聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎40例临床疗效观察

朱复生 张玲慧 秦玉杰 天津大港油田总医院（300000）

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎40例临床疗效观察

朱复生 张玲慧 秦玉杰 天津大港油田总医院（300000）

目的 考察聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 符合要求的慢性乙型肝炎患者40例，所有患者均使用派罗欣180ug皮下注射，1次／周，连续48周，治疗期间不使用其它抗病毒药物。选取肝功能、乙型肝炎病毒标志物、HBV DNA作为检测指标。结果 治疗48周后，ALT／AST复常率72.5%(29／40)，HBsAg血清转换率12.5%(5／40)，HBeAg血清转换率45%(18／40)，HBV DNA转阴率65%(26／40)。结论 派罗欣治疗慢性乙型肝炎能获得HBsAg血清转换，且安全性好。

聚乙二醇化干扰素α-2a；慢性乙型肝炎；HbeAg

HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)是肝硬化、肝癌的重要相关因素，每年有超过100万的CHB患者死于肝硬化和肝癌[1]。干扰素α用于慢性乙型肝炎治疗已数十年，已有充分证据表明其短期疗效可使HBV DNA载量下降以及HBeAg发生血清转换。聚乙二醇化干扰素α-2a，PEG-IFN α-2a(PEGASYS，商品名：派罗欣)是一种长效干扰素，它为临床治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择。我科于2007年1月至2008年12月，应用派罗欣治疗慢性乙型肝炎患者40例，效果满意。

1 资料与方法

1.1 病例样本筛选 本组40例，病例选择按中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会2005年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]选择慢性乙型肝炎40例，其中男34例，女6例，年龄19～53岁，平均年龄36岁，所有病例符合以下条件：①无乙肝家族史；② 血清HBsAg阳性≥6个月；HBeAg阳性；③ HBV DNA阳性(HBV DNA≥105copies/m1)；④ 血清丙氨酸转氨酶(ALT)80～400U／L总胆红素＜20.5umol／L，血常规正常；⑤半年内未接受过抗病毒、细胞毒性药物及免疫调节剂治疗；⑥非妊娠期及哺乳期；⑦无其他肝脏疾病；⑧ 无心、肺、肾、内分泌等重要脏器的器质性病变；无严重的神经和精神疾病。1.2 给药方法 所有患者均采用派罗欣180ug皮下注射，1次/周，连续48周，治疗期间不使用其它抗病毒药物。

1.3 检测方法 ① 肝功能检测采用日立7180型全自动生化分析仪；② 血清病毒标志物检测采用酶联法；③HBV DNA采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测；④血常规检测采用SYSMEX XS-800i全血细胞分析仪。所有试剂都使用卫生部批准生产的合格试剂，由专业人员操作。治疗起初4周内每周查1次血常规，并注意药物的其他不良反应，治疗2个月后每2周检测一次血常规、肝功能，每12周检测一次乙型肝炎病毒标志物、HBV DNA。治疗结束后随访48周。

2 结果

2.1 治疗后应答 治疗48周后，结果见表1。

表1 治疗48周后检测指标

治疗结束后随访48周，29例ALT／AST复常的患者中7例出现ALT／AST升高，26例HBV DNA转阴的患者中5例出现HBV DNA＞105copies/m1，18例HBeAg血清转换的患者中4例出现HBeAg阳转，5例HBsAg血清转换者保持稳定。

2.2 不良反应 治疗初期均出现短暂的低到中高度发热，25例(62.5%)有头痛、全身酸痛等流感样症状，以后逐渐减轻至消失。治疗期间出现不同程度的白细胞、中性粒细胞、血小板降低，通常发生在治疗开始后1周左右，27例(67.5%)白细胞数和(或)中性粒细胞数低于正常，白细胞数在（3.1～3.9）×109/L和(或)中性粒细胞数在（1.3～1.9）×109/L；15例(37.5%)血小板低于正常，血小板数在（60～90）×109/L，加用利血生口服，均能持续治疗，至停药后均可回升至治疗前水平。1例治疗2个月后出现严重的精神抑郁，中断治疗，另1例治疗7个月后出现甲状腺功能亢进，中断治疗，其余38例均完成疗程，见表2。

表2 派罗欣治疗乙型肝炎的不良反应

3 讨论

目前，普遍认为对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗终极点指标主要是血清HBeAg阴转或血清学转换，HBsAg血清学转换是最终临床治疗终点[3]，取得了HBeAg血清学转换标志着乙型肝炎疾病的持久缓解、HBV DNA 的持久抑制和ALT正常后，会仅有不到0.2%的患者最终因肝癌或肝硬化死亡，同时伴随着并发症的显著减少，而持续性HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，不仅会增加治疗难度，延长治疗时间，更分别有3%和5%左右的患者最终因肝硬化和肝癌死亡，由此可见，HBeAg血清学转换在各种指标中显得尤为重要[4,5]。

