米非司酮加桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤近期疗效观察

向明

（广州市番禺区疗养院，广州 番禺 511400）

米非司酮加桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤近期疗效观察

向明

（广州市番禺区疗养院，广州 番禺 511400）

目的：探讨米非司酮加桂枝茯苓胶囊在治疗子宫肌瘤中的应用。方法：30例子宫肌瘤患者口服米非司酮10mg每天，连服6个月后改服桂枝茯苓胶囊3片每次，每日三次，连服6个月。比较治疗前后症状，患者子宫和肌瘤体积、血生殖激素水平、子宫血流阻力变化、血液流变学变化。结果：子宫及肌瘤体积较前缩小（P＜0.05）；血生殖激素水平明显下降；子宫动脉及肌瘤血管阻力指数增加（P＜0.05）。血液流变学方法表明：全血还原比粘度和全血比粘度降低，红细胞比容下降，血浆比粘度下降（P＜0.05）。结论：米非司酮加桂枝茯苓胶囊通过降低生殖激素水平，减少子宫血流，改变血液流变学而发挥其作用。

米非司酮；桂枝茯苓胶囊；子宫肌瘤；血管阻力

子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤，主要由平滑肌细胞增生形成。其间有少量结缔组织。是女性生殖器中最常见的一种良性肿瘤。多见于30～50岁女性。其中以40～50岁发生率最高[1]。其发病确切病因不清。某些临床现象均表明子宫肌瘤与女性激素刺激有关。雌激素是肌瘤生长的主要促进因素。近年来的研究表明子宫肌瘤的发生与该部位雌激素浓度增高有关。并通过雌激素受体、在其调控下与孕激素受体表达增加有关。北京大学人民医院研究表明：孕激素受体A亚型在子宫肌瘤中的表达高于子宫肌层。子宫肌瘤以月经地多甚至严重子宫出血、腹部肿块、白带增多、月经期剧烈腹痛、压迫症状为其临床特点。甚至会引起不孕或流产，继发性贫血等。临床治疗有手术治疗、药物治疗，及静观其变等方法。药物治疗适用于症状不明显或症状较轻、子宫增大未超过孕2个月大小子宫的患者，近绝经年龄或有手术禁忌症不能胜任手术者。子宫肌瘤是性激素依赖性良性肿瘤[2]，故用抗雌激素类药物治疗子宫肌瘤以及抑制孕激素的米非司酮治疗子宫肌瘤，有一定成效。药物治疗在用药期间肌瘤多可缩小，月经也可恢复正常。但停药后肌瘤又会复发，各种症状又会重新出现。这也是药物治疗的缺点之一。中药桂枝茯苓胶囊在治疗子宫肌瘤有以下几点治疗机制：①通过调节子宫肌瘤的收缩功能，促进宫腔内残留物排出，从而达到止痛目的。②通过减少子宫肌瘤血流供应，从而达到缩小肌瘤体积目的。③通过增加网状内皮系统吸附作用和巨噬细胞的吞噬功能。从而调整机体的功能状态。④通过调整内分泌治疗月经不调，使血生殖激素水平明显下降。改善血循环，减少血栓形成，降低血液粘稠度。⑤通过改善血液流变学，从而达到化瘀、消除疾病的目的。近期我院对30例子宫肌瘤患者实施米非司酮加桂枝茯苓胶囊治疗，效果良好。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经妇科检查及B超检查，诊断为子宫肌瘤的患者30例，年龄35～55岁，平均47.6岁，均已生育、未绝经。

30例中，月经过多28例（93.3%），继发贫血（Hb＜100g/L）21例（70%），合并肌腺症、不同程度痛经18例（60%）。

妇科检查：子宫似或大于孕 6周者 20例（66.7%），似或大于孕8周者8例（26.7%），似或大于孕10周者2例（6.6%）。

1.2 方法

于月经开始第1天每日服用米非司酮10毫克，连续服用6个月后。改服桂枝茯苓胶囊每日三次，每次三片。连续服用6个月为1个疗程。用药前及用药后1年进行妇科检查及B超测量子宫体积、肌瘤体积。同时彩色B超测量治疗前后子宫动脉及主要肌瘤血管的阻力指数。检测血液流变学中全血还原比粘度和全血比粘度、红细胞比容、血浆比粘度。患者治疗1年后测定促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、雌酮（P）。

2 结果

2.1 月经改变

连服米非司酮6个月的患者均出现闭经，改服桂枝茯苓胶囊1-2个月后月经恢复。其中1个月恢复者20例，2个月恢复者8例，2例诊断为绝经。28例月经过多者治疗后25例（89.2%）月经明显减少。21例继发贫血者全部得到纠正。18例合并肌腺病痛经者显效为16例（88.9%）。另外2例口服2月米非司酮后，患者不能坚持服药，要求行子宫全切术。

2.2 治疗后子宫及肌瘤体积的变化

治疗前 B超检查子宫，最大体积 9.5cm× 8.8cm×6.5cm，平均8.0cm×7.2cm×6.4cm；肌瘤体积最大为7.6cm×4.2cm×3.5cm，平均4.3cm×3.9cm× 3.2cm。治疗后肌瘤体积最大为3.6cm×3.2cm×3cm，平均为3.4cm×3.1cm×2.8cm。治疗后与治疗前比较差异有显著意义（P＜0.05）。

