老年癫痫患者合用阿司匹林对丙戊酸钠血药浓度的影响

胡静秋, 宋永建

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科,上海 200020)

老年癫痫患者合用阿司匹林对丙戊酸钠血药浓度的影响

胡静秋, 宋永建

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科,上海 200020)

目的观察老年癫痫患者合并使用阿司匹林(ASA)对丙戊酸钠(VPA)血药浓度的影响。方法选择门诊随访的单用VPA治疗的癫痫患者,65岁以上者为观察组,65岁以下者为对照组,测定VPA的血药浓度。对观察组,再根据有无使用ASA,比较血药浓度及肝肾功能情况。结果观察组的VPA血药浓度明显高于对照组,服用ASA与未服ASA者的血药浓度及肝肾功能无明显区别。结论老年人在临床应用VPA时,应减少剂量。老年患者使用ASA不会对VPA血药浓度产生影响。

老年人; 癫痫; 丙戊酸钠; 血药浓度; 阿司匹林

脑血管病是引起老年人继发性癫痫发作的常见原因,随着老年人癫痫患病率的增加,对老年癫痫的诊治必须引起足够的重视。丙戊酸钠(VPA)及阿司匹林(ASA)作为临床常用药物之一,在治疗脑血管病患者中被应用广泛。本研究对门诊就医的单用VPA治疗的癫痫患者进行随访,比较老年癫痫患者与非老年患者VPA单药治疗时血药浓度,同时观察合并使用ASA是否对老年患者的VPA血药浓度产生影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科门诊随访的单用VPA治疗的癫痫患者131例,年龄及性别情况,见图1。按照年龄进行分组,38例65岁以上者为观察组,其中22例同时服用ASA。93例65岁以下者为对照组,单用VPA治疗。所有病例均按照医嘱规律服药,药物为丙戊酸钠片(湘中制药,0.2 g/片)或德巴金控释片(赛诺菲-安万特医药,0.5 g/片)。ASA为拜阿司匹林(拜耳医药)100mg/d。

1.2 排除标准 既往有肝脏疾病或肝功能异常;慢性胰腺炎;有尿素循环障碍疾病;妊娠期或哺乳期妇女;肾功能明显异常(失代偿期Scr＞186 umol/L);服用可能影响VPA代谢之药物,如他汀类和抗抑郁药。

1.3 方法 在初始治疗或调整用药后2周时进行VPA血药浓度检测,并同时检测肝肾功能。2月后,复查VPA血药浓度及相关检查。血药浓度的检测采用荧光偏振免疫分析技术。

1.4 统计学方法 对所有数据使用SPSS 11.5录入并进行统计学分析,计量数据统计运用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

图1 入选对象年龄及性别情况

2 结 果

2.1 观察组服用VPA平均剂量(14.72±3.70)mg/ kg/d,平均血药浓度为(71.65±25.08)mg/L。年轻组服用VPA平均剂量(15.23±3.34)mg/kg/d,平均血药浓度(62.06±18.82)mg/L。2月后复查血药浓度,观察组平均为(83.64±21.22)mg/L,年轻组平均为(71.08±20.53)mg/L。观察组的血药浓度高于对照组(初查P=0.018,复查P=0.009)。比较两组的平均剂量,未见显著统计学差异(P=0.450)。

2.2 在观察组,22例服用ASA者的平均VPA剂量为(14.62±3.68)mg/kg/d,平均血药浓度为(74.62± 21.77)mg/L;18例未使用ASA者的平均剂量为(15.21±3.39)mg/kg/d,平均血药浓度为(69.21± 20.85)mg/L。2月后,服用ASA者的平均血药浓度为(85.06±22.41)mg/L,未服ASA者的平均血药浓度为(80.03±21.94)mg/L,两组患者两次的血药浓度均无显著明显统计学差异(P=0.104,P=0.294),剂量亦无显著统计学差别(P=0.422)。

