温度对维生素C泡腾片崩解时限的影响

周华杨，覃志高

（广西壮族自治区南宁食品药品检验所，广西南宁 530001）

温度对维生素C泡腾片崩解时限的影响

周华杨，覃志高

（广西壮族自治区南宁食品药品检验所，广西南宁 530001）

目的：考察温度对维生素C泡腾片崩解时限的影响。方法：分别在15、25、37、45℃下对维生素C泡腾片进行崩解时限检查。结果：随着温度的升高，维生素C泡腾片的崩解速率逐渐加快。结论：维生素C泡腾片在45℃下进行崩解时限检查更科学、更符合临床用药习惯。

维生素C泡腾片；崩解时限；温度

维生素C泡腾片是中国药典最早收载的口服泡腾片，临床上主要用于改善代谢、增强机体免疫力[1]，由于具有较宽的安全性，该药已经做到1.0 g的规格。在该药的检验过程中，笔者对其崩解时限检查所要控制的温度提出质疑，并考察其在15、25、37、45℃时的崩解情况，同时提出修订建议，现汇报如下:

1 仪器与试药

250 ml烧杯若干个，温度计（0～50℃，精密至 0.1℃），钻石牌秒表，HH-S 数显恒温水浴锅，足量 15、25、37、45℃的纯化水备用，3批维生素C泡腾片（A石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，批号179001002；B联邦制药厂有限公司（香港），批号18085；C拜耳医药保健有限公司，批号0905036）。

2 方法与结果

2.1 标准现状

2.1.1 正文品种描述 取本品6片，分别加15℃的水100 ml，应在 90 s[2-3]（3 min）[4-6]内崩解。

2.1.2 附录[3,5-6]描述 泡腾片，取1片，置250 ml烧杯中，烧杯内盛有200 ml水，水温为15～25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查6片，各片均应在5 min内崩解。如有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定[5-6]。

2.2 实验方法

取250 ml烧杯6个，分别加入其一温度的水100 ml，置水浴锅中恒温（该温度）30 min后，各烧杯中分别投入泡腾片1片，并记录各药片的崩解时间。用同样的方法检查3批药品在 15、25、37、45℃的崩解时限，结果见表 1。

表 1 3批药品在 15、25、37、45℃时的崩解情况

2.3 结果分析

泡腾片的崩解过程同时期存在物理溶化（崩解）与化学溶解（酸碱反应，即发泡）反应，其速率遵循“反应温度越高，反应速率越快”的温度与化学反应速度原理[7]，只是由于药片中粘合剂、附形剂等辅料形成物理阻隔屏障，在一定程度上减缓了反应速度，使得药片的崩解、发泡与温度之间不呈简单的线性关系，但从表1可以看出，随着温度的升高，维生素C泡腾片的崩解速率均不同程度的加快。另外，温度对这3个厂家的品种的影响水平也不一致，对C厂家的影响最大（15℃与25℃之间的差距为15 s），对B厂家的影响最小（15℃与25℃之间的差距为10 s），这与平均片重是相应的（即：平均片重大者影响大，平均片重小者影响小），而平均片重与发泡剂的加入量也是相应的，也就是说，在维生素C的量固定的情况下，发泡剂的加入量越大，其平均片重越大。

3 讨论

3.1 温度的设置与选择

药典规定泡腾片崩解时限的温度为15～25℃；一般情况下，其他片剂崩解时限检查的温度均为(37±1)℃；维生素C泡腾片崩解时限检查的温度为15℃、剂量项下标明“用温开水溶解后服用[2]（温水的温度为 40～50℃[5]）”，基于上述 4 点，本研究分别对泡腾片上下限温度、正常的崩解温度及该药临床用药温度（取其规定温度的中间值）进行考察，以期找出温度对其崩解时限的影响规律。表1表明，由于温度对崩解时限影响很大，笔者认为药典给出如此宽（其跨度达10℃）的温度检查范围会给检查结果带来很大的误差，有时会改变结果的性质，引起争议，并且这一温度段与泡腾片的临床用药要求与习惯相差甚远，建议进行修订；同时，虽然(37±1)℃为目前大部分剂型及品种采用的崩解时限的温度，但基于大部分泡腾片在临床上要求 “用温开水溶解后服用”（也有使用 “60～70℃”、“热水”的水溶解后服用的品种）这一特点，为最大程度模拟临床上的用药情况，笔者建议以该药剂量项下标明的临床用药温度（取其规定温度的中间值）作为该药崩解时限检查的温度更科学。

3.2 崩解时限的建议

前面述及，维生素C泡腾片规定其崩解时限为90 s（3min），而附录规定为5 min，笔者未能从现有的文献（维普资讯-中文科技期刊数据库1999～2009年的所有文献）以及现有的国家药品标准中查询出该剂型对崩解时限的制定依据。一般情况下，就患者自行服药而言，10 min的配制时间是可以接受的，对于用“60～70℃”、“热水”的水溶解后服用的品种，10 min的等待时间是必需的，过多的强调快速崩解这一参数，势必使生产厂家在药品质量上的考虑顾此失彼，过多增加发泡剂的量（本次研究的3批药品，平均片重最小为3.3 g，最大为4.6 g），对该药的临床治疗带来不确定的影响因素，郑丽梅等[1]的研究结果表明，如果要控制维生素C泡腾片的崩解时限为90 s，则是以降低片剂的硬度及成片效果为代价，从而提高药品在运输中由于硬度下降引发破碎的风险，笔者对上述3批药品进行片剂脆碎度检查的结果[3]批药品均全部粉碎，粉末率均在10%以上（该研究另文发表）]也证实了这一点。基于上述原因及该药的临床用药特点，笔者认为，将其崩解时限修订为与药典附录规定的5 min或更长一些时间都是合理的，而且对该药品质量的提高是有利的。

[1]郑丽梅,潘宇,屈海涛,等.维生素C泡腾片制备工艺研究[J].黑龙江医药,2008,21(3):60-62.

[2]卫生部药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].1995年版.北京:化学工业出版社,1995:825-826.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].2000年版.北京:化学工业出版社,2000:792-793.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典2004年增补本[S].北京:化学工业出版社,2004:129.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].2005年版.北京:化学工业出版社，2005:670,附录72,凡例XV.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].2010年版.北京:化学工业出版社,2005:902-903,附录84.

[7]刘幸平.物理化学[M].北京:中国中医药出版社,2008:172.

Temperature to make its effects of the test disintegration time of Vitamin C Effervescent Tablets

ZHOU Huayang,QIN Zhigao
(Nanning Institute for Food and Drug Control,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China)

Objective:To propose some suggestions towards examine standards about vaginal effervescent tablets in drug quality control standards in china.Methods:To systematic comprehensive analyzed and contrasted for examine standards about vaginal effervescent tablets in drug quality control standards in china on hand.Results:The disintegration rate gradually accelerated with temperature increasing.Conclusion:It is reasonable and scientific of the Vitamin C Effervescent Tablets disintegrating at 45℃.

Vitamin C Effervescent Tablets；Time limit of disintegration；Temperature

R977.2

B

1674-4721（2010）10（a）-046-02

2010-07-13)