甲状腺自身抗体联合检测在Graves病和桥本氏甲状腺炎中的诊断意义

徐冬岩,于 波,刘 锐

(吉林大学中日联谊医院1.内分泌科;2.心内科,吉林 长 春 130033)

甲状腺自身抗体联合检测在Graves病和桥本氏甲状腺炎中的诊断意义

徐冬岩1,于 波2*,刘 锐1

(吉林大学中日联谊医院1.内分泌科;2.心内科,吉林 长 春 130033)

目的探讨抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)在Graves病和桥本氏甲状腺炎中的诊断意义。方法对我院在2006-2009年收治的264例Graves病患者和86例桥本氏甲状腺炎患者,分别检测血中TGAb,TPOAb和TRAb的含量,观察两组间的差异,并对264例Graves病患者根据病情分为初治组、治疗组和缓解组,同样检测血中以上3种抗体,观察其在病程中的动态变化。结果TRAb在Graves病患者中阳性率较高,并随病情的缓解,浓度逐渐下降,因此,TRAb可作为Graves病的诊断依据,并同时可作为检测病情变化的一项重要指标。结论TGAb和TPOAb,特别是TPOAb,在桥本氏甲状腺炎患者中阳性率较高,具有统计学意义,故可作为该疾病的诊断依据。

甲状腺自身抗体;Graves病;桥本氏甲状腺炎

(Chin J Lab Diagn,2010,14:1423)

Graves病和桥本氏甲状腺炎均属于自身免疫型甲状腺疾病,其临床表现在某些时候极其相似,很难鉴别。本文通过回顾性研究发现,甲状腺自身抗体联合检测在Graves病和桥本氏甲状腺炎的鉴别诊断中具有重要的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 甲状腺疾病组 2006-2009年我院收治的甲状腺疾病患者,其中264例明确诊断为Graves病,男108例,女156例,平均年龄为39.1岁,86例明确诊断为桥本氏甲状腺炎,男37例,女49例,平均年龄43.3岁;诊断依据为临床表现,体征,甲状腺彩超,实验室检查及组织病理学检查。

1.1.2 甲亢治疗观察组 根据患者的甲状腺功能状态,将264例Graves病患者分为初诊组,82例,男30例,女52例,平均年龄 36.8岁;治疗组,138例,男68例,女70例,平均年龄40.1岁,缓解组,44例,男26例,女18例,平均年龄42.4岁。

1.1.3 正常对照组 20例正常对照者为我院健康体检者,男10例,女10例,平均年龄为 37,8岁,无心,肝,肾及甲状腺疾病,甲状腺素水平在正常范围。

1.2 方法

1.2.1 标本处理 清晨空腹抽取静脉血3.0 ml,1小时内分离血清,当天测定或置-20℃保存成批测定。

1.2.2 试剂仪器 T3、T4、TSH、TGAb 和TPOAb 检测应用美国雅培公司生产的AXSym仪器与原厂配套试剂盒,采用微粒子化学发光法检测;TRAb检测应用德国罗氏生产的Elecsys 2010仪器与原厂配套试剂盒,采用电化学发光法检测。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.5统计软件包,阳性率比较行 χ2检验。