2.3 观察组在使用ASA的情况下,血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的前后比较无显著统计学差异。初查及复查时,观察组服用ASA者与未服用ASA者相比,VPA的血ALT、AST、Scr、BUN指标亦无显著统计学差异(P＞0.05)。

3 讨 论

随着年龄的增长,老年人各脏器的组织结构和生理功能逐渐出现退行性改变,主要表现为药物吸收减少、血浆蛋白结合率减少、脂溶性药物分布容积增加、有效的药物代谢途径减少(尤其是涉及细胞色素酶)、肾脏清除减少等。上述改变中,肾脏和代谢途径清除减少最为明显[1]。VPA的吸收、分布、代谢和排泄均有年龄相关性影响[2]。目前尚无关于老年人VPA口服吸收情况的资料。对老年人和年轻人分布容积和半衰期进行比较后,一些研究认识并无明显区别,但也有研究报道两者在老年人中都有升高[3]。成年人的代谢与儿童相比减少2倍以上[2],单次给药后的达峰时间和峰浓度在老年人和年轻人中没有明显区别,但老年人中游离成分显著高于年轻人[4]。老年人中VPA的蛋白结合率有所减低,导致游离药物的清除和药效学活性可能有明显降低,这与VPA的代谢下降有关[5]。VPA的清除率在老年人和年轻人中没有明显区别[3]。因此,老年人VPA血药浓度较高可能与药物分布和代谢的改变更为相关。

老年人常服用多种药物,ASA被广泛使用。ASA是否会改变VPA的血药浓度从而影响疗效或加重其对肝功能的影响是值得关注的问题。本研究没有发现使用与未使用ASA者的血药浓度有明显差别,也未见使用ASA会增加VPA的肝功能异常。已有研究报道使用ASA后VPA的血浓度升高[3],认为其机制是水杨酸将VPA从蛋白结合位点上取代下来[6]。ASA主要通过肝脏代谢,蛋白结合率低,但水解后产物水杨酸盐的蛋白结合率为65%～90%。经体外试验证实,水杨酸类可与VPA和苯妥英钠竞争蛋白结合位点,并使其游离药物浓度升高0.99～1.36倍[7]。此研究同时还发现该现象有时间依赖性特点,这与VPA的蛋白结合率在口服吸收首次经过肝脏和全身再循环时有所不同有关。但这一现象的药代动力学基础尚有待进一步明确。考虑到这一时间依赖性的存在与药物首次经过肝脏有关,为消除这一时间依赖性,本研究在加用ASA后2周时予以测定VPA血药浓度,并在2月时复查。此外,ASA除了与VPA可竞争蛋白结合位点外,作为β氧化的抑制剂,可影响约40%的VPA代谢。在此两种作用的影响下,总的血药浓度升高可能不明显,但游离血药浓度可能显著升高[8]。因此,在同时使用ASA的情况下,测定游离血药浓度是提高使用安全性的更好方法。

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Effect of aspirin on plas ma valproate concentrations in elder epileptic patients

Hu Jingqiu,SongYongjian
(Depart m ent of N eurology,Luwan Branch of Ruijin Hospital,School of M edicine,Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200020,China)

Objective To observe the possible effect of aspirin on the plasma valproate concentration in elder epileptic patients. Methods The epileptic patients who were treated by valproate monotherapy were divided as presenile and senile groups according to their ages.Their plasm a valproate concentrations were measured.Among senile group,the plas m a valproate concentrationswere compared between those w ith concom itantly using aspirinw ith those w ithout aspirin. Results The mean plasma valproate concentration from the senile patientswas higher than that from the presenile patients.Among the senile group,there was no significant difference in plasm a valproate concentration bet ween those using aspirin with those did not using aspirin. Conclusion The elderly epileptic patients have to take low dose of valproate.Concom itantly using aspirin does notmakes significant i mpact on plasma concentration of valproate among elder patients.

the elderly; epilepsy; valproate; plasma concentration; aspirin

R742.1; R446.11

A

1672-7061(2010)01-0035-03

2009-12-23

胡静秋( 1982- ) , 女, 上海人, 住院医师, 硕士