聚乙二醇干扰素是将干扰素连接到无生物学活性的聚乙二醇聚合体上[6]，不会干扰细胞膜上干扰素受体的干扰纯洁结合位点，可以调节多种生物效应，包括抑制细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。在用药期间的7d内都能维持有效的血清浓度，可以每周给药1次即可达到持续抑制病毒的目的，可提高治疗末的病毒反应和持久病毒学反应率[7]。

本组结果显示肝功能ALT／AST复常率72.5%，HBeAg血清转换率45%，HBV DNA转阴率65%，与文献报道基本一致[8]；有部分患者达到了HBsAg血清学转换[9～11]，本组出现5例HBsAg血清转换，表明聚乙二醇干扰素α-2a具有较强的抗病毒能力。随访48周，5例HBsAg血清转换保持稳定，另外患者存在不同程度的肝炎复发和乙肝病毒再次活跃，但前后比较差异无显著性，表明聚乙二醇干扰素α-2a具有较持久的病毒学和血清学应答率[12]。有效的抗病毒治疗可以使病情平稳，利于肝功能恢复，抑制乙肝病毒复制。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗过程初期均有不同程度的发热，部分患者有全身酸痛，头痛等症状，但一周左右症状会减轻或消失，白细胞、中性粒细胞、血小板在治疗期间降低，但在停药后均可回升至治疗前水平。但对伴有自身免疫性疾病、心脏病的患者应慎用，对有甲状腺功能不能完全控制的患者应停药。○Z

[1] 安富荣,崔岚.治疗慢性乙型肝炎的新药一聚乙二醇化干扰素α-2a[J].中国感染与化疗杂志,2006,6(1):66-69.

[2] 中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[S].中华肝脏病,2005,13(12):881-891.

[3] Graham W, Cooksley E.聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙型肝炎病毒感染[J].传染病信息,2005,18(Suppl):38-43.

[4] Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection[J]. Lancet. 2009 Feb 14,373(9663):582-92.

[5] Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, et al. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors[J]. Gastroenterology. 2004 Nov；127(5 Suppl 1):S35-50.

[6] Scott LJ. Perry CM Interferon alfa 2-b plus ribavirin:a review of its use in the management of chronic hepatitis C2002(3)

[7] Zenzem S, Feiman SV, Resenack J, et a1. Peginterferun Alfa-2a in patients with chronic hepatitis b.N Engl J Med,2000,343:1666-1667.

[8] 曾卫星,谭荣欣.派罗欣治疗慢性乙型肝炎20例临床观察.实用临床医学,2005,6,12:36-38.

[9] GEORGE L, TEERHA P, KANG XL, et a1. Peginterferon alfa-2a. lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].New Engl J Med[J].2005,352:2682-2695.

[10] LAUG KK, PIRATVISUTH T, LUO KX, et a1. Peginterferon alfa-2a as monotherapy and in combination with lamivudine monotherapy in patients with HBeAg positive chronic hepatitis B[J]. Hepatology, 2004,38 (supp1.1): 171A.

[11] MARCELLIN P, LAU GX, BONINO F, et a1. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2004,351:1206-1217.

Treatment Efficacy of Pegylated Interferon α-2a（PEGASYS）on HBeAg-positive Chronic Hepatitis B Patients

Zhu Fusheng Zhang Linghui Qin Yvjie General Hospital of Tianjin Dagang Oilfield

Objective To study the treatment efficacy of pegylated interferon α-2a（PEGASYS） on HBeAg-positive chronic hepatitis B patients. Methods 40 patients with chronic hepatitis B were injected with PEGASYS 180ug, 1 times / week for 48 weeks.Hepatitis B virus, HBV DNA were selected as detection criterions. Results After 48 weeks of treatment, the ALT / AST normalization rate was 72.5% (29/40)；the HBsAg seroconversion rate was12.5% (5 / 40)；the HBeAg seroconversion rates was 45% (18/40), and the HBV DNA negative rate was 65% (26/40). Conclusion The treatment of PEGASYS on the patients with chronic hepatitis B can get HBsAg seroconversion, and safety is good.

Pegylated interferon α-2a; Chronic hepatitis B; HBeAg

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.20.107

1672-2779（2010）-20-0126-02

2010-07-14）