9月至2010年10月，采用德国Merckle FmbH药厂的双氯芬酸钠/盐酸利多卡因(奥尔芬)治疗中重度偏头痛28例，取得良好疗效，现将结果报告如下:

1 对象与方法

1.1 研究对象:选择我科2009年9月至2010年10月门诊收治的53例中重度偏头痛患者。诊断符合2004年国际头痛协会头痛分类委员会制定的偏头痛诊断标准［1］，并具备以下条件:①接受神经科体查及精神评估;②头颅CT或MRI未见异常;③均为偏头痛发作期且程度达中重度(VAS评分7－10分);④无高血压病、糖尿病、消化道溃疡、哮喘及其他神经科疾病。将53例中重度偏头痛患者随机分为两组:双氯芬酸钠/盐酸利多卡因(奥尔芬)治疗组28例，其中男10例，女18例;阿司匹林治疗组25例，其中男9例，女16例。两组在年龄、病程、本次发病时间及疼痛评分等基线比较均无显著性差异，具有可比性(见表1)。

1.2 治疗方法:双氯芬酸钠/盐酸利多卡因(奥尔芬)治疗组予双氯芬酸钠/盐酸利多卡因75mg臀部后上方深部肌肉一次注射，阿司匹林治疗组予阿司匹林0.9g一次口服。

1.3 疗效判定:治疗前及治疗后 30min、60min、120min分别予VAS疼痛评分。VAS疼痛评分:使用一条长10cm的游动标尺，一面平均标有10个刻度，两端分别“0”分端和“10”分端，“0”分表示无痛，“10”分代表难以忍受的最剧烈的疼痛，将有刻度的一面背向病人，让病人在标尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置，医师根据病人标出的位置为其评出分数。

2 结果

2.1 两组病人的基线资料的比较:两组在年龄、发病时间、病程及疼痛评分以比较均无统计学意义(P＞0.05)，说明两组病人有可比性。见表1。

表1 两组病人的基线资料的比较(±s)

表1 两组病人的基线资料的比较(±s)

组别 例数 年龄 发病时间(h) 病程(M) 治疗前VAS 评分双氯芬酸钠/盐酸利多卡因组28 37.0 ±10.1 43.1 ±18.4 5.8 ±2.2 8.1 ±1.0阿司匹林组25 35.6 ±10.8 40.3 ±14.2 6.3 ±2.0 7.9 ±0.9

2.2 两组病人治疗前及治疗后的VAS疼痛评分比较:双氯芬酸钠/盐酸利多卡因治疗组患者治疗后30min、60min、120min的VAS疼痛评分均比阿司匹林治疗组降低明显(P＜0.01)。两组患者治疗后30min、60min、120min的VAS疼痛评分均比治疗前降低(P＜0.01)。见表2。

表2 两组病人治疗前及治疗后的VAS疼痛评分比较(±s)

表2 两组病人治疗前及治疗后的VAS疼痛评分比较(±s)

两组比较，＊＊ P＜0.01;治疗后与治疗前比较，△△P＜0.01

组别 例数 治疗前VAS评分 治疗后VAS评分30min 60min 120min双氯芬酸钠/盐酸利多卡因组 28 8.1±1.0 3.5±10△△ 2.0±0.9△△ 1.1±0.6△△阿司匹林组 25 7.9 ±0.9 6.3 ±0.9＊＊△△ 4.7 ±0.7＊＊△△ 3.5 ±1.0＊＊△△

2.3 不良反应:两组治疗期间未见有严重不良反应，如哮喘、过敏、消化道出血等。阿司匹林组有4例出现上腹部闷痛饱胀感，予制酸保护胃粘膜处理后症状消失。

3 讨论

偏头痛的发病机制至今有多种学说:如血管源学说、三叉神经血管学说、神经源学说、生化因素、遗传因素等，其中三叉神经－血管源学说目前备受人们关注。该学说认为偏头痛患者三叉神经血管系统有缺陷，分布于硬膜血管的三叉神经在受到理化刺激后，释放血管活性物质，如P物质、神经肽如降钙素基因相关肽等，产生神经源性炎症，使血浆发生炎性渗出，肥大细胞脱颗粒，释放疼痛介质组胺，而产生偏头痛。而在岩浅大神经切断，硬脑膜中动脉结扎治疗偏头痛术中，发现上述结构与颅底严重粘连，表明硬脑膜存在无菌性炎症［2］。国内学者研究发现偏头痛发作期的患者血清中超敏CRP明显高于对照组，进一步说明了偏头痛的发病机制中存在炎性和免疫调节障碍［3］。这些理论和实验基础为我们寻找治疗偏头药物提供依据。

急性发作时缓解疼痛是偏头痛治疗药物的基本要求。大剂量阿司匹林在治疗偏头痛方面的疗效已得到证明［4］，所以在对照组中我们使用了较大剂量的阿司匹林(0.9g/次)。但当阿司匹林血浓度超过200mg/ml时即可出现不良反应，尤以胃肠道症状常见。在我们的实验中阿司匹林组亦出现4例胃肠道反应。如果使用阿司匹林肠溶制剂，可能会减少这种副作用，但起效时间将会推迟。

双氯芬酸钠/盐酸利多卡因(奥尔芬)是复合制剂。双氯芬酸具有中枢和外周双重作用，不仅可逆性抑制环氧化酶活性，还能在受体水平直接拮抗PGS作用，抑制渗出，减轻炎症递质致炎、致痛的增敏作用，从而迅速缓解疼痛。另外，双氯芬酸选择性作用于环氧化酶异构体CO X2，使CO X1/CO X2比值最低，具有良好的安全性和耐受性。利多卡因治疗偏头痛的作用机制可能是:①利多卡因有血管收缩作用，这种作用可能与5－HT有关［5］，使偏头痛发作时脑血管的持续扩张恢复正常，伴随症状随之消失;②利多卡因有阻断钠通道作用，抑制中枢神经动作电位的产生及阻断神经传导，从而达到中枢抑制起作用;③利多卡因的镇静催眠作用可降低机体应激反应，减少有害物质产生或释放增加［6］;④可降低cell firing和三叉神经诱发电位的大小［7］。肌注75mg双氯芬酸钠后迅速被吸收，20min内可达2.0mg/mL的血浆峰值浓度。在我们的临床观察中，30min后双氯芬酸钠/盐酸利多卡因治疗组的VAS评分已有很大改善，明显优于阿司匹林组，起到迅速止痛的作用。而其后的60min、120min VAS评分也明显优于阿司匹林。

舒马曲坦是近年在偏头痛治疗中使用较多的药物，但有研究表明口服双氯芬酸缓解偏头痛较舒马曲坦快，口服双氯芬酸用药1h后，疼痛明显减轻，而舒马曲坦则在1.5h后起效［8］。双氯芬酸钠/盐酸利多卡因与triptan类药物的疗效对比我们将在后续研究中观察。

总之，通过本临床观察，我们认为双氯芬酸钠/盐酸利多卡因针剂对中重度偏头痛有迅速有效的止痛作用。但因观察样本量较少，其副作用及反复使用后的止痛效果是否减退等应进一步观察。

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