老年2型糖尿病并骨质疏松骨密度与血胰岛素研究分析

朱敏洁 梁兴伦

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种全身性骨量减少、骨组织微细结构被破坏、骨脆性增加和易于骨折的疾病。该病已成为世界上严重的健康问题，跃居为各种常见病的第7位。随着人口老龄化的加速，OP已成为严重威胁中老年人健康的疾病。据调查，中国＞60岁人群的OP总发病率为22.6%，男性为15%，女性为 28.6%，并有逐年增高的趋势。老年人和2型糖尿病患者是OP的高危人群，为探讨老年2型糖尿病与OP发病情况我们进行了相关研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2006至2009年在上海市杨浦区中心医院老年患者60例，其中男38例，女22例，年龄60～80岁，平均年龄（74.2±5.10）岁。

1.2 诊断标准

糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准。骨质疏松诊断符合1994年WHO诊断标准。全部病例均除外慢性肝肾疾病、甲状腺和甲状旁腺疾病、风湿性疾病、应用激素及影响骨代谢药物者。

1.3 指标

年龄、性别、BMI、FPG、FINS、2hINS、BMD、BGP、TC、HDL-C、LDL-C、TG。

1.4 方法

1.4.1 研究方法

入院后记录患者年龄、性别、身高及体质量（根据身高及体质量计算BMI），糖尿病病程。禁食12h后次日空腹静脉抽血测定FPG、FINS、BGP、TC、HDL-C、LDL-C、TG。进餐后2h静脉抽血测定2hINS。1～4d内检测骨密度。FIG采用葡萄糖氧化酶法；FINS、2hINS、BGP采用电化学发光法。

1.4.2 分组

根据骨密度及血糖水平将在上海市杨浦区中心医院老年患者60例分为2型糖尿病合并骨质疏松组和2型糖尿病无合并骨质疏松组。2型糖尿病合并骨质疏松组30例：男19例，女11例，平均年龄（73.81±5.59）岁，糖尿病病程（9.48±3.57）年。2型糖尿病无合并骨质疏松组30例：男19例，女11例，平均年龄（74.59±4.67）岁，糖尿病病程（9.15±3.14）年。

1.5 统计学方法

2 结 果

2型糖尿病合并骨质疏松组FINS、2h FINS、ISI、BMI、BGP、TC、HDL-C、LDL-C、TG较比较组低，除TG外，差异有显著性（P＜0.05）；FPG较比较组高，差异有显著性（P＜0.05），见表1。

3 讨 论

糖尿病性骨质疏松是继发性骨质疏松。随着人口老龄化，发病率有增多趋势。影响发病可能机制如下：

3.1 糖尿病患者存在胰岛素呈相对不足或绝对不足状态，而成骨细胞表面则存在胰岛素受体，胰岛素通过胰岛素受体，刺激成骨细胞核苷的合成，从而促进骨胶原合成，发挥成骨作用，增加骨骼中钙的沉积；胰岛素可促进1，25-(OH)2D3合成。所以，缺乏胰岛素直接影响成骨细胞成熟，导致骨基质成熟及转化下降和障碍，导致骨基质分解，1，25-(OH)2D3减少，钙盐丢失。胶原对于改善和维持骨的机械强度非常重要，胶原代谢紊乱对于骨组织修复具有负面影响，2型糖尿病可通过影响胶原合成、骨形成、骨矿化和骨吸收，使患者的骨骼生物力学特性降低，对骨组织的修复产生负面响。糖尿病性骨质疏松与胰岛素不足或其敏感性降低有关。本研究发现，2型糖尿病合并骨质疏松组FINS、2h FINS较比较组低支持上述机制。

表1 2型糖尿病合并骨质疏松组与对照组临床资料比较

3.2 胰岛素缺乏，同样引起血循环中胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平下降。IGF-1直接作用于成骨细胞的分化功能，增加骨胶原形成及成骨细胞的活性，IGF-1还作用于骨原细胞，刺激DNA合成，增加有功能的成骨细胞数目，促进骨基质形成，IGF-1也可调节骨吸收，抑制骨胶原降解。IGF-1水平下降导致成骨细胞的活性降低，骨基质胶原蛋白分解增加的同时钙丢失也增加，使骨密度下降[1]。

3.3 骨钙素（BGP）减低

胰岛素缺乏，还可导致BGP减少，结果也是骨形成减少，骨吸收增加。骨钙素又称7羟基谷氨酸，是一种由非增殖期成骨细胞合成分泌的一种激素样多肽，由49～50个氨基酸组成，主要沉积于骨基质中；BGP可直接反应骨形成的状况[2]。BGP的生理作用是保持骨正常矿化，抑制异常的羟磷灰石结晶沉积所致的生长软骨矿化加速。胰岛素缺乏，使1，25-(OH)2D3减少，可使血浆BGP水平减低，引起骨质疏松[3]。本研究发现，2型糖尿病合并骨质疏松组BGP低于对照组与之一致。

3.4 糖基化终末产物（AGEs）过多

AGEs由非酶的蛋白氨基组糖基化产生，在肾、冠状动脉等多种组织蓄积，可引起糖尿病血管并发症的进一步发展[4]。长期高血糖，导致糖基化合物堆积，使成骨细胞对骨胶原蛋白的黏附能力下降，产生过多（AGEs，影响成骨细胞的增殖及骨构成，还可作用于多种细胞表面的AGE受体，产生多种细胞因子，如白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）和IL-6等。这些细胞因子为破骨细胞的骨吸收细胞因子，可促进破骨细胞的前体向破骨细胞转变，促进破骨细胞形成，增加破骨细胞活性，导致骨吸收增加。AGEs的蓄积在骨中可被观察到，且与破坏骨矿化特性有关[5]。糖素是AGEs中较常见的一种，有研究表明其在皮质骨和小梁骨的浓度与骨强度呈负相关[6]。Yamamoto等[7]研究发现，人戊糖素水平而非骨密度可作为评估绝经后女性糖尿病患者椎骨骨折危险的有效因素，而且可以反应患者的骨质量。2型糖尿病合并骨质疏松组FINS、2h FINS较比较组低FPG较比较组高。

有研究发现，2型糖尿病女性患者骨密度值与三酰甘油呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关；男性2型糖尿病患者骨与血脂水平无相关性[8]。本研究两组无明确结论。

所以本研究发现，老年2型糖尿病患者发生OP组BMI下降明显，考虑体质量下降与饮食指导和药物治疗密切相关。因此，在2型糖尿病治疗过程中应注意患者因体质量下降造成OP危险性升高的可能，并进行早期BMD检测和干预治疗。

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