金龙胶囊抗肿瘤作用的实验研究

文◎刘玉琴

▲李建生教授（右）与作者（左）在试验室进行金龙胶囊药效学研究

笔者有幸在1988 年师从肿瘤侵袭转移研究领域的知名专家高进教授，并且有机会与北京鲜药研制中心李建生研究员合作，参与了抗癌现代鲜药金龙胶囊抗肿瘤复发转移的多项研究。通过从事这些工作，笔者对中医药疗效的认识从感性提升到理性，同时也深刻感悟到利用现代科技手段深入研发中医药的广阔前景和深远意义。

肿瘤的复发转移已成为目前临床上肿瘤患者长期生存的最大障碍。中医药兼具无毒副作用、可长期使用、可抑制肿瘤复发转移等特色，已在肿瘤治疗实践中发挥了不可替代的作用，众多患者也因此获得了生存与康复的希望。现今，中医药在肿瘤治疗方面所发挥的作用也越来越受到国内外专家学者的重视。

肿瘤发生与复发转移

肿瘤的发生，是体内多个微环境紊乱、失衡的结果。肿瘤细胞内多条信号传导通路异常、出现形形色色的肿瘤细胞表面标志，都是细胞内外各种因子相互作用、相互调节的结果。

所谓肿瘤的复发，是指残存在肿瘤患者体内的少数散在的肿瘤细胞在适宜的条件下不断增殖，重新形成肿瘤包块的过程。如果新形成的肿块在原发瘤的部位，则称为原位复发；如果新形成的肿块在远隔部位，则称为肿瘤转移。二者往往同时发生、同时存在，也可在不同的时间发生。二者的共同之处在于，均为体内少数散在的肿瘤细胞经过不断增殖、刺激血管，逐渐形成肿瘤病灶。其与原发肿瘤病灶的发生、发展过程相比，缺少肿瘤细胞恶变的过程。如果没有有效的控制手段，晚期肿瘤患者中80%～90%会因为肿瘤复发转移而死亡。

鲜动物药金龙胶囊的组方与功效特点

动物药被称为“血肉有情之品”，自古就有应用于临床实践、治疗疑难重症的记载。由于肿瘤细胞具有独特的生物学特性，一般的植物类中药很难达到理想的治疗效果。借助现代科学技术，充分利用动物药独特的生物学活性，保持其天然的、鲜活的活性物质和原始的、最佳的组分配比，有效发挥其整体调节作用，成为肿瘤治疗领域新的亮点。

运用获得国家专利、具有自主知识产权的“低温冷冻现代生化分离提取”工艺生产，以鲜守宫、鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇组方的金龙胶囊，富含多种小分子活性物质，分子成分明确。其融低温、快速、高效为一体的制备工艺，能够最大限度地保持生物活性，能够真正达到动物药鲜用的目的。同时，来源于药用动物的活性成分与人体构成物质在结构和功能较为接近，易于被人体吸收和利用，从而能更好地发挥治疗作用。

对金龙胶囊抗肿瘤机理的实验研究

“金龙胶囊”的前期制剂是“扶正荡邪合剂”，李建生研究员继承中药鲜用的特色，首创现代鲜药，开辟了一个新的制药领域。他的前期研究也为鲜药的深入研究打下了坚实的基础。为了更准确地了解鲜动物抗肿瘤的作用机理，高进教授与李建生研究员在充分交流后精心设计了实验方案，并已经获得了系列实验结果：①金龙胶囊能明显抑制人肺腺癌的生长（抑瘤率为24.4%），同时能通过增加肿瘤细胞黏连受体的表达，限制肿瘤细胞向远处转移，抑制其对周围正常组织的侵袭；②金龙胶囊能抑制小鼠肺腺癌（LA795）肿瘤的生长（抑制率为27.4%）；③金龙胶囊对小鼠子宫颈癌U14原位肿瘤的生长抑制率在26%～29%，但对其自发肺转移和淋巴结转移的总抑制率在44 ～66%，说明金龙胶囊对肿瘤转移的抑制作用更为明显。

