喹硫平与氟西汀治疗抑郁焦虑共病的对照研究

支胜利 尹析凡 徐 哲

喹硫平与氟西汀治疗抑郁焦虑共病的对照研究

支胜利 尹析凡 徐 哲

目的 探讨喹硫平与氟西汀对抑郁焦虑障碍共病的疗效和安全性。方法 收集抑郁焦虑障碍共病的患者80例，分为喹硫平组和氟西汀组各40例，疗程8周。使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD）和汉密尔顿焦虑量表(HAMA）评定疗效，以治疗中出现的症状量表(TESS）评定不良反应。结果 喹硫平组有38例、氟西汀组有37例完成8周的研究。治疗8周2组HAMD和HAMA量表减分率无统计学差异，治疗1周末喹硫平组疗效优于氟西汀组。治疗8周后喹硫平组有效率为89.5%(34/38），氟西汀组为89.2%(33/37）。喹硫平组无转躁患者，氟西汀组1例转躁。喹硫平组头晕的发生率明显多于氟西汀组。结论 喹硫平单药治疗抑郁焦虑障碍共病的疗效与氟西汀相当，喹硫平组头晕者较多。

喹硫平 抑郁焦虑共病 氟西汀

抑郁焦虑共病较常见，是当今精神医学界关注的热点之一。抑郁焦虑共病是指患者同时存在焦虑和抑郁障碍，且对两组症状分别考虑时均符合相应的诊断标准。美国国家共病调查研究显示51.2%的抑郁障碍患者共病焦虑障碍［1］，国内相关调查资料报道抑郁症出现焦虑症状的患者占67.5%，符合焦虑障碍诊断标准的患者为50%［2］，抑郁患者与焦虑障碍共患率最高［3］。抑郁焦虑障碍共病患者，往往提示病情更严重，易慢性化，社会和职业功能损害更明显，酒精和物质滥用的比例更高，自杀率增加，对急性期和长期治疗疗效较差［4］。

对于抑郁焦虑共病的治疗，国内多选择帕罗西汀。本研究选择氟西汀作为对照药物的理由是其半衰期长，可以隔日给药，从而减少服药次数，提高依从性。

本研究针对喹硫平单药治疗抑郁焦虑共病的疗效和安全性问题进行临床观察，结果如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象来自2008年9月-2009年6月湖州市第三人民医院门诊患者，共入组80例，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的抑郁发作和广泛性焦虑或惊恐障碍的诊断标准，年龄18～60岁，均为首次发作；汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale-24，HAMD-24）评分均≥24分、汉密尔顿焦虑量表评定(Hamilton anxiety scale，HAMA）评分均≥14分。受试者或其合法代理人签署知情同意书。

排除标准：有严重自杀倾向者；对喹硫平、氟西汀过敏者；有较严重的器质性疾病；有癫痫病史或家族史；1年内有酒或药物依赖者；哺乳期、妊娠或妊娠可能的妇女；入组前14天内使用单胺氧化酶抑制剂；排除双相抑郁。

按照患者就诊顺序，分为喹硫平组和氟西汀组，每组各入组40例。喹硫平组男15例，女25例，平均年龄(41.3±12.9）岁，病程(0.5～10.1）年，中位数4.5年，本次病期(6～15）月，HAMD总分为(28.55±4.56）分，HAMA总分为(24.11±2.36）分；氟西汀组男15例，女25例，平均年龄(37.0± 9.9）岁，病程(0.5～10.1）年，中位数4.9年，本次病期(6～15）月，HAMD总分为(28.70±4.33）分，HAMA总分为(24.92±2.35）分。两组患者年龄、病程、HAMD、HAMA总分均无统计学差异。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法 喹硫平(思瑞康）组起始剂量为100mg/d，1周内视耐受情况加至治疗剂量400mg/d；氟西汀(百忧解）20 mg/d。伴睡眠障碍者可给予苯二氮卓艹类药物。喹硫平组1例服用劳拉西泮；氟西汀组3例服用劳拉西泮，4例服用阿普唑仑，2例服用艾司唑仑，4例服用氯硝西泮。2组的合并用药情况有统计学差异(精确概率法，P=0.000）。大部分苯二氮卓艹类药物在2周内撤除。

1.2.2 疗效评估 两组分别于治疗前和治疗1、2、4、8周采用HAMD-24和HAMA评定疗效，于治疗1、2、4、8周采用治疗中出现的症状量表(TESS）评定药物不良反应。评定者为心理测验室专业心理测评师。以HAMD评分≤8分、HAMA≤7分为痊愈；HAMD减分率≥50%、HAMA减分率≥50%为有效。喹硫平组有2例因严重头晕于治疗1周后脱落，有38例患者完成8周的研究。氟西汀组脱落3例，脱落原因为治疗1周后躁狂发作1例，自行换药2例，分别于治疗第2周和第4周脱落，有37例患者完成8周的研究。2组脱落情况无统计学差异(χ2=0.000，P=1.000）。

1.3 统计方法

采用SPSS 15.0统计软件包进行统计分析。组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较

2组治疗前HAMD和HAMA评分无显著性差异，治疗8周后HAMD和HAMA的减分率无统计学差异，治疗1周时2组HAMD、HAMA减分率有统计学差异，提示喹硫平组在治疗1周时的疗效优于氟西汀组，详见表1。

