头孢替唑钠的疗效与临床不良反应

2010-08-15李霞，李鑫

中国当代医药 2010年35期

李霞，李鑫

（湖南省湘潭市第二人民医院药剂科，湖南湘潭 411100）

头孢替唑钠，别名益替欣，为半合成的头孢菌素衍生物，其化学名称为：（6R，7R）-3-[（1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基]-8-氧代-7-[2-（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸钠[1]，其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。头孢替唑钠2002年开始在我国应用，用量逐年增长，头孢菌素和喹诺酮两类抗菌药物使用中,头孢替唑钠用药频度排在前面[2]，随着头孢替唑钠临床应用的日益广泛，其不良反应报道也出现了。笔者通过多年的临床观察与参阅文献，对头孢替唑钠的临床疗效及不良反应进行总结，报道如下：

1 主要临床疗效

1.1 呼吸系统感染方面

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。头孢替唑钠在治疗呼吸系统感染方面有很好的疗效。如江英等[3]报道，头孢替唑钠治疗新生儿肺炎40例疗效观察，结果使用头孢替唑钠的热退时间短，肺部啰音消退时间快及住院时间短。总有效率为90.00%，优于使用头孢唑林钠，未发现明显不良反应。头孢替唑钠治疗新生儿肺炎的疗效明显，值得推广应用。蔡长清等[4]在治疗小儿急性细菌性下呼吸道感染的临床疗效中比较轻、中度急性细菌性下呼吸道感染患儿115例。头孢替唑钠组的临床有效率、细菌清除率均优于头孢哌酮组，且无明显的不良反应。头孢替唑钠可作为治疗小儿轻、中度急性细菌性下呼吸道感染有效和安全的抗生素。谢慧菊等[5]为观察头孢替唑钠治疗呼吸道感染临床疗效及安全性，选择60例呼吸道感染患者用头孢替唑钠静脉滴注治疗，每日2次。结果治疗总有效率为83.3%，治疗期间未发现不良反应，认为头孢替唑钠治疗呼吸道感染安全、有效。

1.2 泌尿系统感染方面

一般来说，泌尿系统感染多与卫生不良有关，大约有50%的女性至少患过一次泌尿系统感染，20%的女性则有多重感染。非特异性尿道炎及淋病两种性病最常引起尿道和膀胱炎症，头孢替唑钠在治疗泌尿系统感染方面有较好的疗效。如栗晓冬[6]采用头孢替唑钠联合左氧氟沙星片治疗淋病126例分析中，药物用量小，且与头孢替唑钠联合治疗淋病的治愈率可达97.8%。因此，头孢替唑钠联合左氧氟沙星片方案治疗淋病可明显提高治愈率，疗程短且经济而安全，值得临床上推广使用。梁晓红[7]将70例盆腔炎性包块患者，随机分为两组进行治疗，发现头孢替唑钠配合败酱草汤治疗盆腔炎性包块，疗程短、治愈率高、安全可靠。宋玮等[8]将60例胆囊炎患者随机分为治疗组和对照组各30例，进行治疗发现：使用头孢替唑钠总有效率为93.30%，优于使用氧氟沙星组，治疗期间未发现不良反应。头孢替唑钠治疗胆囊炎安全、有效。

头孢替唑钠还可以治疗败血症、腹膜炎等方面的疾病，在治疗各种疾病方面发挥着独特的作用。

2 不良反应

2.1 不良反应的类型

2.1.1 剥脱性皮炎剥脱性皮炎是一种严重的药物性皮炎，病情重，变化快，皮疹广泛。李娟[9]曾报道1例头孢替唑钠致剥脱性皮炎的护理，用药前行药敏试验，经配制后用含头孢替唑钠的皮试液皮内注射0.1 ml，皮试量为25 g，20 min后观察皮肤反应，无异常，给予静脉滴注；3 h后诉全身不适、发热、皮肤瘙痒，前胸、左嘴角皮肤出现不规则片状红斑，立即给予氧气吸入3 L/min，肌内注射盐酸异丙嗪25 mg后症状有所控制，次日患者全身潮红、瘙痒加重，并伴有大片水泡形成；双侧腹股沟处有大片红斑伴水泡，阴茎、阴囊红肿伴表面皮肤破损，有渗液渗出，体温升高至38.3℃。经皮肤科专家会诊，确诊为重症药疹——剥脱性皮炎，给予抗过敏、补液、营养神经、局部用药、控制血糖、营养支持等综合治疗和护理，14 d后皮疹基本消失，全身大面积皮屑脱落，皮肤逐渐愈合，皮肤受损处伴色素沉着。

2.1.2 荨麻疹谢炳茹等[10]报道，2例头孢替唑钠致荨麻疹患者予以头孢替吣（益替欣，哈药集团制药总厂，批号B200603306）0.8 g 和 0.65 g＋5%葡萄糖注射液 250 ml，ivd。输液3 d后，患儿全身瘙痒，头面部出现荨麻疹，继而上躯干部起红疹，考虑为药物变态反应，立即停药，给予地塞米松10 mg，iv；扑尔敏 4 mg，po。观察 2 h 后，症状逐渐缓解，停药后改用其他抗生素，未出现上述症状。事后询问两患者家属，患儿及其家族均无过敏史。

