阿司匹林的临床应用及常见不良反应

史瑞林

阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一。阿司匹林除具有良好的解热镇痛作用外，还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和脑血管病的一级、二级预防，对防范和减少冠心病急性事件及缺血性脑卒中的发生、发展意义重大。同时研究还发现阿司匹林的新用途，如防止老年痴呆、预防大肠癌等。笔者通过查阅大量文献对其临床应用及常见不良反应归纳如下。

1 常见不良反应

1.1 胃肠道反应及黏膜损伤 阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应:表现为胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血、甚至危及生命。因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用。发病机制为阿司匹林抑制环氧化酶1，减少黏膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃肠道黏膜，穿透胃黏膜上皮细胞膜，主要影响了黏膜的防御因子，影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障，同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌，减弱了上皮修复和更新。因抑制血小板环氧化酶的合成，减少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，诱发出血。异常增多的白三烯及自由基对黏膜有毒性作用，减少肝脏凝血酶原的合成。

1.2 阿司匹林哮喘 阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶途径，PG合成受阻，造成脂氧酶代谢产物白三烯增多，导致支气管痉挛，引发“阿司匹林哮喘”。临床表现有结膜充血、发绀、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安，某些患者在服药后先出现鼻部卡他症状，如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘。此类患者发病来势凶猛，如不及时抢救，将有生命危险。少数人还出现荨麻疹或血管神经性水肿及黏膜充血等，其持续的时间长短不一，此类患者大多合并有过敏性鼻炎，鼻息肉，所以这类患者，不要口服阿司匹林，以防止发生阿司匹林哮喘。

1.3 过敏反应 丁晓乔报道口服复方阿司匹林致过敏反应1例。患者男性，20岁，因发热、头痛，口服复方阿司匹林，于饭后服下，半小时后自感流泪、畏光、大汗，全身皮肤出现大片红色斑丘疹、剧痒。双眼充血水肿，口腔黏膜有数个直径约为1 cm水泡。诊断为阿司匹林过敏。对症治疗，1 h后症状缓解。

1.4 瑞氏综合征 赵丛梅报道2例小儿应用复方阿司匹林诱发瑞氏综合征。服用复方阿司匹林0.42 g，tid，连服3 d，体温降至正常。服药4 d病情再次加重，出现高热、头痛剧烈、频繁喷射性呕吐，收入院。诊断为水痘瑞氏综合征。经抗病毒、降颅压及对症治疗，恢复正常。

1.5 水杨酸反应 长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，称为水杨酸反应，多见于风湿病的治疗，严重者有精神紊乱，酸碱失衡和出血，过量服用阿司匹林能引起可逆性耳聋，此时应立即停药，并积极治疗。

2 临床应用

2.1 阿司匹林在解热镇痛中的应用 阿司匹林通过抑制前列腺素、缓激肽、组胺等合成产生解热、镇痛和抗炎的作用。作用机制可能是通过下丘脑体温调节中枢，使外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，散热增加而降温。其镇痛作用属外周性镇痛作用［1］。

2.2 阿司匹林在心肌梗死的一级预防中的应用 阿司匹林在心肌梗死一级预防方面拥有大量的循证医学证据，被誉为“防治心脑血管事件的基石”，很多国家的临床诊疗指南都推荐其用于一级预防。在男性当中，阿司匹林可使首次心肌梗死风险降低44%，首次致死性心肌梗死发生率下降 66%［2］。

2.3 阿司匹林在防止糖尿病血栓中的应用 长期高血糖可使血小板处于高度激活状态，引起血小板功能异常。主要表现在:(1)血小板粘附功能增强;(2)血小板聚集功能亢进;(3)血小板释放反应增强;(4)血小板促激活性增高参与血栓形成。

2.4 阿司匹林在缺血性卒中防治中的应用

血管内皮下胶原组织暴露后，在炎症细胞产生的趋化、粘附以及细胞因子作用下，血小板粘附在破裂处，粘附后血小板活化，释放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布终产物纤维蛋白交联，最终导致血栓形成。

2.5 阿司匹林在外周动脉疾病中的应用 阿司匹林是目前临床应用最为广泛的抗血小板药物，多项临床研究已证实它可有效降低PAD患者不良心血管事件的风险，可使不良心血管事件的风险降低22%。可使间歇跛行，外周血管成形术以及旁路术患者的心血管事件风险降低26%。最近公布的一项荟萃分析结果也证实，阿司匹林可有效降低PAD患者的脑卒中风险(RR 0.66，95%CI 0.47～0.94)。阿司匹林还可有效改善外周动脉旁路移植术后移植血管的畅通情况。多项随机对照研究显示，阿司匹林可有效降低外周旁路移植血管的远期闭塞率，尤其是人工移植血管获益更为明显，可使闭塞的绝对风险降低39%。以上研究充分证实了阿司匹林在治疗PAD中的重要性。

2.6 阿司匹林在防治老年痴呆中的应用 阿司匹林类非甾体抗炎药对该病有改善智能损害、延缓其症状发展的作用。

2.7 阿司匹林在预防大肠癌中的应用 大肠癌的癌组织中，环氧化酶-2显著增高，这种酶在代谢过程中可产生多种毒性物质，导致癌变和其他疾病。阿司匹林可抑制这种酶的活性，减少毒性物质产生，长期服用小剂量阿司匹林(每天150～300 mg)可有效预防大肠癌发生。

总之，阿司匹林在临床上应用相当广泛，而且价格便宜，值得临床大力推广应用，但要掌握好其适应证及其不良反应。

［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2007，187:595.

［2］胡大一.阿司匹林可作心梗一级预防.健康必读，2009，56.