复方大蒜素自微乳消毒剂的研制

胡卫平 ，于洪忠 ，陈 峰 ，李孝文 ，董 伟 ，臧立行 ，孙志良 ，3，※

(1.湖南五指峰生化有限公司，湖南 浏阳 410329；2.湖南农业大学动物医学院，湖南 长沙410128；3.长沙市兽药工程技术研究中心，湖南 长沙 410329；4.山东益生种畜禽股份有限公司，山东 烟台 265508)

复方大蒜素自微乳消毒剂的研制

胡卫平1，2，于洪忠1,3，陈 峰1，李孝文2，董 伟2，臧立行4，孙志良2，3，※

(1.湖南五指峰生化有限公司，湖南 浏阳 410329；2.湖南农业大学动物医学院，湖南 长沙410128；3.长沙市兽药工程技术研究中心，湖南 长沙 410329；4.山东益生种畜禽股份有限公司，山东 烟台 265508)

为了使传统消毒剂和安全环保型消毒剂有机的结合，拟开发一种大蒜素的复方消毒剂，并对其理化性质进行考察。采用大蒜油、苯扎溴铵、辅助乳化剂、乙醇等辅料，绘制该系统的伪三元图制备复方大蒜素的自微乳消毒剂，并分别考察该自微乳的的外观性状、pH值、离心稳定性、乳化特征及粒度分布、稳定性等。结果发现复方大蒜素自微乳性质稳定，黄色透明微乳，pH值5.20；稀释500倍后颗粒呈椭圆状、分散良好，呈正态分布。结论：复方大蒜素自微乳易于制备，工艺稳定，质量易控，理化性质均良好。

大蒜素；复方；自微乳；研制

自微乳化药物传递系统（self-microemulsifying drugdeliverysystems，SMEDDS）是由表面活性剂、油相、助表面活性剂或者其他辅料等形成的固体或液体释药体系。该体系可以在轻微搅拌下或胃肠道内自发形成水包油型微乳（粒径≤100 nm）。自微乳属于Pouton提出的脂质制剂分类系统（LFCS）中的III类中的IIIB类型，该类处方的水溶性是主导。自微乳可将药物或者其他辅助药物包裹于O/W型微乳中，提高溶出速率，增强药物的吸收。

大蒜素(dially trisulfide，DATS)又名二烯丙基三硫醚，是百合科葱属植物大蒜（Allium Satirum L）的地下鳞茎通过蒸馏等方法得到的大蒜挥发油的主要成分。大蒜素药理作用广泛，对多种细菌和真菌有抑制和杀灭作用，适用于深部真菌和细菌感染，同时具有抗病毒、提高机体免疫力、抗氧化等多种作用。目前大蒜素运用在人类医学上主要剂型有软胶囊、注射剂等，在畜牧兽医实践中主要用于饲料添加剂等以提高动物采食量促生长和提高动物机体免疫力等，现在其主要成分单体已经工业化合成，为在畜牧业的推广应用提供了有力的保证。苯扎溴铵(新洁尔灭，BAB)为阳离子表面活性消毒剂，常温下为黄色胶状体，具有广谱杀菌力较强，能杀灭多种细菌及真菌，但对革兰阴性杆菌及肠道病毒作用弱，性质稳定，无刺激性，不损坏物品。因其表面活性作用，可以作为乳化剂使用。

本研究通过将大蒜油和季铵盐类阳离子表面活性剂两种消毒剂相结合，充分发挥常规消毒剂与绿色安全型消毒剂的作用，本研究拟采用伪三元相图对处方进行筛选，得到恰当的组合和比例，制备复方大蒜素自微乳消毒剂，为发挥消毒剂的自乳化技术提供实践支持。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 试剂

大蒜素原料药(95%，北京五丰行有限公司，批号20100518)，苯扎溴铵（95%，成都科宏达实业发展有限公司，批号20100711），油酸(注射级，Lipoid公司)，氢化蓖麻油RH-40(注射级，德国BASF公司)，无水乙醇（批号20100402国药集团化学试剂有限公司），氯化钠注射液（0.9%，批号B080412，四川科伦股份有限公司），其他试剂均为分析纯，水为灭菌注射用水。

