鲑降钙素联合仙灵骨葆治疗绝经后妇女骨质疏松症所致骨痛疗效观察

董 艳，陆 英，华丽霞（浙江湖州市长兴县中医院，长兴县 313100）

骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是老年人常见疾病，以绝经后老年妇女多见，是一种以骨量减少、骨组织微观结构退化导致骨强度降低、骨脆性增加和骨折危险性增高为特征的全身代谢性骨骼疾病，患者常出现腰背、四肢疼痛以及脊柱畸形（变矮、驼背）甚至骨折[1]。目前多以消炎镇痛药或补充钙剂治疗为主，但消炎镇痛药副作用较大且疗效不佳。笔者应用鲑降钙素联合仙灵骨葆及钙剂治疗骨质疏松症所致骨痛，并与鲑降钙素、仙灵骨葆各自联合钙剂用药进行比较。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2006年1月～2008年10月在我院门诊就诊的绝经后骨质疏松症所致骨痛妇女160例，年龄52～70岁，平均年龄（60.98±8.43）岁，绝经5～20年。主要症状为自发性腰背、腿痛或伴有四肢麻木，腰背屈伸无力，夜间和晨起时明显，有的已出现身高缩短或驼背，X片检查均有不同程度骨密度减低，透明度加大，骨小梁稀疏，通过DPX-IQ型双能X线骨密度仪（DEXA）对腰椎L2、L3、L4进行骨密度（BMD）测定并取平均值，低于同性别骨量的2个标准差[2]以上者，按1999年《中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）》[3]，确定为骨质疏松症患者。采用平行对照研究方法，160例患者随机分为治疗组、对照组Ⅰ和对照组Ⅱ。治疗组54例中，年龄（61.43±8.22）岁，绝经（10.12±5.01）年，体重指数（BMI）（23.01±2.49）kg·m－2；对照组Ⅰ53例中，年龄（60.71±9.07）岁，绝经（9.51±4.94）年，BMI（22.86±1.99）kg·m－2；对照组Ⅱ53例中，年龄（60.89±9.12）岁，绝经（9.97±5.04）年，BMI（22.92±2.35）kg·m－2。3组患者在年龄、绝经年限及BMI上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 排除标准

3个月内曾使用过性激素、甲状旁腺激素、二磷酸盐、降钙素、糖皮质激素等影响骨代谢药物（除钙剂和维生素D以外）者，鲑降钙素过敏者，患有糖尿病且糖化血红蛋白A1c（HbA1c）＞7.0%、甲状旁腺功能亢进症、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、长期应用激素引起的继发性骨质疏松症以及严重心、肺、肝、肾功能异常者。

1.3 治疗方法

治疗组鼻喷鲑降钙素（瑞士山德士药厂生产）500 IU，每日1次和口服仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司生产）1.5 g，每日2次；对照组Ⅰ鼻喷鲑降钙素500 IU，每日1次；对照组Ⅱ口服仙灵骨葆胶囊1.5 g，每日2次。3组均口服钙尔奇D（江苏惠氏制药有限公司生产，每片含元素钙600 mg，维生素D 125 IU）每日1片。以30 d为1疗程，连续使用3个疗程。

1.4 疗效观察指标

治疗前和治疗12周后，分别评定3组骨痛性质和程度，测定血钙、血磷、BMD、碱性磷酸酶（AKP）、骨钙素（BGP）等指标，并观察药品不良反应。

1.5 骨痛分级标准[4]

根据骨痛性质和程度分为4级。一级：重度疼痛（疼痛剧烈、无法忍受，需要药物镇痛）；二级：中度疼痛（疼痛较严重，但可以不加用药物镇痛）；三级：轻度疼痛（无需药物镇痛）；四级：无明显疼痛。

1.6 骨痛疗效评定标准[4]

显效：骨痛程度降低3级，BMD降低值较前减少＞40%；有效：骨痛程度降低2级，BMD降低值较前减少在20%～40%之间；缓解：骨痛程度轻度改善，降1级，BMD降低值较前减少＜20%；无效：骨痛治疗后无减轻，BMD降低值未减少。显效与有效合计为总有效，据此计算总有效率。

1.7 不良反应评价

按与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关、无法评价5级评定药品不良反应。前两者作为药品不良反应，统计药品不良反应发生率。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 骨痛疗效比较

治疗7 d后，治疗组多数患者骨痛明显减轻；治疗3个疗程后骨痛均有明显缓解，经χ2检验，治疗组骨痛改善总有效率优于对照组Ⅰ、对照组Ⅱ（P＜0.05），对照组Ⅰ与对照组Ⅱ比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组骨痛疗效比较见表1。

表1 3组骨痛疗效比较（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy for ostealgia among 3 groups（n）

