SULT1A1和雌、孕激素受体蛋白在子宫肌瘤中的表达及其临床意义

王敏，李青，史春雪

（中国医科大学 附属盛京医院妇产科，沈阳 110004）

子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤。其病因的研究颇多，一般认为雌激素有诱发并促进子宫肌瘤生长的作用。近来研究表明孕激素对子宫肌瘤更有促生长作用［1，2，3］。 SULT1A1是硫酸基转移酶（SULTs）家族的主要成员之一，主要参与雌激素的无活性代谢和某些外源性复合物的硫酸化转化［4，5］，通过催化雌激素的硫酸化反应降低循环及靶组织雌激素暴露水平，进而避免雌激素对子宫组织局部的过度刺激，降低子宫肌瘤的发病。本研究应用免疫组化S-P法检测SULT1A1、ERα、ERβ和PR在子宫肌瘤中的表达，以进一步发现SULT1A1、ERα、ERβ和PR与子宫肌瘤发生、发展之间的关系。

1 材料与方法

1.1 材料来源

实验对象为2007年1月至2007年10月在沈阳市红十字会医院因子宫肌瘤行子宫切除术的30例患者和因宫颈CINⅢ级或子宫脱垂行子宫切除术的10例患者的石蜡组织标本。肌瘤组：取子宫肌瘤结节中心部位组织30例，患者年龄35～40岁，平均37.27±1.5岁。肌瘤包膜外组：取自肌瘤组同一患者的子宫肌瘤包膜外2 cm子宫肌层组织30例，患者年龄同肌瘤组；正常子宫肌层组：取正常子宫肌层组织10例，患者年龄35～40岁，平均37.40±1.5岁。标本均经术后病理确诊。排除内分泌干扰因素，即：手术时间为患者月经周期的第8～14日，手术前6个月未服用激素类药物，亦无糖尿病，甲状腺功能亢进或减低，卵巢肿瘤等并发症。本研究经中国医科大学附属盛京医院伦理委员会批准并征得患者知情同意。

1.2 方法

标本取材后，常规用10%的甲醛溶液固定12～24 h，石蜡包埋。切4 um厚的石蜡切片，HE染色后光镜下观察组织学形态，筛选组织标本。采用S-P免疫组化法测标本中SULT1A1、ERα、ERβ和PR的表达情况。

1.3 结果判定

各个受体细胞核内或细胞浆内有棕黄色颗粒染色者为阳性染色细胞，阳性判断采用Sinicrope改良法［6］。记录各级切片中染色细胞的百分数，分为5级：0分：染色细胞<5%；1分：染色细胞5%～25%；2分：染色细胞25%～50%；3分：染色细胞50%～75%；4分：染色细胞>75%。染色强度分为4级，0分：不显色；1分：浅黄色；2分：棕黄色；3分：深棕色。每份切片记分=染色细胞计数分数×染色强度分数，所得分数<1分为阴性结果，反之为阳性，2～3分为弱阳性（+），4～5分为中度阳性 （++），>5分为强阳性（+++）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 11.0软件包对实验数据进行统计学处理。阳性率比较及相关性采用χ2检验和Spearman等级相关分析。P<0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 SULT1A1，ERα、ERβ 、PR蛋白表达情况

SULT1A1蛋白阳性着色定位于细胞浆，ERα、ERβ、PR蛋白主要表达于上皮细胞核中。SULT1A1蛋白在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层的表达见图1。ERα蛋白在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层的表达见图2。ERβ蛋白在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层的表达见图3。PR蛋白在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层的表达见图4。

SULT1A1、ERα、ERβ和PR蛋白在子宫肌瘤组织、肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织的表达（表 1）。

表1 SULT1A1、ERα、ERβ和PR蛋白在子宫肌瘤组织、肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织的表达Tab.1 Expression of SULT1A1，ERα，ERβ，PR in uterine leiomyoma，normal myometrium out of uterine leiomyoma and normal myometrium

2.2 SULT1A1和 ERα、ERβ、PR蛋白 在子宫肌瘤组织中表达的相关性

SULT1A1与ERα、PR之间存在负相关关系，与ERβ之间无相关关系。ERα与PR之间存在正相关关系，与ERβ之间无相关关系。ERβ与PR之间无相关关系。

3 讨论

雌激素是诱发子宫肌瘤的一个重要的内分泌因素。孕激素对子宫肌瘤的生长也有重要作用。孕激素通过其受体（PR）发生生物学效应，PR的表达依赖于雌激素，雌激素有上调PR含量的作用。通过雌、孕激素受体与雌、孕激素较高的亲和力，选择性保留较高浓度的雌、孕激素，从而使其生物学效应加强。本研究表明：子宫肌瘤组织ERα、ERβ和PR蛋白含量明显高于肌瘤包膜外肌层组织（P<0.05），且也明显高于正常肌层组织（P<0.05），可见子宫肌瘤患者的瘤体组织ER.、PR的含量增加，且ERα在子宫肌瘤组织中表达阳性率较高，推测子宫肌瘤的发生与雌激素受体水平升高有关，并且ERα在其中可能起主要作用。子宫肌瘤PR的表达强度比肌层有明显的增高［7］，与郁雯等［8］研究结果相同。相关分析表明：PR与ERα蛋白的表达强度正相关，随着ERα表达强度的升高PR表达强度升高，推测两者可能在作用机制上存在某种联系，可能是因果关系，也可能是伴随关系。通过相互调节，共同发挥促进肌瘤发生、发展作用。

SULT1A1是SULT1亚家族的主要成员之一，属Ⅱ相代谢酶，最近分子生物学及酶化学研究表明，SULT1A1的编码基因称为STP1，位于染色体16p12.1-p11.2上，其序列已被确定［9］。SULT1A1主要参与雌激素的无活性代谢，可催化内源性雌激素发生硫酸化反应，形成雌激素无活性形式即雌激素的硫酸酯复合物—硫酸化雌激素，这种复合物不能与雌激素受体结合而丧失活性，可降低循环及靶组织雌激素暴露水平。王敏等［10］已对绝经后妇女肝脏和小肠的SULTs的硫酸化代谢进行了研究。但在其它组织，如子宫组织，SULTs的生物学功能知之甚少。SULT1A1在子宫肌瘤组织中的低表达可以导致内源性雌激素水平升高，雌激素有上调PR含量的作用，进而促进子宫肌瘤生长，为子宫肌瘤的病因学及治疗学的研究提供了新思路。但SULT1A1对ERα、ERβ、PR数量的调控，及SULT1A1活性的精确控制及其机制还需进一步深入研究。

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