甲状腺功能水平与抑郁症的相关性探索

黄 佳 苑成梅 李春波 李则挚 王 勇 洪 武 林治光 胡莺燕 曹 岚 方贻儒

甲状腺功能水平与抑郁症的相关性探索

黄 佳 苑成梅 李春波 李则挚 王 勇 洪 武 林治光 胡莺燕 曹 岚 方贻儒

目的 探索甲状腺功能与抑郁症之间的相关性。方法 应用酶联免疫吸附法法测定38例抑郁症患者和性别匹配的38名正常对照的总三碘甲腺原氨酸(TT3），总甲状腺素(TT4），促甲状腺激素(TSH）的水平，汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17）项评定抑郁的严重程度，汉密尔顿焦虑量表(HAMA）评定患者的焦虑严重程度，社会功能大体评定量表(GAF）评估患者的社会功能状况。结果 抑郁症患者的平均TT3水平为(1.03±0.58）ng/mL，平均TT4水平为(8.20±2.53）ug/dL，平均TSH水平为(2.75± 1.77）uIU/mL，健康对照组的平均TT3水平为(0.69±0.30）ng/mL，平均TT4水平为(7.10±1.25）ug/ dL，平均TSH水平为(3.44±2.20）uIU/mL，两组间TT3，TT4水平具有统计学差异，TSH的组间差异未达到统计学显著水平。女性抑郁症患者的平均TT3水平为(1.14±0.69）ng/mL，平均TT4水平为(9.00± 2.94）ug/dL，健康对照组的平均TT3水平为(0.60±0.21）ng/mL，平均TT4水平为(6.92±0.88）ug/ dL，组间TT3、TT4水平具有统计学差异。男性抑郁症组，TSH水平与躯体性焦虑呈正相关(r=0.582，P =0.014），与GAF总分呈负相关(r=-0.555，P=0.021）。结论 抑郁症患者甲状腺功能存在一定变化，这种变化以女性患者明显，甲状腺激素水平与抑郁症患者的一些症状存在相关性。

抑郁症 三碘甲腺原氨酸 四碘甲腺原氨酸 促甲状腺激素

甲状腺功能与抑郁症的关系一直为人们所关注，但结论尚不明确。目前普遍认为，抑郁症患者可能存在甲状腺功能的减退［1］。但是，也有观点指出抑郁症患者可能存在下丘脑-垂体-甲状腺素轴(HPT轴）的亢进。部分学者支持甲状腺功能异常是一部分抑郁症患者的生物学标志，可以根据该标志将抑郁症分为不同的亚型［2］。而另一种观点则认为甲状腺功能的异常与抑郁症的状态相关，随着抑郁症状的缓解而恢复正常［3］。本文通过对抑郁症患者和正常对照者的血清甲状腺激素总三碘甲腺原氨酸(TT3），总甲状腺素(TT4），促甲状腺激素(TSH）进行比较，从外周激素水平探讨和分析甲状腺功能和抑郁症的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 研究组：抑郁症患者来自上海交通大学医学院附属精神卫生中心心境障碍专病门诊与专病病房。入组标准：①至少有过一次符合美国精神障碍诊断与分类统计手册第4版诊断标准的抑郁发作；②入组前的2月内未使用过精神类药物和激素；③年龄为18～60岁。排除标准：①内分泌疾病和严重躯体疾病患者；②既往有过躁狂发作和轻躁狂发作患者；③物质依赖患者。

共纳入抑郁症患者38例，年龄19～58岁，平均年龄(29±10）岁。17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD -17）总分范围为7～38分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA）总分范围为：7～36分。所有患者入组前两月内均未服用过抗抑郁剂及其他精神科类药物。总病程范围1～168月，中位数15月，四分位数间距为55月。

1.1.2 健康对照组：与病例组性别匹配的健康对照38名，平均年龄(32±7）岁。为本院职工、进修医生、研究生，均无内分泌疾病及重大躯体疾病，无精神疾病史，HAMD-17项总分＜7分，HAMA总分＜7分。近两月内未服用激素类及影响内分泌的药物，无物质依赖史。

所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本的采集和激素的测定

于清晨抽取空腹外周血2 ml，置于促凝管内静置半小时，3000 r/min离心，提取血清，-80℃冰箱内保存。酶联免疫吸附法(ELISA）测定T3、T4、TSH水平。试剂盒购自上海派思柔生物试剂公司。

