益宫颗粒治疗产后恶露不绝的安全性评价

2010-07-30黄剑峰姜向阳景茹草

中国医药指南 2010年1期

黄剑峰姜向阳景茹草

恶露是指产后随子宫蜕膜脱落，含有血液、坏死蜕膜组织经阴道排出，一般血性恶露持续3～4d，转为浆液恶露[1]。临床常见子宫复旧不全引起子宫不规则出血、色淡红或有血块、小腹空坠或有疼痛，中医属气虚兼血瘀证。益宫颗粒具有益气摄血、养血化瘀的功效，西安市人民医院妇产科用益宫颗粒治疗产后恶露不绝107例，取得良好疗效，现对其安全性评价报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例均来源于2008年6月至2009年5月期间产科住院患者，共220例，中位年龄28岁。所有患者符合子宫复旧不全，血性恶露持续十天或以上的诊断及中医气虚兼血瘀证辨证。纳入病例标准：①符合产后恶露不绝之中、西医诊断标准；②中医辨证属气虚兼血瘀证。③年龄20～40岁。④知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP规定。凡符合上述四项标准者，即可纳入试验病例。排除病例标准：①中医辨证不属气虚兼血瘀证之产后恶露不绝；②由流产、引产所致者；③由软产道损伤致出血者；④产后盆腔感染所致者；⑤合并子宫肌瘤或并发滋养叶细胞肿瘤所致者；⑥胎盘残留者；⑦血小板减少等凝血机制障碍者；⑧产后或流产后阴道大出血者；⑨年龄在20岁以下或40岁以上；⑩对本药已知成分过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；目前正参加其他临床试验的患者。其中治疗组107例，对照组113例。两组在年龄、人流次数、足月产次数、是否人工剥离胎盘、是否清宫、母乳喂养、人工喂养、病情轻重及生命体征等方面具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组107例给予药品，口服，每次1袋（10g），3次/d，疗程7d。对照组113例给予药品，口服，每次2袋（10g），3次/d，疗程7d。

1.3 安全性评价方法

1.3.1 安全性观测

治疗前后各检查一次。①一般检查项目；②血、尿、大便常规检查；③凝血功能、肝（ALT）、肾（BUN、Cr）功能检查；④心电图检查。

1.3.2 治疗后比较两组不良事件发生率。

1.4 统计学方法

所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

2 结果

2.1 安全性评价

本次临床试验未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统及凝血机制有异常影响；个别病例有轻度的腹痛、便秘、呕吐、皮疹口干症状，不需停药，症状自行消失。治疗前后生命体征、血尿粪常规、肝肾功、凝血功能、心电图变化无显著性差异，见表1和表2。

2.2 不良事件

2.2.1 两组不良事件发生率比较，见表3。

2.2.2 新生儿不良反应，见表4。

3 讨论

恶露是指产后随子宫蜕膜脱落，含有血液、坏死蜕膜组织经阴道排出，一般血性恶露持续3～4d，转为浆液恶露，属生理现象。如果由于各种原因导致子宫复旧不良，则会出现恶露不止，子宫不规则出血、色淡红或有血块、小腹空坠或有疼痛，是产科常见并发症。中医属气虚兼血瘀证。益宫颗粒由黄芪、当归、续断、党参、益母草、丹参、败酱草、香附8味中药组成，具有益气摄血、养血化瘀的功效。

黄芪的根是著名的中药，含香豆素、黄酮类化合物、皂甙及微量叶酸和数种维生素等。味甘，微温，具有补气固表，托疮生肌、利水的功效，主治气血虚弱、自汗、久泻脱肛、子宫脱垂、肾炎浮肿、蛋白尿、糖尿病、慢性溃疡等症。现代药理研究还发现黄芪具有增强免疫功能，增强抗病毒诱生干扰素的能力，增强机体耐缺氧及应激能力，促进机体代谢，抗菌及抑制病毒等作用[2]。当归补血和血，调经止痛，润燥滑肠。治月经不调，经闭腹痛，瘕结聚，崩漏；血虚头痛，眩晕，痿痹；肠燥便难，赤痢后重；痈疽疮窃，跌扑损伤。益母草活血调经，利水消肿，含水苏碱、益母草碱等有效成分，现代药理研究表明，益母草对子宫有明显兴奋作用，使子宫张力增大，宫缩加快，扩张血管改善微循环，抑制血小板聚集及血栓形成[3]。续

表1 治疗前后收缩压、舒张压变化（SAFETY）

（续表1）

表2 实验室检查及心电图检查结果试验前后变化（SAFETY）

（续表2）

表3 两组不良事件发生率无显著性差异

注：与研究药物有关是指与研究药物关系为“肯定有关、可能有关、可疑”的不良事件断补肝肾；强筋骨；调血脉；止崩漏。止血、镇痛作用：对痈疡有排脓、止血、镇痛、促进组织再生的作用。党参含多糖、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱。用于气虚不足，倦怠乏力，气急喘促，脾虚食少，面目浮肿，久泻脱肛。本品为临床常用的补气药，功能补脾益肺，效近人参而为较弱，适用于各种气虚不足者，常与黄芪、白术、山药等配伍应用；如血虚萎黄及慢性出血疾患引起的气血两亏的病症，配补血药如熟地、当归等。丹参活血祛瘀作用广泛，能治瘀血阻滞各种病症。香附所含的油有微弱的雌激素作用，还有镇痛作用，能明显提高痛阈，也有抗菌作用，其块根提取物对某些真菌有抑制作用。