2.2 检测指标比较

与治疗前比较，治疗组治疗3个疗程后BMD、BGP明显提高（P＜0.05），AKP下降（P＜0.05）；对照组Ⅰ治疗后BMD、BGP明显提高（P＜0.05），AKP下降（P＜0.05）；对照组Ⅱ治疗后BMD、BGP明显提高（P＜0.05），但AKP无明显下降（P＞0.05）；3组治疗前、后血磷、血钙差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后BMD、BGP、AKP改善明显，与对照组Ⅰ、对照组Ⅱ比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组Ⅰ与对照组Ⅱ比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组治疗前、后检测指标见表2。

表2 3组治疗前、后检测指标比较Tab 2 Comparison of the major outcome indexes among 3 groups

2.3 不良反应评价

少部分患者在治疗初期出现短暂脸面潮红、头晕、皮疹、恶心、呕吐、心悸等不良反应，大多数可耐受，并逐渐消失，未再出现上述症状。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表3。

表3 3组不良反应比较Tab 3 Comparison of the adverse drug reactions among 3 groups

3 讨论

随着我国人口老龄化，患骨质疏松症的患者日益增多，我国骨质疏松症的患者已达6千万，居世界之最[5]。绝经后补充钙剂在一定程度上能防治骨质疏松，在某种程度上能抑制绝经后妇女腰椎骨密度下降和改善骨质疏松症所致骨痛的临床症状，但疗效有限。

祖国医学认为，骨质疏松症属于“肾虚痹证”范畴，究其病因是肝肾不足，筋骨懈惰，表现为腰背及四肢疼痛，痛无定处，屈伸不利，肢体麻木，气滞血瘀、筋脉失养是其主要病机[6]。仙灵骨葆胶囊以补肾中药淫羊霍为主药，具有滋补肾阳作用，可直接增加成骨细胞活性，促进其再生，又可通过保护性腺组织而维持性激素水平，再配以川续断、补骨脂的补益肾阳，通利血脉而止痛，三者合用具有温阳、补肾、接骨、续筋、强身、健骨之功效，可用于预防和治疗中老年因肾虚引起的骨质疏松症[7]，延缓更年期肾气虚衰而产生的骨质衰老退行性骨关节炎及病变[8]。仙灵骨葆胶囊治疗绝经后妇女骨质疏松症及骨痛具有标本兼治的功效，既可增加骨质疏松患者的骨密度[9]，又能很快缓解疼痛[10，11]。

降钙素（Calcitonin，CT）是一种由甲状腺和甲状旁腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨细胞的功能。目前能够人工合成的CT有4种，即鲑鱼降钙素（sCT）、鳗鱼降钙素（eCT）、人降钙素（hCT）和猪降钙素（pCT），前2种更为常用，且活性比人降钙素强数十倍[12]。在骨损耗及骨形成减少的情况下，降钙素能显著地减少钙质自骨骼移出，预防骨量丢失并增加骨量，对于骨质疏松性骨折或骨骼变形所致慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有减轻疼痛的效果，能明显缓解骨痛[13]。鲑降钙素除能直接抑制骨吸收外，还有中枢镇痛作用，可改善骨质疏松患者的疼痛，其机制可能是降低脑细胞内Ca2+水平而显著提高痛阈，还与血浆β2内啡肽浓度明显增高有关。β2内啡肽为内源性阿片肽，可与吗啡受体特异性结合[14]，能与脑组织结合直接作用于中枢神经达到止痛作用，无成瘾性[15]。鲑降钙素和仙灵骨葆联合应用，既弥补了中药起效慢的不足，又兼顾了降钙素长期疗效不确定的缺陷，通过中药调理最终达到长期疗效稳定、毒副作用小的目的。鲑降钙素和仙灵骨葆中的淫羊霍还有类似雌激素的作用，都能有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换速度[16]，因此联合应用相得益彰，疗效更明显。

治疗组应用鲑降钙素联合仙灵骨葆及钙剂治疗绝经后妇女骨质疏松症所致骨痛，不仅明显改善了骨质疏松症患者的疼痛，总有效率为92.59%，优于对照组Ⅰ、Ⅱ（P＜0.05）；提高BMD、BGP，明显降低AKP，改善程度优于对照组Ⅰ、Ⅱ（P＜0.05）；不良反应发生率与对照组Ⅰ、Ⅱ相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。综上所述，鲑降钙素联合仙灵骨葆及钙剂治疗绝经后妇女骨质疏松症所致骨痛疗效确切，能有效增加患者骨密度，缓解骨质疏松性腰背疼痛，有利于改善绝经后妇女的生活质量，是一种安全、有效的方法。

目前被采用的骨质疏松检测指标很多，且各不相同，哪个指标更具临床意义，值得探究。所以，未来的探索仍任重道远，需不断深入研究。

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