1.2.2 疾病严重程度的评定

采用HAMD-17评定患者的抑郁严重程度，HAMA评定患者的焦虑严重程度，社会功能大体评定量表(GAF）评估患者的社会功能状况，根据HAMD-17项评分将抑郁严重程度分为轻、中、重三级。重度抑郁≥24分；轻～中度抑郁≥17分；存在抑郁症状≥7；根据HAMA总分将焦虑严重程度进行分级：严重焦虑≥29；明显焦虑≥21；肯定有焦虑≥14；存在焦虑≥7［4］。

1.3 统计方法

应用统计软件SPSS 17.0进行统计分析。采用两独立样本t检验分析病例组和对照组以及不同性别组间激素水平和年龄的差异，激素水平用表示。采用Spearman相关分析检验激素水平和抑郁，焦虑严重程度，临床症状等的相关性。

2 结果

2.1 研究组与健康对照组甲状腺激素水平比较

研究组的TT3、TT4明显高于健康对照组(TT3：t=3.258，P=0.002；TT4：t=2.406，P=0.020）。两组TSH无统计学差异(t=-1.500，P=0.138），详见表1。

表1 研究组和健康对照组间激素水平比较

2.2 不同性别组间甲状腺激素水平的差异

进一步按性别分层，比较不同性别间甲状腺激素水平的差异。结果显示，女性研究组TT3、TT4水平与对照组相比明显升高，差异有统计学意义(t= 3.501，P=0.002；t=3.104，P=0.005）；男性研究组和对照组间T3、T4、TSH水平的差异均无统计学意义。详见表2。

2.3 不同性别研究组间临床症状、严重程度及社会功能与甲状腺激素水平的相关性

将研究组分为男性、女性组，男性组平均年龄(28±10）岁，女性组平均年龄(30±9）岁，两组间年龄(t=-0.648，P=0.521）差异无统计学意义。男性组的TSH水平与躯体性焦虑呈正相关(r=0.582，P=0.014），与GAF总分呈负相关(r=-0.555， P=0.021），未发现女性组甲状腺激素与临床症状、大体功能的相关性，详见表3。

表2 不同性别组间激素水平的比较

表3 研究组不同性别组间激素水平与临床症状、严重程度及社会功能与甲状腺的相关性

3 讨论

本研究发现，与健康人群相比，抑郁症患者的TT3、TT4水平升高，这种改变与疾病严重程度无关，提示抑郁症患者的甲状腺功能存在一定的变化，在临床工作中需加以关注。

国内外关于抑郁症患者甲状腺激素水平的报道不尽一致。Kirkegaard等［5］通过同位素示踪法发现抑郁症患者每日T4合成量要增加30%左右，T3合成量正常，而TSH合成量没有像预料的那样降低，这在一定程度上说明了患者可能存在中枢介导的HPT轴亢进；而Forman-Hoffman等［6］报道抑郁症患者存在FT4升高，TSH降低，又不支持HPT轴亢进；国内李强等［7］的研究则提示TT3水平升高。本研究发现抑郁症患者的TT3、TT4水平高于健康对照，TSH水平也无相应的降低，说明抑郁症患者甲状腺激素水平存在一定程度的改变。T3、T4水平的升高可能是机体的一种代偿机制，代偿抑郁症患者的情绪低落、动力不足等症状，提示抑郁症患者HPT轴的变化可能继发于情感障碍。

女性抑郁症患病率明显高于男性，女性也是甲状腺疾病的危险因素之一，故本研究按性别分层，进一步比较了不同性别患者与健康对照间的甲状腺激素水平，发现女性抑郁症患者的甲状腺功能变化比男性患者更为明显，提示在女性患者中，甲状腺激素水平变化可能影响抑郁症的发生、发展。

本研究还探讨了不同临床症状特点、疾病严重程度及社会功能水平对抑郁症患者甲状腺激素水平的影响，发现男性抑郁症患者的TSH水平与躯体性焦虑呈正相关，与患者的大体功能情况呈负相关，提示TSH水平较高的患者躯体性焦虑更为明显，社会功能更差。对于TSH水平较高的患者，其发生亚临床甲状腺功能减退的危险性较大，可能会导致一系列其他内分泌的改变，从而引起相应的临床症状，影响社会功能。

总之，抑郁症患者存在甲状腺激素轻度升高，这种改变很可能是抑郁症患者的一种代偿机制；性别、躯体焦虑可能影响患者甲状腺功能的改变。因此，关注抑郁症患者，尤其是女性患者的甲状腺功能变化，具有重要的临床意义。

本研究也存在一定缺陷，如本研究为横断面研究，样本量较小，未测定FT3、FT4等，故对研究结论的推广需要谨慎。今后我们会进一步扩大样本量，并随访患者抑郁症状缓解后的激素水平变化情况，以进一步验证本研究结论，探讨抑郁症患者甲状腺功能改变的性质和意义。

1 Joffe RT.Should thyroid replacement therapy be conSidered for patientS with treatment-refractory depreSSion？J PSychiatry NeuroSci，2002，27(1）：80.

