经鼻持续气道正压通气(NCPAP)治疗早产儿反复呼吸暂停的临床研究

梁武华

呼吸暂停是早产儿尤其是极低出生体重儿常见的临床症状，发生率高，呼吸暂停反复发作如不及时处理，可导致脑损害，甚至可危及生命。为探讨鼻塞持续气道正压通气(NCPAP)治疗早产儿反复呼吸暂停的有效性和临床价值，我院新生儿科对62例早产儿反复呼吸暂停患儿随机采取NCPAP治疗组和对照组对照研究，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2007年01月～2009年12月我院NICU收住的62例反复呼吸暂停早产儿进行研究，均在生后24小时内入院，随机分为NCPAP治疗组和对照组，NCPAP治疗组经家属同意给予NCPAP辅助通气治疗。所有病例均符合《实用儿科学》早产儿反复呼吸暂停诊断标准[1]，两组均排除低血糖、低体温、酸中毒、电解质紊乱、颅内出血等并发症。

1.2 方法

1.2.1 综合治疗方法 全部患儿予保温、保持呼吸道通畅、维持血糖、血压稳定，重要脏器功能保护，营养支持，防治感染等综合治疗。

1.2.2 对照组治疗方法 出现呼吸暂停后给予刺激皮肤、氧疗等处理，同时应用氨茶碱，氨茶碱负荷量5mg/kg，30分钟(min)内静脉泵入，12h后用维持量，每次2.5mg/kg，每12h1次。

1.2.3 NCPAP组治疗方法 治疗组采用德国生产的Stephan NC-PAPsystem治疗，其具有调节吸入氧浓度及流量、加温湿化、吸气呼气双通道功能装置，气流经加温湿化后通过连接管道、乳胶鼻塞进入患儿气道，接氧气源并清除患儿鼻腔分泌物，适当垫高颈部以保持气道开放，固定鼻塞，防止氧气外漏。初调值如下：呼气末正压(PEEP)4～6cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)，FiO20.40～0.50，以后根据血气分析及临床表现调整呼吸机参数(每次调节1、2个参数)：当FiO2＜0.40时，逐渐减低NCPAP的压力，每次降低0.5～1.0cmH2O，但当PaO2＞80cmH2O时需较快的下调FiO2，使PaO2保持在50～80cm H2O；当NCPAP的压力下调至2～3cmH2O时，每次下调FiO20.025～0.05。治疗过程中，持续经口胃管减压。

1.2.4 NCPAP撤离 患儿生命体征稳定，面色红润，经皮血氧饱和度(TcSO2)＞0.90～0.95;血气分析示pH7.35～7.45，PaO2＞50～80mmHg，PaCO240～45mmHg；X线胸片显示肺通气状况明显改善。治疗参数下调至FiO2为0.25～0.30，PEEP为2～3cmH2O时，仍可维持上述血气分析指标者，可考虑撤除NCPAP转为鼻导管给氧治疗。

1.2.5 监测指标 使用床旁多参数心电监护仪，全程监测呼吸呼吸节律、呼吸频率、心率、血压、血氧饱和度，每2h记录各项生命体征变化。记录NCPAP治疗组上机前(0h)及上机后4、24h血气分析中PaO2、PaCO2的变化，计算肺氧合指数(OI)=MAP×FiO2×100/PaO2，两组患儿均记录病情转归。

表1 两组一般资料的比较(x±s，例)

1.2.6 疗效判断标准 显效：治疗24h内无呼吸暂停发作。有效：治疗72h内无呼吸暂停发作。无效:治疗72h后仍有呼吸暂停发作或治疗过程中病情加重，需予气管插管呼吸机辅助通气。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.0软件包进行统计学处理，计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用t检验，不同时点两组各指标比较采用两因素方差分析，率的比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿胎龄、性别、时龄、体质量、出生1分钟Apgar评分、首次发生AOP的时间等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 治疗组治疗前后氧合指标情况比较:治疗组患儿在治疗4h时，PaO2及PaCO2出现改变，OI显著下降，与治疗前对比差异有统计学意义(P＜0.05)，在治疗24h后，PaO2、PaCO2和OI等指标，与开始治疗时比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 治疗组和对照组早产儿呼吸暂停效果比较 治疗组31例中显效21例，有效6例，总有效27例。对照组31例中显效12例，有效5例，总有效17例。治疗组显效率及总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组31例患儿中，因病情加重改用气管插管机械通气有4例；对照组31例患儿中，因病情加重改用气管插管机械通气有11例。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组31例患儿中，治愈29例(93.5%)，1例死于严重感染、硬肿症合并弥散性血管内凝血(DIC)，1例上机4d后家长因经济原因而放弃治疗死亡，病死率6.4%；对照组31例患儿中，治愈22例(70.9%)，2例死于严重感染合并DIC，1例死于严重肺出血，1例死于脑实质大量出血家长放弃治疗死亡，病死率12.9%，两组比较差异无统计学意义(P 0.05)。见表3。