2 结果

2.1 264例Graves病患者和86例桥本氏甲状腺炎患者TGAb、TRAb和TPOAb检测阳性率见表1。

2.2 264例Graves病患者治疗过程中 FT3、FT4、TSH及TPOAb、TRAb、TGAb的动态变化见表2。

表1 264例Graves病患者和86例桥本氏甲状腺炎患者血清抗体检测结果

表2 3组Graves病患者甲状腺激素及抗体检测结果

3 讨论

Graves病和桥本氏甲状腺炎均属于与遗传有关的自身免疫性甲状腺疾病(AITD),发病机制基本相同,研究表明两种疾病患者体内均有多种抗甲状腺自身抗体存在,引起前者的是V型变态反应,引起后者的是VI型变态反应,但各种甲状腺抗体在AITD中的致病作用并不一样[1],甲状腺自身抗体异质性产生的分子基础是由于同一甲状腺自身抗体的抗原决定簇不同,从而导致不同性质的甲状腺自身抗体产生。TRAb是一类多克隆抗体,是具有异质性的特异性免疫球蛋白(IgG),由甲状腺B淋巴细胞产生。TRAb主要有两类:一类为甲状腺刺激性抗体,具有类似TSH的作用,可直接与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,并活化细胞膜上的腺苷酸环化酶,使cAMP增高,促使甲状腺细胞增生,激活细胞代谢,合成甲状腺激素增加,引起一系列高代谢症候群;另一类即甲状腺刺激阻断型抗体,它与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,从而阻断TSH与受体的结合,抑制甲状腺合成甲状腺激素[2,3],在95%的Graves病患者体内可检测到该抗体的存在[4]。另外,随着Graves病患者甲状腺功能逐渐恢复正常,TRAb的浓度明显下降,且缓解组与初治组相比有显著性差异,但仍高于正常对照组,提示Graves患者TRAb随着病情缓解浓度下降,检测TRAb有助于Graves病治疗效果的评估,以小剂量抗甲状腺药物持续治疗至TRAb转阴是必要的,这样可以降低Graves病的复发率。用TRAb阴转来判断临床缓解是合适的指标,许多研究支持上述观点[5,6]。而TRAb在桥本氏甲状腺炎中出现是引起甲亢的因素之一,但并非是引起桥本氏甲状腺炎的主要原因。TGAb与TPOAb均属于破坏性抗体,TGAb主要通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)及催化TG水解导致甲状腺细胞破坏;TPOAb是一种补结抗体,主要为IgG4,可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏的T细胞直接杀伤作用机理引起甲状腺滤泡损伤,间接抑制甲状腺素的合成[7]。自身免疫炎症破坏滤泡细胞使甲状腺激素释放增多,可能是引起甲亢性桥本氏甲状腺炎的主要原因。在我们的研究中,可以发现,TGAb和TPO-Ab,特别是TPO-Ab在桥本氏甲状腺炎中的阳性率极高,故TPO-Ab阳性可以作为判断桥本氏甲状腺炎的一个重要指标。

综上所述,结合患者的临床表现,甲状腺引起的结果,同时进行甲状腺自身抗体的联合检测,有助于Graves和桥本氏甲状腺炎的判断。

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The Importance of Measuring Thyroid auto-antibodies on Graves'disease and Hashimotos thyroiditis Diagnosis

XU Dongyan,YU Bo*,LIU Rui.(China Japan Union Hospital of Jilin University Endocrinology and Metabolic Diseases Department,Changchun130033,China)

ObjectiveWe did this research to discuss the clinical importance of measuring serum thyroglobulin antibody(TGAb),thyroid peroxydase antibody(TPOAb),and TSH receptors antibody(TR Ab)on Graves'disease and Hashimotos thyroiditis diagnosis.MethodsWe chose 264Graves'disease patients and 86 Hashimotos thyroiditis patients,measured serum TGAb,TPOAb and TRAb separately,compared the concentration of the three kinds of auto-antibodies in the two groups.While we also put 264 Graves'disease patients into three groups according to the clinical process,which were named pre-treat group,in-treat group and after-treat group,test the three auto-antibodies,observed the changing in the course of the disease.ResultsTRAb had high positive rate in Graves'disease patients,and its levels got down with the syndrome releasing,therefore TRAbs'levels can not only be used as the clinical evidence to Graves'disease diagnosis,but also as a marker of disease activity,to aid prediction of the disease course.ConclusionTGAb and TPOAb,especially TPOAb,had high positive rate in Hashimotos thyroiditis patients significantly,thus can be considered as the important evidence to support the diagnosis.

thyroid auto-antibody;Graves'disease;Hashimotos thyroiditis

R581

A

1007-4287(2010)09-1423-03

*通讯作者

2009-12-19)