刍议国产疫苗的创新发展

李河民

（中国药品生物制品检定所，北京 100050）

在我国原有的生物制品事业小而分散，产品品种少，质量考核也无严格要求。但全国解放后由于国内防病和抗美援朝的需要，产量和品种快速增长，药品检定部门也得到了政府的高度重视。1950年，我们建立了卫生部生物制品检定所，后来与卫生部药品检验所合并，改为中国药品生物制品鉴定所（中国药检所）。这说明人民政府十分重视药品生物制品质量。1999年药品监督管理机构脱离卫生部单独成立国家食品药品管理局（国家药监局），而中国药检所也归属该局。据调查，前一段时期卫生部重视了科技进步和应用，但未能建立结合国情的药品质量管理制度，后一段时间国家药监局则较快速度按世界卫生组织WHO)的要求编写质量管理制度，但忽视科学技术的研究和应用。

1 研发新疫苗要在基础知识和技术创新上突破

任何新理论和新技术都是从旧的基础发展出来的，认识和总结旧技术和经验教训才能发展新的技术和产品。

疫苗要用病原为主要原料，其特性比较复杂、易变异，同名病毒不一定是相同特性，而且有的无法培养和做动物实验等。现在有重要的病原体已不能用旧技术做实验研究，依靠新的分子技术和其他新技术方能实验研究，特别是在免疫学和分子生物学方面。目前我国研发的疫苗绝大多数是利用国外的基础资料，当然也有在一系列环节上的改进和创新。

美国2010年国立卫生研究院的aids研究预算为31亿美金，其中病原学和发病机理研究为7.13亿元，占总预算的首位为23%。根据调查，我国研究疫苗的难度比较大，这在一定意义上来说，要加强和坚持突破基础技术。其中有一个问题不能被忽视，即“非典”疫苗。尽管现在该病已消去了，但这种病毒是如何发展、流行和消失的，仍然不清楚。一方面，应运用安全的技术如亚单位、基因工程，以及加强粘膜免疫等进一步研究。有条件的单位应研究基础技术但主要靠大学和专业的研究机构，现在他们储备的大量年轻力量，应培养成专业骨干。另一方面，选题也要从实际出发，根据力量和需要，吸收国际的成熟技术来为我所用，如乳头瘤、手足口病、戊型肝炎等疫苗。

2 生物制品研发和产业化应以企业为主进行

疫苗使用有免费和自费区别，也就是公益与营利。国营和民营在经营上有矛盾，可能在研发新制品单位的选择上产生问题。疫苗质量要求绝对不能忽视，而且根据生物技术的发展速度，制品质量也应与时俱进。社会主义制度的优越性在于集中办大事，也是各种单位联盟合作研究，但合作需要效率，即研究方向和成绩的相互关系，这可能是目前遇到的新问题。

3 疫苗质量评价和改进离不开临床研究和人群观察

有些制品要长期观察和研究，如BCG德效果，经过80多年的使用才提出改进的紧迫性，为时已晚。我国是疫苗使用和生产大国，但对人群免疫方案、策略效果、不良反应等处理上还不及时，这就难于说明产品质量水平，也不利于早日发现质量问题存在。现在关于疫苗质量的临床评价在各方面都给予了关心。如管理部门的关心支持，研发单位的不懈努力等。

4 全面协调，致力于提高疫苗质量

我们在预防传染病上已经走了60年道路，有伟大成绩也有不少缺点，现在国家药监局又重视科学协调，提高药品质量上，尤其在疫苗研发创新和提高质量水平方面。近10年来在中国药检所强调药品检验的任务是保证药品质量。药品是生产出来的，监管部门只能通过研究科学技术和制定制度为生产部门更好的保证出厂产品的质量，所以是所调查研究，提出一种预防性措施。中草药静脉注射液的问题说明在开发过程、产品检验以及新药审查、事故调查等环节存在值得接受的教训，至少缺乏医学科学观点或医学常识。

制定疫苗研发和生产制度应从我国国情出发。我国是疫苗生产大国，但中检所的力量和水平赶不上生产规模的发展。近10年来，在“裁判员不能又是运动员”的观点影响下，质量控制的科技人员不能参加研发制品过程，仅能单独检验最终生产种子和产品样品，而且对研制单位的样品标准和标准物质仅进行复核，同时可能提出质量问题的意见。复核和意见交新药审评中心审查，最后药典委员会制定厂家标准和国家标准，经卫生部批准后正式施行。中检所对新制品的职责就是闭门造册开会提意见，很难理解不准中国药检所科技人员参加研发过程的研究，怕药检所人员挑缺点或怕行为不轨。监管人员的职责本来就应找存在的问题和缺点。这在研究过程中是很好的。如果监管人员不了解研发过程，无法对产品质量标准检验做出评价，等于消弱质量监管。建议领导部门对研发新产品提出重点注意事项，请参加科技人员加以重视。

根据胡锦涛同志在十六大前后反复阐明的科学发展等一系列战略思想，我国必须坚持走推进自主创新型国家建设，坚持和发展社会主义又好又快的发展道路。在这个指导思想下药品监督管理机构体制上任戴着“国家”的名字更为名副其实，在特殊时期，体制有了重大改变，对于科研人员来说很受鼓舞。本人作为科研人员中的一份子，结合自己工作经验浅谈了以上不成熟的一些想法，仅供大家参考。

[1]仲宝.国产疫苗市场亟须做大[J].江苏经济报，2007-01-08.