血清超敏C反应蛋白检测在心衰病人诊断中的应用

袁利群，叶剑荣

（湖南师范大学第一附属医院检验科，湖南 长沙 410005）

血清超敏C反应蛋白检测在心衰病人诊断中的应用

袁利群，叶剑荣

（湖南师范大学第一附属医院检验科，湖南 长沙 410005）

目的：通过测定心力衰竭（CHF）患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，观察超敏C反应蛋白与心力衰竭程度的关系。方法：选择心力衰竭患者43例，采用NYHA心功能分级法,Ⅱ级21例，Ⅲ级13例，Ⅳ级9例，其中冠心病30例，高血压性心脏病19例，扩张性心肌病14例，风湿性心脏病6例，心瓣膜病2例，同时随机抽取44例健康体检者作为正常对照组，采用散射比浊法测定血清hs-CRP水平。结果：心力衰竭患者血清hs-CRP水平明显高于正常对照组（P＜0.01）,且随NYHA心功能分级级别增高而升高,Ⅱ～Ⅳ级组间差异有显著性意义（P＜0.05）。结论：心力衰竭患者CRP水平升高，与心力衰竭程度关系密切，不同病因所致心力衰竭hs-CRP水平无显著性差异。

超敏C反应蛋白；心力衰竭

心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合症，是临床常见的急重病症之一。心力衰竭在总人群中的发病率约为0.4%-2%，随年龄增大而明显增多。心力衰竭预后极差，4年病死率高达50%，严重者1年病死率可高达50%。近年来随着人口的老龄化，心力衰竭发病率有所增加。目前欧洲心血管协会成员国心力衰竭人数至少超过200万，甚至超过1千万[1]。美国心脏病协会2005年统计报告，美国心力衰竭患者达到500万，年增长数约为55万。

C反应蛋白（CRP）作为一种敏感的急性时相蛋白，主要由肝脏合成，是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一，其合成与致炎因子密切相关。微生物入侵、组织损伤、免疫反应、炎症过程、恶性肿瘤、放射性损伤等都可以刺激肝细胞合成C反应蛋白急剧增加，浓度可升高上千倍。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是更敏感的感染指标，近年来相继采用酶或荧光化合物标记的抗体和乳胶增强免疫比浊法等技术明显提高了分析灵敏度，能准确的检测低浓度C-反应蛋白。近年来很多研究证明，hs-CRP与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、冠心病（coronary artery heart disease,CHD）的发生、发展和预后有着密切的关系，hs-CRP作为炎症标志物被认为是未来心血管事件危险最强有力的预测因子之一。本实验通过观察心力衰竭患者血清中超敏C反应蛋白浓度与心功能分级的关系，探讨超敏C反应蛋白在心力衰竭的危险分层及预后判断中的价值。

1 材料与方法

1.1 观察对象

心力衰竭组（CHF组）43例，入选2008年4月至2009年4月湖南省人民医院心内科和老干高知科住院患者，男22例，女21例，年龄为47～85岁,平均（62.6±11.0）岁，心力衰竭的诊断以美国纽约心脏病学会（NYHA）制定的标准为依据,其中冠心病35例，高血压性心脏病28例，扩张性心肌病13例，风湿性心脏病5例，心瓣膜病3例，入选者均经病史、体查、胸片、心电图、超声心动图等确诊,均排除急慢性炎症感染性疾病、慢性肝病、肾功能不全、急性心肌梗死、不稳定心绞痛、免疫系统疾病、肿瘤、脑血管意外等因素。根据NYHA进行心功能分级，其中心功能Ⅱ级（即心衰1度）21例，心功能Ⅲ级（即心衰2度）13例，心功能Ⅳ级（即心衰3度）9例。另随机抽取44例同期体检健康者作为正常对照组，男22例，女22例，年龄44～82岁，平均（64.8± 9.7）岁，均经详细体检及有关实验室检查拍出心、肺、肝、肾等系统疾病。两组年龄、性别等一般情况无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 标本处理

所有研究对象均在入院后次日清晨空腹自肘静脉采血5mL，不加抗凝剂，半小时内3000 r/min离心5min，分离血清后置-20°C冰箱保存，用于超敏C反应蛋白的测定。