表1 2组各时点HAMD、HAMA总分及减分率的比较，分

表1 2组各时点HAMD、HAMA总分及减分率的比较，分

时间喹硫平组(n=38）氟西汀组(n=37）t值P值HAMD总分(分）治疗前28.55±4.5628.70±4.33-0.1470.884第1周末22.47±6.6225.00±3.27-2.0860.040第2周末17.58±7.2719.08±3.46-1.1370.259第4周末10.37±4.789.46±4.75 0.8260.412第8周末6.61±5.166.35±5.10 0.2140.831 HAMD减分率(%）第1周末20.87±16.8512.45±5.85 2.8750.005第2周末39.44±20.2432.57±12.88 1.7470.085第4周末61.94±17.8167.18±14.43-1.3960.167第8周末76.47±18.5778.23±16.13-0.4380.663 HAMA总分(分）治疗前24.11±2.3624.92±2.35-1.4970.139第1周末17.71±3.0722.27±2.28-7.2780.000第2周末15.53±4.3016.54±2.92-1.1910.238第4周末9.16±4.068.46±4.76 0.6850.496第8周末5.97±4.376.05±4.59-0.0780.938 HAMA减分率(%）第1周末26.24±12.8110.48±4.83 7.0090.000第2周末35.80±17.1933.12±12.38 0.7730.442第4周末61.46±17.7866.49±17.04-1.2500.215第8周末74.94±18.7375.02±16.72-0.0190.985

2组治疗1、4和8周有效率比较无统计学差异。治疗2周时喹硫平组有效率较高。详见表2。

2.2 2组不良反应比较

喹硫平组头晕者明显多于氟西汀组，但头晕的程度未影响治疗。氟西汀组恶心和胃不适者较多，但无统计学意义。喹硫平组1例患者出现手抖，1例患者有体质量增加，但无统计学意义，详见表3。

表2 治疗8周后2组痊愈率和有效率比较 n（%）

表3 两组不良反应的比较率的比较 n（%）

3 讨论

临床研究表明喹硫平能够有效改善精神分裂症患者的抑郁症状，并能长期维持疗效［5］。对于单、双相抑郁的治疗，合并使用喹硫平疗效肯定［6-8］。

喹硫平在中枢神经系统中通过对5-HT2A受体的亲和来影响5-HT能神经传递，5-HT2A受体下调是抑郁症状减轻的关键；喹硫平对前额叶皮质5-HT1A受体产生部分激动作用，通过拮抗5-HT2A异质受体，前额叶皮质多巴胺释放增加，发挥抗抑郁作用［9-11］。本研究表明喹硫平对抑郁焦虑障碍共病有效。喹硫平组与氟西汀组的有效率较高可能与样本量少及患者的抑郁、焦虑症状较轻有关。本研究也发现喹硫平起效快，治疗1周具有抗抑郁抗焦虑作用。喹硫平起效快，可能与其有改善焦虑和失眠症状有关，患者的治疗依从性好。伴失眠的患者合并使用苯二氮卓艹类药中，喹硫平组的患者多于氟西汀组患者，这可能与喹硫平的镇静作用有关。喹硫平组不良反应以头晕的发生率较多，可能与喹硫平加药速度快和剂量高有关，但出现的头晕不影响治疗，无转躁患者。总之，喹硫平治疗抑郁焦虑共病疗效与氟西汀相当，改善焦虑和失眠症状，较少合并苯二氮类药物。

本研究不足之处在于样本量小，并且门诊患者症状严重度较轻，对本研究结果有一定影响，今后需进一步扩大样本深入研究。

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4 于君，郝增平，王培磊.万拉法新联合阿普唑仑治疗伴焦虑症状抑郁症对照研究.临床心身疾病杂志，2006，12(1）：21.

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Comparative study of quetiapine versus fluoxetine in the treatment of comorbid anxiety and depression

Zhi Shengli，Yin Xifan，Xu Zhe.The Third People's of Huzhou，Zhejiang Province，Huzhou 31300

Objective：To examine efficacy and safety of quetiapine versus fluoxetine in the treatment of comorbid depression and anxiety.Methods：80 patients with comorbid depression and anxiety were assigned equally into quetiapine group and fluoxetine group.The course of treatment was 8 weeks.Hamilton depression scale (HAMD）and Hamilton anxiety scale(HAMA）were applied to evaluate efficacy，and treatment emergent symptoms scale(TESS）was applied to evaluate side-effects of drugs.Results：Efficacy was comparable between the two groups.No significant difference was found between the two groups on reduction of HAMD and HAMA scores at the end of week 8(P＞0.05）.At the end of week 1，efficacy was superior in quetiapine group than in fluoxetine group(P＜0.05）.Response was found in 34(89.5%）patients in quetiapine group and 33(89.2%）patients in fluoxetine group at the end of 8-week treatment.None of the patient receiving quetiapine switched into mania，while 1 patients did so in fluoxetine group.Patients in quetiapine group were more likely to have dizziness than those in fluoxetine group.Conclusion：Efficacy was almost comparable between quetiapine and fluoxetine monotherapy.Dizziness was more frequent in quetiapine group.

Quetipine Comorbid depression and anxiety Fluoxetine

2009-10-22）

(本文编辑：武春艳）

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