3 讨论

早产儿尤其是极低出生体重儿，由于孕期不足，呼吸系统发育尚未成熟，自主呼吸不规律，肺泡表面活性物质相对缺乏，引起肺泡萎缩，易出现多种并发症，原发性呼吸暂停即为严重的临床表现之一。国内报道，近年来，早产儿呼吸暂停发生率为23%，胎龄28～29周的极低出生体重儿发病率则高达90%[2]。呼吸暂停反复发作，可导致低氧血症，影响患儿组织的氧合状态；还可导致低血压，脑灌注不足，轻者可引起脑组织缺氧缺血性损伤，重者则可导致患儿猝死。因此，迅速纠正低氧血症，改善通气与换气功能，提高氧合程度，是治疗早产儿呼吸暂停的关键，对提高患儿早期的生命质量具有重要意义。

氨茶碱是目前临床中较常使用的治疗早产儿呼吸暂停的药物，他们的相关治疗机制是，氨茶碱可兴奋延髓呼吸中枢以增强对CO2的敏感性，兴奋吸气神经原增加呼吸率，从而使呼吸暂停发作频率减少。但其中毒剂量和治疗量相近，容易发生毒副作用，如兴奋性过高，心动过速，水电解质平衡紊乱，呕吐、腹胀、胃潴留，氨茶碱还可影响动脉导管关闭，氨茶碱过量时可引起抽搐[3]。

表2 治疗组治疗前后氧合指标情况比较(x±s)

表3 治疗组和对照组早产儿呼吸暂停效果比较[例，(%)]

NCPAP是一种近年来日益广泛应用于新生儿疾病的呼吸支持治疗技术。本研究结果提示：应用NCPAP前后，PaO2、PaCO2和OI等氧合指标改善时间相对较短，且改善效果更好；随着时间的延长，效果更明显，差异有统计学意义。表明NCPAP在治疗早产儿呼吸暂停改善肺氧合功能方面有更好疗效。NCPAP是患儿在有自主呼吸情况下，在呼气末给予一定的正压，增加肺内的气体容积和功能残气量，使肺泡保持持续正压，防止肺泡萎缩，增大弥散面积，减少动静脉分流，改善通气／血流比例，提高动脉血氧分压，从而改善氧合[4]。

NCPAP可显著减少早产儿呼吸暂停发作次数。本研究结果显示：治疗组反复呼吸暂停显效率及有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。NCPAP在吸气或呼气状态下保持一定压力水平，增加神经对呼吸中枢的反馈，增加呼吸运动的驱动力；减少呼吸功和能量消耗，防止或者延缓呼吸肌疲劳，从而减少呼吸暂停的发生[5]。

美国Hany Aly等[6]报道，NCPAP可降低超低出生体重儿肺表面活性物质药物的使用率，减少支气管肺发育不良、败血症、坏死性小肠结肠炎的发生率，有效增加患儿体重，提高患儿存活率。

总之，本研究结果显示，应用NCPAP给氧进行呼吸支持治疗，并对患儿呼吸暂停及呼吸功能改善情况进行比较，结果表明应用NCPAP治疗在改善呼吸暂停、血气指标、临床疗效等方面明显优于应用NCPAP前，亦明显优于对照组。NCPAP结构简单、操作容易、疗效确切、安全易行，值得在临床中进一步研究和推广应用。

[1]胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2005:468-469.

[2]柳国胜.新生儿呼吸暂停[J].实用儿科临床杂志,2007,22(2):89-92.

[3]杨庆南,朱建幸.经鼻持续气道正压通气(NCPAP)治疗早产儿反复呼吸暂停的疗效评中国优生与遗传杂志[J],2009,17(8):72-73.

[4]杨丽红,邱菊,吕宝华.早产儿生后早期应用NCPAP的临床研究[J].中国妇幼保健,2008,33(23):4713-4714.

[5]李普,姜洁.NCPAP治疗早产低体重儿反复呼吸暂停的临床研究[J].小儿急救医学,2005,12(2):145-146.

[6]Hany Aly,Joshua DM,Kantilal P,et al.Does the experience with the use of nasal continuous positive airway pressure improve over time in extremely low birth weight Infants[J].Pediatrics,2004,114(3):697-702.