1.1.2 仪器

胶体磨（JM-L50型，郑州玉祥机械设备有限公司），超净工作台（SW-CJ-2FD型,苏州净化设备公司），恒温恒湿培养箱（LRH-250-S,广东省医疗器械厂），冷冻离心机（Z323K型，德国 Hermle），电子天平 (AY22O型，日本Electronic Balance)，pH计(DELTA320型，梅特勒—托利多仪器有限公司)；光学显微镜（日本尼康），可调电炉（长沙市远东电炉厂），微量可调移液器（德国，Eppendorf）。

1.2 试验方法

1.2.1 复方大蒜素自微乳消毒剂处方与制备

1.2.1.1 伪三元相图的绘制

根据参考文献提供的方法并加以工艺优化，将苯扎溴铵、复合表面活性剂及其他辅料按一定比例绘制伪三元图，在室温、胶体磨作用下滴加其他无水乙醇，直至澄清透明的微乳形成。按苯扎溴铵、无水乙醇、复合表面活性剂在伪三元相图中绘制曲线，确定微乳区。

1.2.1.2 自微乳的制备

室温条件下将适量的大蒜油加入到空白微乳中，一直搅拌直至平衡后，用1mol·L-1乳酸调节其pH值，密封避光保存制得的微乳。

1.2.2 自微乳理化性质考察与质量评价

1.2.2.1 自微乳理化性质与质量评价

将制备的复方大蒜素自微乳消毒剂进行外观观察、气味、pH值、经1 2000r／min离心30min等性状考察，客观记录其性状特征。

1.2.2.2 自微乳乳化剂理化性质与质量评价

将复方大蒜素自微乳消毒剂加入水中乳化后的乳化剂进行外观性状、气味、pH值、乳化特征、粒径及粒度分布、稳定性等进行考察。

2 结果

2.1 伪三元相图的制备

以苯扎溴铵、复合表面活性剂、油酸和无水乙醇绘制伪三元相图，当复合表面活性剂和油酸重量之比（Km）为1∶1时所绘制的相图见图1。

2.2 自微乳的制备与理化性质的考察

经过筛选苯扎溴铵和大蒜油的比例为1∶1制备的自微乳消毒剂性质最稳定，并且乳化效果最好，能够满足在生产实践上的应用。

2.2.1 自微乳的性状

复方大蒜素自微乳的为黄色、透明液体，带有浓重的大蒜气味，pH值为5.20，经12000r／min离心30min后不分层，性质稳定。相关图片见图2。

2.2.2 乳化剂的性状

自微乳乳化后其乳化为淡黄色不透明乳剂，带有大蒜气味，pH值为5.80，乳化颗粒为椭圆球形、呈正态分布，乳化后稳定性好。相关图片见图3、图4。

3 讨论

3.1 关于自微乳的应用

微乳(microemulsion)概念自1940年被提出后，自20世纪70年代起微乳开始被用作疏水性药物的载体，随着研究的不断发展，几年来科学家提出了自微乳释药系统这一新型药物传递系统的概念并逐渐运用于实践，对于药学工作者来说充分利用当前科技技术和理论，结合本行业发展方向，开展药物新剂型的研究，充分发挥现有药物的药效潜力是一个重要的研究方向。本研究以苯扎溴铵和其他辅料相结合构建复合表面活性剂，结合大蒜油的本身特性，构建自微乳消毒剂新剂型药物模式。使在使用过程中的消毒剂为外层苯扎溴铵、内层为大蒜素有效成分微乳结构，此结构不但可以发挥微乳在药剂学方面的优良特征并且可以在消毒过程中发挥对病原微生物的被动靶向性作用，从而提高药物的疗效。

3.2 苯扎溴铵与大蒜素的配伍应用

本研究以传统消毒剂苯扎溴铵和绿色安全消毒剂大蒜素相结合，充分发挥现有消毒效果并且可以构建安全、高效、绿色的新型消毒剂，在消毒剂技术和剂型方面得到了如下提升：第一，自微乳技术的巧妙运用与配伍，阳离子表面活性剂与疏水性消毒剂的配伍。第二，低毒安全消毒剂与植物有效成分的合理运用，挖掘现有消毒剂的配伍方式，开展消毒剂的创新实践。

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S859.5

C

1006-4907（2011）01-0005-03

10.3969/j.issn.1006-4907.2011.01.003

湖南省科技重大专项（2009FJ1005），长沙市科技重大专项（K0902007-21） ※通讯作者

2010-01-10