粉尘螨滴剂对儿童螨性过敏性紫癜的临床疗效研究

茅 松,刘光陵,高远赋,夏正坤,徐 莉,樊忠民,付元凤,伏 洁,任献国,何 旭,陈 蓉

过敏性紫癜是一种儿童常见的累及全身毛细血管的变态反应性疾病[1-2]。采用粉尘螨滴剂治疗是针对该疾病的惟一的病因治疗方法。为探讨粉尘螨滴剂的疗效,本研究对 50例螨性过敏性紫癜患儿给予粉尘螨滴剂治疗 1年并进行了随访观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2005年 10月—2007年 5月在我院儿科门诊就诊或住院的过敏性紫癜 (依据典型的皮肤紫癜,同时伴有腹痛、便血、关节肿痛、肾损害等症状诊断为过敏性紫癜)患儿 100例,其中男 55例,女 45例;年龄 2～15岁,平均 7.3岁;病程 2个月 ～1年。患儿均经酶联免疫吸附试验检查粉尘螨变应原呈阳性。将 100例患儿随机分为试验组和对照组,各 50例。试验组患儿中,男 27例,女 23例;平均年龄 (7.5±5.7)岁;平均病程 (6.3±4.8)个月。对照组患儿中,男 28例,女 22例;平均年龄(7.1±5.9)岁;平均病程 (6.1±4.9)个月。两组患儿性别、年龄、病程间有可比性(t年龄=1.01,χ2性别=0.04,t病程=1.35,P均 ＞0.05)。

1.2 方法 对照组:患儿口服泼尼松 1 mg· kg-1·d-1,1次 /d;维生素 C 1 g,3次/d;复方芦丁 2片,3次/d;氯雷他定片 10 mg,1次 /晚。治疗组:患儿在应用上述药物治疗的同时,加用粉尘螨滴剂(畅迪,浙江我武生物科技有限公司生产),所应用的粉尘螨滴剂分为 4个蛋白浓度 (1～4号),1～3号用于递增期,4号用于维持期;1～4号的蛋白浓度依次为 1 mg/L、 10 mg/L、 100 mg/L和 333 mg/L,每支均为 2 ml。免疫治疗从 1号药开始,第一天舌下滴一滴,含服 1～3 min后吞用,1次/d,一般在每天的同一时间用药,以后每天递增 1滴,到第 5天服 6滴,第 6天服 8滴,第 7天服 10滴,然后依此法连续服用 2号药及 3号药,从第 4周起服 4号药,1次 /d,3滴 /次。整个疗程为 2年。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后分别检测两组患儿的血清 IgE水平及 24 h尿蛋白定量,治疗过程中观察紫癜、腹痛以及关节肿痛的复发情况。观察方法主要采取复查与电话随访相结合。

表 1 两组患儿治疗前后血清 IgE水平和 24 h尿蛋白定量及尿沉渣红细胞数比较 (x±s)Table 1 The change of serum IgE,24-hour proteinuria,urine red cell count in HP before and after treatment in two groups

1.4 统计学方法 采用 SPSS11.4软件进行统计分析。计量资料用 (x±s)表示,组间均数比较采用 t检验,计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后观察指标比较 治疗前两组患儿血清 IgE水平、24 h尿蛋白定量及尿沉渣红细胞数间差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组患儿上述指标比较,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。

2.2 复发情况比较 两组患儿治疗 1年内紫癜、腹痛及关节痛复发次数比较,差异有统计学意义 (χ2=9.13,P＜0.05,见表 2)。

2.3 不良反应 治疗过程中治疗组 3例患儿在含服粉尘螨滴剂后出现皮疹,全身不适,在给予地塞米松 0.3 mg/kg静脉注射后缓解,同时在后续治疗中粉尘螨滴剂一天分次含服。

表 2 两组患儿 1年内紫癜和腹痛及关节痛复发次数比较 (例)Table 2 The comparison of relapse of purpura,abdominal ache and arthralgia between two groups