1.2.2 主要试剂及仪器

试剂为德国Dade Behring Marburg GmbH公司产品，仪器为德国Dade Behring BNⅡ特种蛋白分析仪。

1.2.3 血清超敏C反应蛋白的测定

采用散射免疫比浊法定量测定，hs-CRP正常值为O～6mg/L，﹥6mg/L为阳性,≤6mg/L为阴性。

1.3 统计分析

采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（mean±SD）表示，组间比较采用t检验及方差分析，P＜0.05认为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白水平比较

心力衰竭组中hs-CRP水平较正常对照组显著升高（P=0.000）；所有心力衰竭患者hs-CRP水平均有不同程度升高,hs-CRP变化的幅度与心功能NYHA分级有关,心功能Ⅲ级组hs-CRP水平显著高于心功能Ⅱ级组（t=2.63,P=0.021），心功能IV级组hs-CRP水平又显著高于心功能Ⅲ组和心功能Ⅱ组（t=3.60，P=0.000；t=6.12，P=0.002）；心功能越差,血清hs-CRP水平升高越明显，见表1。

2.2 不同病因心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白水平比较

心力衰竭按病因分组,各组间hs-CRP水平变化差异无显著性（F=0.553，P＞0.05）,见表2。

表1 心力衰竭患者及对照组血清hs-CRP水平（mean±SD）

表2 不同病因心力衰竭患者血清hs-CRP水平（mean±SD）

3 讨论

心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是各种心脏病的严重阶段。它不仅表现为心功能的减退，常常还同时伴有神经内分泌激素分泌和其他器官功能异常，影响并制约心衰的发展和预后[2]。近年来,许多证据表明心力衰竭的过程中存在炎性系统的慢性激活,心力衰竭作为一种临床综合征,也具有慢性炎症以及肿瘤性疾病的某些特征。心衰时除神经内分泌激活外,还存在广泛的免疫活动异常和单核-巨噬细胞和淋巴细胞活化[3]。炎症细胞因子在心力衰竭的进展中起到重要的病理生理作用，并通过许多调节心血管的功能，如促进心室重构，诱导心脏的收缩功能失调，解离β-肾上腺素能受体等[4]。

C反应蛋白是一种系统炎症反应标志性因子，其合成与致炎症性细胞因子有着密切的关系。C反应蛋白为急性时相反应蛋白，正常情况下以微量形式存在于健康人的血清中。心功能不全时,机体神经内分泌系统被激活,处于应激状态，机体内巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞及心肌细胞均合成和释放TNF-a、IL-2及IL-6。心力衰竭患者，由于心输出量下降，组织缺氧及灌注不足，特别是肝缺血，缺氧等因素，肝细胞在TNF-a、IL-2、IL-6等细胞因子的作用下快速合成和分泌C反应蛋白，使血清中C反应蛋白水平显著升高。CDC/AHA制定的CRP指南中建议CRP＞10 mg/L时表明急性炎症，并预测着未确定的心血管并发症[5]。

Hs-CRP并不是一种新的CRP,而是根据测定方法更敏感命名。相对于许多其他炎症反应的标志物,hs-CRP检测技术稳定、自动化、高灵敏,可以检测CRP的微小变化[6]。常规测定CRP浓度值主要应用于检测组织损伤和急性细菌感染,检测的范围一般为5～200mg/L。近年来相继采用酶或荧光化合物标记的抗体和免疫比浊法等技术明显提高了分析灵敏度,hs-CRP的检测较为普及,在低浓度CRP测定范围内有很高的准确度。超敏C-反应蛋白的检测低限为0.10mg/L，在低浓度CRP（如0.15～10 mg/L）测定范围内有很高的准确度[7]。近年来的研究显示超敏C反应蛋白在冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗死等心脏疾病患者的血循环中均有升高。有研究表明，超敏C反应蛋白作为炎症的标志物，不仅是冠心病、高血压病、动脉硬化等的危险因素，与心功能不全发生发展也有一定的关系。超敏C反应蛋白可诱导单核细胞表达组织因子,通过结合C1q和H因子激活经典的补体活化途径。导致机体凝血、纤溶机制失衡。血清超敏C反应蛋白增高与动脉粥样硬化性疾病的发生过程直接相关,在粥样斑块内，hs-CRP和终末补体复合物一并存在。同时也是冠心病（CHD）发生的独立危险因素。目前研究认为，hs-CRP在全面判断心血管事件方面起到重要的作用[8]。

