我国科学家发现三个反常性痤疮致病基因

最新一期《科学》杂志发表了中国医学科学院张学、沈岩和王宝玺3人合作的科研成果。他们发现，伽马—分泌酶亚单位的PSEN1、PSENEN和NCSTN3个基因发生突变，都会导致常染色体显性家族性反常性痤疮。这一重大发现阐明了反常性痤疮的遗传基础，揭示了该病发生的分子机制，同时也表明看似不相关联的早发家族性老年性痴呆（Alzheimer）和家族性反常性痤疮，可由同一基因的不同类型突变引起。

同期《科学》还配发了哈佛医学院两位Alzheimer病专家撰写的专题评论。专家们特别关注张学等的发现对Alzheimer病发病分子机制、Alzheimer病动物模型建立以及伽马—分泌酶抑制剂治疗Alzheimer病临床试验中的副作用等问题的影响。

非常有趣的是，导致反常性痤疮基因突变的，都是移码突变或无义突变或剪接突变等引起基因功能丢失的改变；而改变单个氨基酸的错义突变，则是早发家族性Alzheimer病的主要致病突变。伽马—分泌酶亚单位基因突变的发现，揭示了家族性反常性痤疮发病的分子路径，也为研发有效治疗药物提供了正确的靶点。