3 讨论

过敏性紫癜是一种儿童较常见的累及全身毛细血管的变态反应性疾病,其反复发作会逐步累及其他器官,尤其是肾脏,当肾脏损害时会出现肉眼血尿,大量蛋白尿,所以对于过敏性紫癜患儿应该尽量做到早诊断,早治疗,减少复发次数以避免累及肾脏[3-4]。过敏性紫癜的治疗以消除诱因最为重要,因此避免过敏原的接触可以减少复发率,也可以减少其他药物的治疗[5]。过敏原的测定能够帮助医生确定患者出现的情况是否由过敏引起,同时可以确定问题过敏原。目前,国外某抽样调查结果显示人群中阳性率最高的过敏原为屋尘,约为 65%;其次为尘螨,约为24%[6]。目前粉尘螨是过敏性紫癜最常见的吸入性过敏原,约占所有过敏原的70%。对于螨性过敏性紫癜患儿来讲完全避免尘螨的接触不太现实,因为粉尘螨广泛存在于有人类生活的环境中,其排泄物、代谢物及螨体均具有强烈的变应原性,对具有过敏体质的人易诱发过敏性紫癜。传统的治疗方法是应用激素、抗组胺药物、维生素 C等,其主要治疗目的是改善症状,促进血液循环,抗过敏,但并未从根本上解决机体过敏的问题。当患者再次暴露于过敏原时,紫癜仍然可能再发,而反复发作最终将侵犯到肾脏。所以有效减少复发、降低机体的过敏强度是过敏性紫癜治疗的关键。

目前应用粉尘螨制剂对螨性哮喘患者进行免疫脱敏治疗已经取得良好的临床效果。同时粉尘螨制剂的给药途径已经取得进展,原先的粉尘螨疫苗免疫治疗的给药途径是皮下注射,操作技术要求高,注射部位疼痛、易起硬结,而且要求患者年龄＞5岁,限制了免疫治疗在儿科的应用。目前舌下含服粉尘螨制剂也取得了与注射途径同样的免疫脱敏效果,粉尘螨滴剂使用方便,尤其适用于儿童。

本研究结果显示,采用粉尘螨滴剂免疫脱敏治疗儿童螨性过敏性紫癜能有效减少紫癜、腹痛、关节痛的复发次数,且能使患儿血清 IgE水平大幅度下降。IgE抗体存在于具有过敏体质个体的血清中,这些个体在接触到特异性过敏原时主要出现速发型过敏反应的症状。放射过敏吸附试验已被用于定量检测来源于不同过敏原的IgE抗体。此外,对血清中总 IgE抗体水平的定量检测,可为判定机体对过敏的易患性提供有价值的信息。国外一项研究提示 IgE抗体水平的下降能够引起变态炎性反应的明显减弱[7]。所以血清 IgE的下降预示着患者机体 “自我保护力”加强,当机体再次暴露于过敏原时可不发生变态反应或者变态反应的强度降低。本研究显示,患儿在泼尼松、维生素 C、复方芦丁、氯雷他定治疗的基础上加用粉尘螨滴剂干预后血清 IgE水平显著低于未加粉尘螨滴剂患儿,提示粉尘螨滴剂能从根本上减少变态反应的发生。

过敏性紫癜是一种良性的自限性疾病,如无严重肾脏损害,大部分儿童能够康复,但是有 40%的成人患者有持续性血尿,10%会发展为慢性肾衰竭[8]。机体的免疫系统在发育过程中面对外界的各种刺激在不断地调整和完善。本研究采用脱敏治疗加速了机体对过敏原的适应,同时一些患者治疗时或许已接近自愈期。采用脱敏疗法以使抗原极度过剩,从而不能形成中等大小复合物,同时脱敏治疗可以抑制各种炎性递质的释放。总之,脱敏治疗是一种安全性高且非常有效的一种针对病因的治疗方法,能降低变态反应的发生率,并有效减少复发,降低了肾脏损害,值得临床推广应用。

1 Karol MH.Respiratory allergy:what are the uncertainties[J].Toxicology,2002:181-182,305-310.

2 茅松,刘光陵 .过敏性紫癜的研究进展[J].中国全科医学,2008,11(3):424.

3 谢祥鳌 .过敏性紫癜肾炎诊治进展 [J].中国全科医学,2008,11(3):459.

4 徐达良,董扬,茅爱芳 .小儿过敏性紫癜肾炎变应原测试与临床表现及病理的相关性 [J].中国全科医学,2008,11(5):747.

5 Halken S.Prevention of allergic disease in childhood:clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention[J].Pediatr Allergy Immunol,2004,15(Suppl 16):4-32.

6 Fujieda M,Oishi N,Naruse K,et al.Soluble thrombomodulin and antibodies to bovine glomerular endothelial cells in patients with Henoch-Schönlein purpura[J].Arch Dis Child,1998,78:240-244.

7 Owen CE.Immunoglobulin E:role in asthma and allergic disease:lessons from the clinic[J].Pharmacol Ther,2007,113(1):121-133.

8 Rech J,Fuchs F,Kallert S,et al.Plasmapheresis therapy in an elderly patient with rapidly progressive Henoch-Schönlein purpura with disseminated organ involvement[J].Clinical Rheumatology,2007,26(1):112-114.