2.1.3 变态反应卜春兰[11]报道：男，57岁。遵医嘱行头孢替唑钠皮试（皮试液浓度为250 μg/ml），20 min后观察结果呈阴性。5 min后遵医嘱予5%GS 250 ml＋头孢替唑钠2 g静滴，输液3 min左右，患者突然出现恶心、呕吐。考虑为术后眼压升高，护士立即更换液体及输液器，给20%甘露醇250 ml静滴，10 min后恶心、呕吐症状缓解。

2.1.4 过敏性休克郭玉芝[12]报道：男，76岁，为控制肺部感染，经头孢替唑钠皮试阴性后，给予0.9%氯化钠注射液200 ml加头孢替唑钠3 g，ivd，qd；当输入头孢替唑钠注射液约100 ml时，患者突然出现胸闷、心悸、眼前黑、大汗淋漓、面色苍白、恶心、四肢末梢冷。测BP 45/30mmHg，P 110/min，当时考虑为药物引起过敏休克，立即停药，给予吸氧，肾上腺素1 mg皮下注射，静脉滴注地塞米松注射液10 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml内静滴，异丙嗪注射液25 mg，im，20 min后血压逐渐回升，1 h后血压升到110/70mmHg。

2.1.5 尿潴留旷幼安[13]报道：患者，男，74岁。此人术后小便能自解，术后第4天尿潴留，小便不能自解（用此药期间），历时9 d，后小便自解，患者从无类似情况。酚磺乙胺、氨甲苯酸、甘露醇、地塞米松未有此副作用，亦未见报道。尿管拔出后又静滴甘露醇，未再出现此种情况。故考虑与此药有关。

2.1.6 过敏性紫癜周宏波[14]报道：患者静脉滴注头孢替唑钠后，在输液过程中自感不适，全身痒感，以大腿内侧较重，未引起重视，坚持静脉滴注完毕。回家后发现大腿内侧有较大面积的紫斑，面部潮红。第2天到皮肤科就诊。患者自述无青霉素过敏史，但平时经常发生荨麻疹，属过敏体质。体检：面部潮红，大腿内侧有约20 cm×40 cm紫斑，两侧对称，深红色，压不褪色，边缘清晰，无瘙痒感。诊断：药物性过敏性紫癜。停用头孢替唑钠，给予地塞米松5 mg，维生素C 2.0 g加5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，qd，3 d后治愈。

2.2 发生不良反应的原因

目前为止，头孢替唑钠发生不良反应的机制仍不清楚。为了减少不良反应的发生，笔者认为不排除以下几点：

2.2.1 个体差异不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，尤其是在遗传、新陈代谢、体内代谢酶及免疫系统、酶系统以及个人习惯等方面存在差异，对药物不良反应的敏感性是不同的，机体的吸收、分布、代谢、排泄水平受到年龄、性别及病理生理状态的影响，因此同一剂量，同一药物大多数患者能耐受，少数则会出现不良反应，过敏体质者不良反应的发生远高于常人。另外，儿童、老年人和肾功能不全者因其药物耐受性较差，极易发生不良反应。

2.2.2 药物因素有些是药物质量本身有问题，有些在补液过程中除了药物的有效成分外，还含有少量大分子杂质和大量微粒混入，这些都可能成为抗原物质，刺激机体产生抗体，继而发生变态反应。由于代头孢菌素均为广谱杀菌剂，经胆管排泄率高，易使肠道菌群失调，引起B族维生素和维生素K的缺乏，在营养不良、肾功能不全、消化性溃疡、血友病等有可能导致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗程应用该类药物，并及时补充维生素K，以使延长的凝血酶原时间恢复。

2.2.3 人为因素用量过大、疗程过长、中西药不合理联用以及专业人员专业素质不高等。

2.3 不良反应防治措施

加强药品的质量管理，提高业务人员的素质，根据药物的特点和病情在医生的指导下合理用药。认真询问过敏史，避免变态反应的发生。用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或高敏体质者慎用本类药物，用药前应以该药原液做皮试，在应用过程中密切观察患者情况，并做好急救准备，以便及时抢救。临床在应用头孢替唑钠类药物时，不仅应重视其抗菌效应，还应高度关注其不良反应的严重危害性。正确、合理、规范地应用头孢替唑钠类药物，才可及早发现或避免不良反应。严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用。头孢替唑钠作为第1代头孢菌素，对革兰阳性菌尤其是球菌，包括肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等相当敏感；对革兰阴性菌呈中度敏感，是临床使用频率比较高的一种抗生素。应该密切关注其不良反应的发生，建立健全不良反应监测体系。不良反应原因复杂，唯有建立完善的不良反应监测体系和逐级申报、管理和分析系统，加强对不良反应监测，才能有效地解决这个问题。