2.3 血中生殖激素含量变化

治疗前后血清激素变化较大：促卵泡激素（FSH），治疗前9.3±0.6μg/h，治疗后5.5±0.3μg/h。促黄体生成素（LH），治疗前15.9±4.6IU/L，治疗后6.8±3.2IU/L。雌二醇（E2），治疗前718±16pmol/L，治疗后108±11pmol/L。雌酮（P），治疗前76.9±0.3 pmol/L，治疗后2.6±0.2 pmol/L。治疗前后血清激素变化水平比较，差异有显著性。见表1。

2.4 子宫血流变化

彩色B超测量子宫动脉和肌瘤主要血管的阻力指数（RI）明显增加子宫动脉 RI，治疗前0.64± 0.07，治疗后0.78±0.06。肌瘤血管RI治疗前0.54± 0.09，治疗后0.72±0.05。治疗前后子宫动脉和肌瘤主要血管的阻力指数比较，差异有显著性。见表2。

2.5 血液流变学变化

患者治疗前后血液流变学变化水平有明显变化（P＜0.05）。见表3。

表1 30例患者治疗前后血清生殖激素水平变化（n=30,mean±s）

表2 30例患者子宫动脉和肌瘤血流变化（n=30,mean±s）

表3 30例患者血液流变学变化（n=30,mean±s）

2.6 副反应

患者认为米非司酮（RU486）为片剂，每日口服一次即可，价格也便宜。治疗期间闭经、症状消失、贫血纠正，无阴道干涩症状，一般停药4周左右恢复月经。容易为患者接受。其中有2例因出现轻度潮热等不适，于服米非司酮2月后，因不能坚持服药，要求行子宫切除术。桂枝茯苓胶囊的药理和临床研究表明：该药属低毒方剂，无明显毒副作用。

3 讨论

子宫肌瘤是妇科疾病中最常见的一种激素依赖性良性肿瘤。发病年龄多为生育年龄妇女，已成为困扰青中年妇女的常见病、多见病，造成了极大的社会和家庭负担。目前治疗方法中手术治疗有一定的适应症（肌瘤大于10周妊娠子宫大小或症状明显致继发贫血者）。手术方式主要有肌瘤切除术，该术式适于年龄小于40岁女性，有生育要求或患者无生育要求但不愿切除子宫者。术后肌瘤的复发率较高。另一种子宫切除术，为治疗子宫肌瘤的有效方法。凡肌瘤大于3个月妊娠子宫或肌瘤虽不大，但症状明显、流血量多而引起继发性贫血，经药物治疗无效、肌瘤有恶变可能等均可行次全子宫或全子宫切除术。有人认为妇女切除子宫但保留卵巢可能会导致卵巢功能不全，是由于手术干扰卵巢血供，切断了来自子宫方面的卵巢血供，从而出现衰老、骨质疏松等绝经期症状。子宫肌瘤多发生于中年妇女，大约70-80%的子宫肌瘤发生于30-50岁之间。亦即发生于卵巢功能旺盛时期。50岁以后随着卵巢功能衰退而急剧减少。米非司酮（代号RU486，商品名“息隐”或“含珠停”）是一种孕激素拮抗剂。米非司酮用于治疗子宫肌瘤的主要依据是：近年来，研究发现子宫肌瘤的发生除和雌激素有关外，也与孕激素有一定关系。因而用米非司酮阻断了孕激素对子宫肌瘤的作用，可以使肌瘤缩小，贫血症状也随之改善。特别适用于围经期妇女，可达到提前绝经的目的。也适用于不孕妇女或术前辅助用药。但是米非司酮使子宫肌瘤缩小的范围是有限的，很难达到根治的目的，停药后子宫肌瘤还有继续生长的可能。文献[3]报道表现在停用米非司酮1-2个月经量多的症状复发，肌瘤继续生长，部分患者短期内甚至出现反弹现象。而且长期使子宫内膜暴露于无对抗的激素影响下，存在子宫内膜癌的可能[4]。

桂枝茯苓胶囊（由桂枝、茯苓、丹皮、芍药、桃仁等药组成），具有良好的调节女性H-P-O轴平衡和女性内分泌水平的功能，活血化瘀，无毒副作用和依赖性。祖国医学认为：在生理状态下，血在脉中循环“如水之流”，“血流通，病不得生”。而出现瘀血症时（如子宫肌瘤），则“血凝而不流”，“血泣而不通”。对此，祖国医学素以“活血化瘀”为基本治疗。即以活血为手段，从而达到化瘀，消除疾病的目的。所以降低血液粘度是预防及至根治瘀症的一个重要方法。本文血液流变学测定表明桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤患者的血液流变学有改善作用。而血生殖激素测定以及血管阻力指数测定都表明桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤患者具有良好的治疗效果，尤其对子宫瘤体小而症状明显者疗效更好。

米非司酮联合使用桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤能有效地减轻症状、减少复发、副作用轻，易被患者接受。其长期疗效，还需进一步观察和讨论。

[1]王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社.1997.639.

[2]刘惜时，张惜阴.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫肌瘤近期疗效观察[J].实用妇产科杂志，2002,18（3）：175.

[3]韩克,胡娅莉,周重婉,等.米非司酮对性激素依赖性子宫疾病的疗效和预后-附173例1-5年随访报告[J].现代妇产科进展，2001，10（6）：475.

[4]翁梨驹.米非司酮在妇产科的临床应用[J].中华妇产科杂志，1995,34（5）：263.

R737·33

A

1673-016x（2010）01-0044-03

2009-01-09

向 明（1973-），女，湖南岳阳人，主治医师，主要从事妇产科工作。E-mail：850717822@qq.com