2 Staner L，De La Fuente JM，KerkhofS M，et al.Biological and clinical featureS of recurrent brief depreSSion：a compariSon with major depreSSed and healthy SubjectS.J Affect DiSord，1992，26(4）：241-245.

3 Duval F，Mokrani MC，Crocq MA，et al.Effect of antidepreSSant medication on morning and evening thyroid function teStS during a major depreSSive epiSode.Arch Gen PSychiatry，1996，53(9）：833-840.

4 张明园.精神科手册.上海：上海科学技术出版社，1999：425-430.

5 Kirkegaard C，Korner A，Faber J.IncreaSed production of thyroxine and inappropriately elevated Serum thyrotropin levelS in endogenouS depreSSion.Biol PSychiatry，1990，27(5）：472-476.

6 Forman-Hoffman V，Philibert RA.Lower TSH and higher T4 levelS are aSSociated with current depreSSive Syndrome in young adultS.Acta PSychiatr Scand，2006，114(2）：132-139.

7 李强，亢万虎，王崴，等.抑郁症患者血清甲状腺激素水平变异分析.西安交通大学学报(医学版），2004，25(5）：494-501.

Association between thyroid function and major depression

Huang Jia，Yuan Chengmei，Li Chunbo，Li Zezhi，Wang Yong，Hong Wu，Lin Zhiguang，Hu Yingyan，Cao Lan，Fang Yiru.Shanghai Mental Health Center，Shanghai Jiaotong University School of Medica，Shanghai 200030

Objective：To explore the aSSociation between thyroid function and major depreSSion. Methods：The Serum total triiodothyronine(TT3），total thyroxine(TT4），thyroid Stimulating hormone(TSH）levelS were meaSured uSing enzyme-linked immunoSorbent aSSay in 38 patientS with major depreSSion and 38 healthy controlS.Gender waS matched between the two groupS.Hamilton depreSSion Scale-17(HAMD-17）waS uSed to aSSeSS the Severity of depreSSion.The Severity of anxiety waS aSSeSSed uSing Hamilton anxiety Scale (HAMA）.Social function of the patientS waS aSSeSSed uSing global aSSeSSment function(GAF）.Results：In depreSSion patientS，the average Serum level waS(1.03±0.58）ng/mL for TT3，(8.20±2.53）ug/dL for TT4 and(2.75±1.77）uIU/mL for TSH.In healthy controlS，the average Serum level waS(0.69±0.30）ng/mL for TT3，(7.10±1.25）ug/dL for TT4 and(3.44±2.20）uIU/mL for TSH.There were Significant differenceS in both TT3 and TT4 between the two groupS while there waS no Significant difference in TSH between the two groupS.In female depreSSion patientS，the average Serum level waS(1.14±0.69）ng/mL for TT3 and(9.00±2.94）ug/dL for TT4.In female healthy controlS，the average Serum level waS(0.69±0.21）ng/mL for TT3 and(6.92±0.88）ug/dL for TT4.There were Significant differenceS in both TT3 and TT4 between the two groupS.In male depreSSion patientS，the Serum TSH level waS poSitively correlated to Somatic SymptomS of anxiouSneSS(r=0.582，P=0.014）and negatively correlated to GAF ScoreS(r=-0.555，P=0.021）. Conclusion：Thyroid function change waS found in Some depreSSion patientS，eSpecially in female.Thyroid hormoneS were Significantly correlated to certain clinical SymptomS and featureS of depreSSion.

Major depreSSion Total Triiodothyronine Total thyroxine Thyroid Stimulating hormone

2010-04-08）

(本文编辑：武春艳）

“863”计划(2006AA02Z430）；上海市卫生局公共卫生优秀青年人才项目(08GWQ075）；上海市卫生局青年科研项目(2007Y14）；“十五”国家科技攻关计划(2004BA720A21-02）上海市科委“登山行动计划”(064119533，2006-2008）”

上海交通大学医学院附属精神卫生中心 200030。通信作者：方贻儒，电子信箱：yirufang@yahoo.com.cn