氧驱动雾化吸入异烟肼加利福霉素治疗复治菌阳肺结核的临床研究

韩文革 张广健 姜 艳 尹红义

山东省潍坊市第二人民医院（261041）

结核病已成为世界范围内最严重而且最广泛的传染性疾病，我国结核病疫情在全球仍属高流行区，疫情呈三高一低，患病率高、病死率高、耐药率高，年递降率低，复治患者为治疗不规范，初治治疗失败的患者，易伴有耐药性，影响治疗效果，严重危害人类健康。2003年1月至2008年12月我们应用氧驱动雾化吸入异烟肼加利福霉素治疗复治菌阳肺结核患者60例，观察其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

复治菌阳患者110例，诊断标准：有下列之一者为复治。①初治失败的患者。②规律用药满疗程后，痰菌又复阳的患者。③不规则治疗超过1个月的患者。年龄19～60岁，非孕妇患者，无糖尿病、精神病及心、肝、肾等合并症，对该药无过敏者。入院病例按计算机随机分组方法分为两组，治疗组60例，男35例，女25例，年龄19～60岁，平均46.5岁，病程2～14个月，平均7个月。对照组50例，男30例，女20例，年龄20～58岁，平均46岁，病程1.5～13个月，平均7个月。两组性别、年龄、病情差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：3PZLELV/9PLELV 加异烟肼0.1g+利福霉素0.125g雾化吸入。对照组：3PZLELV/9PLELV。选用药物、剂量及方法见表1。

表1 治疗药物、剂量及用法

治疗组加入异烟肼0.1g+利福霉素0.125g雾化吸入，1次/d，每次20min，雾化时间1～2个月。在治疗中，根据药敏试验情况酌情调整药物，疗程1.5年。

1.3 观察项目

①每个月查肝肾功能、血常规。②每个月痰镜检查抗酸杆菌2次，治疗前、治疗后第3月末痰培养结核分支杆菌。③每个月摄胸片1次；第3、6个月行胸部CT检查。④详细记录药物不良反应及处理情况。

1.4 疗效考核

①细菌学：以连续 2个月痰菌阴性且不在复阳为阴转。②X线胸片检查，评价方法依照1982年中华医学会结核病学分会修订的标准。

1.5 统计学分析方法

应用SPSS11.5统计软件进行数据分析，计数资料采用四格表χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 痰菌阴转情况

从表2中可看出，治疗组60例，3个月末有42例阴转，阴转率为70%，6个月末时有55例阴转，阴转率为91.7%，对照组3个月末阴转率为50%，6个月末时有38例阴转，阴转率为76 %。两组的阴转率比较差异有显著性意义（P＜0.05）。

表2 两组痰菌阴转情况比较

2.2 痰菌培养结果

3个月末时，治疗组60例中痰菌培养阳性为18例，对照组50例患者中则有25例，两者比较有显著性差异（P=0.049）。

2.3 病灶变化情况

从表3可以看出，治疗组病灶显著吸收，吸收率为91.7%，对照组病灶显著吸收，吸收率为72%，二者比较有显著性差异（P=0.025）。

表3 两组病灶吸收情况比较

2.4 空洞闭合情况

治疗组有空洞45例，治疗半年时34例闭合，空洞闭合率为75.6%，对照组空洞38例，20例闭合，闭合率为52.6%，二者比较差异有显著性（χ2=4.763，P=0.038）。

2.5 药物不良反应

治疗组应用雾化吸入异烟肼加利福霉素未出现明显不良反应，未影响继续治疗，无发热及严重过敏反应。对血常规、肝、肾功能两组未见明显异常。治疗组10例，对照组9例患者因抗结核药物引起各种不良反应，主要有胃肠道反应，肝功能损害（轻度），经保肝治疗后恢复正常。

2.6 随访

疗程结束后2年内，两组各有1例患者痰菌复阳，X线胸片也显示病灶恶化，复发率为1/60和1/50，经统计学处理无显著性差异。

3 讨 论

结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染病，是21世纪严重危害人类健康的主要疾病之一，复治菌阳肺结核患者对社会危害极大，缩短患者的传染期对于控制结核病的传播起到很大作用，我们在传统治疗结核病的前提下，配合氧驱动雾化吸入抗结核药物异烟肼加利福霉素经临床观察均收到良好疗效。雾化吸入疗法是指含有药物的液体通过一定的机械和动力，使其呈雾状颗粒的气体吸入到肺的气管、支气管和肺泡而达治疗作用的方法。雾化吸入的作用主要有以下3个方面[1]：①提高病灶局部药物浓度，高浓度的药物喷落到结核灶上，可直接抑制或杀死结核菌，促进病灶的痊愈，因而提高疗效。②疏通结核病变相联的支气管，有利于空洞的闭合。③提高药物的血液浓度，增强结核性炎症的吸收。雾化吸入疗法，简便易行，易为轻重患者接受，且又无不良反应，故即使目前结核病的化疗时代，仍广泛使用，仍作为结核病的重要辅助疗法。目前我们常用的雾化吸入药物：异烟肼+链霉素、异烟肼+阿米卡星。利福霉素为半合成的利福霉素类中的广谱抗菌素，对结核菌有较强的抗菌作用。其作用机制是抑制体内核糖核酸聚合酶的活性，从而影响核糖核酸的合成和蛋白质的代谢，导致细菌生长繁殖停止而达到杀菌作用。通过对60例患者的治疗观察，治疗组的总有效率为91.7%，对照组为76%，显著高于对照组，差异有统计学意义。治疗组治疗后痰结核菌阴转率、肺部病灶吸收及空洞愈合等均优于对照组，差异有统计学意义。表明氧驱动雾化吸入异烟肼加利福霉素治疗复治菌阳肺结核患者有较好疗效，效果优于对照组，且治疗中未出现明显药物不良反应，临床应用较为安全，可作为治疗复治肺结核的有效措施，值得临床应用。

[1] 张敦熔.现代结核病学[M] .北京：人民卫生出版社,2000：529-530.