本研究通过检测不同心功能分级的心力衰竭患者血清中hs-CRP浓度，经统计分析，结果表明各级心力衰竭组血清hs-CRP水平均有不同程度升高，并且明显高于对照组（P＜0.01），心功能Ⅲ级组较Ⅱ级组、Ⅳ级组较Ⅲ级组均明显升高（P值均小于0.05），线性回归分析示CRP与心功能分级成正相关（P＜0．05），说明心功能越差，血清hs-CRP水平越高，与心力衰竭患者严重程度（NYHA分级）相一致，而不同原发疾病血清hs-CRP水平差别不明显，说明hs-CRP变化只反映心功能差异，而与引起心衰的原发病无关，原发基础疾病如冠心病、高血压性心脏病、扩张性心肌病、瓣膜病等作为心力衰竭的始动因子直接引起心肌缺血，最终均以心衰发作为临床表现。

血清超敏C反应蛋白的检测，在目前临床上已较为广泛应用。心力衰竭患者检测超敏C反应蛋白浓度的临床意义在于；①为临床评估心功能提供操作简便、迅速、结果准确的参考指标②有助于心脏病鉴别诊断和疗效判断③hs-CRP浓度迅速增加是由于细胞和组织损伤的一种非特异性反应，所以，必须根据临床具体情况作适当解释。

[1]赵玉生.美国心力衰竭使用指南解读急性失代偿性心力衰竭的评估和处理[J].解放军保健医学杂志，2007,9（4）：200-203．

[2]Ochiai ME,Barretto AC,OLiveira MT Jr,et a1.Utic acid renal excretion and renal insufficiency in decompens ated servere heart failure[J].Eur J Heart Fai,2005,7（4）：468-474．

[3]贺桦,许顶立,刘彦波,等.慢性心力衰竭患者血清CRP水平及临床意义[J].中国分子心脏病学杂志,2004.4（2）：114-117.

[4]杭永伦，温先勇,蔡美珠.充血性心力衰竭患者白细胞介素-6和C-反应蛋白检测的临床意义[J].中国心血管病研究杂志,2004,2（5）：363-364.

[5]Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation,2001,103（13）：1813-1818.

[6]高原,肖谦.超敏C-反应蛋白与心血管疾病[J].西藏医药杂志,2003,24（2）：16-17.

[7]贺平.超敏C-反应蛋白在心血管疾病的研究进展[J].华夏医学,2006,19（6）：1293-1295.

[8]边双双.超敏C反应蛋白对心力衰竭患者的危险分层及预后判断[J].杭州师范学院学报,2007.27（1）：13-15.

Application of High Sensitivity C-reactive Protein（hs-CRP）in Patients w ith Congestive Heart Failure

YUAN Li-qun,YE Jian-rong（Department of Clinical Laboratory,Hunan Provincial Hospital,Changsha 410002,China）

Objective To determine the serum levels of high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in patients with congestive heart failure（CHF）,and explore the correlations of hs-CRP and the degree of CHF.M ethods In this study,87 subjects were collected in the department of cardiology of the People's Hospital of Hunan Province from Apr 2008 to Apr 2009.They were divided into 43cases of CHF group and 44 cases of control group. According to the grade of cardiac function （NYHA）,CHF patients were divided into 21 cases of NYHAⅡ, 13cases of NYHAⅢ and 9 cases of NYHAⅣ,including 35cases with coronary heart disease,28 cases with hypertensive heart disease，13 cases with dilated cardiomyopathy,5 cases with rheumatic heart diseases and 3 cases with valvular vitium of the heart.The serum levels of hs-CRP were measured by nephelometry assay.All analysis was performed by SPSS17.0 software.Results The serum levels of hs-CRP were significantly higher in CHF group than in controls（P＜0.01）.Conclusion The study shows that the serum levels of hs-CRP is higher in CHF patients compared with the controls.The serum level of hs-CRP was positively correlated with the degree of CHF.This result shows suggests that hs-CRP has its own influence in the process of congestive heart failure.

high sensitivity C-reactive protein；Congestive heart failure

R244.3

A

1673-016x（2010）01-0032-04

2009-12-26

袁利群（1968-），女，湖南邵阳人，主管检验师，主要从事生化免疫检验工作,Tel：86-731-82278234.