金龙胶囊系动物药，含有多种天然的细胞外因子、细胞内因子，且天然配比合理，可在整合中建立、改善、维持影响细胞分化和功能的内环境。在前几项研究的基础上，笔者考虑到上述因素，与高进教授探讨后共同提出了金龙胶囊应属生物反应调节剂的见解，并提出其作用机制应在生物治疗范畴探讨的意见。此后又通过系列实验得到了以下实验结果：①对肿瘤细胞可发挥诱导分化作用，在实验中得到了证明。以对肿瘤细胞活性无影响的浓度作用于人白血病细胞（HL-60)3 天， 结 果分化的白血病细胞的比例明显增高，说明其正常功能酶活性显著提高，表明金龙胶囊能够促进白血病细胞向成熟分化，其作用与维甲酸相似；②肿瘤细胞间往往缺乏信息交流或是不愿交流，特立独行，因此不受一些调控机制的约束，但金龙胶囊作用后，细胞间荧光染料传递增加，从仅单层标记、不向外传递，到可传递2 ～3层细胞，表明金龙胶囊可促进细胞之间的信息通讯；③模拟肿瘤病人术后残存瘤细胞的情形，建立动物模型，进一步观察金龙胶囊对肿瘤术后局部复发瘤和转移的抑制作用，结果金龙胶囊治疗后复发肿瘤的瘤重抑制率达66.3%，对淋巴结和肺转移的抑制率达75%以上，表明金龙胶囊对术后局部肿瘤复发和术后肿瘤转移均有显著的抑制效果，对肺转移的抑制作用尤为明显。实验同时表明，无论术前、当日及术后应用金龙胶囊，均可防止术后局部复发和术后转移，但术前用药效果优于术后用药。

▲高进教授指导作者进行动物实验

清华大学鲍世铨教授、曾耀辉教授等曾利用绒毛尿囊膜的血管形成模型系统研究金龙胶囊抑制肿瘤的作用机理，结果发现在鸡胚生长发育过程中加入金龙胶囊后，鸡胚绒毛尿囊膜的血管显著减少，说明其对血管形成有抑制作用。中日友好医院肿瘤科主任贾立群教授也曾证明金龙胶囊对免疫系统具有调节作用。总结上述实验成果，再结合诸多有关金龙胶囊基础与临床研究的学术论文成果，笔者认为，金龙胶囊确应属于生物反应调节剂，它对肿瘤的生物治疗作用明显，在抑制肿瘤复发转移上具有“鲜药”的独到特色。

肿瘤已被公认为“慢性疾病”，其远期复发和远期转移的发生机理及有效的控制与治疗等诸多问题，都是有待攻克的难题。通过实验研究与10 几年的临床应用证实，现代鲜药金龙胶囊可以通过诱导分化、抑制血管形成、调节免疫反应等机制，对肿瘤发挥治疗作用，特别是在防治肿瘤的复发和转移方面具有独特的优势。抗癌鲜药金龙胶囊无细胞毒副作用，无骨髓抑制、免疫抑制等毒性反应，可长期服用，已成为国医之林的一朵奇葩。

作者小传

刘玉琴，1964 年12 月出生，中国农工党员，现任中国医学科学院基础医学研究所病理学系研究员、细胞中心主任，中华医学会病理学会委员，中国病理生理学会肿瘤专业委员会委员，中国抗癌学会/肿瘤学会肿瘤转移专业委员会常务委员，中国癌症基金会鲜药学术委员会委员。

1988 年毕业于山东医科大学英语医学班（6 年制），同年就读于中国协和医科大学，师从高进教授，从事肿瘤侵袭转移机理的研究，1991 年获医学硕士学位，2001 年获理学博士学位。已发表论文80 余篇，参加近20 部专著的编写，在其中3 部担任主编或副主编。近年来负责和组织完成多项研究课题，其中“不同转移潜能癌细胞亚系分离鉴定和细胞克隆模型建立及在转移机理研究中的应用”获卫生部科技进步三等奖。