通心络对颈动脉粥样硬化斑块患者内皮祖细胞增殖能力的影响

苗 旺 刘恒方 杨期东 罗红波 鲍 娟

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)郑州大学第五附属医院神经内科 郑州 450052 3)中南大学湘雅医院神经内科 长沙 410008

血管内皮损伤和动脉壁脂质侵犯将逐渐导致动脉粥样硬化[1],动脉血管内皮的损伤和修复能力之间的动态平衡是保持内皮完整性的关键因素。血循环中的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)与进行性的内皮修复密切相关[2]。研究表明EPCs的动员减少和外周血中EPCs的耗竭将导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发生发展。颈动脉粥样硬化与血循环中的内皮祖细胞数目减少有关[3]。颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展不仅与EPCs的数目有关,且与其功能密切相关。研究表明通心络具有抗颈动脉粥样硬化斑块的作用[4],但通心络对颈动脉粥样硬化斑块患者EPCs功能的影响未见报导,因此我们选择颈动脉粥样硬化软斑和/或混合斑的患者,比较通心络治疗前后EPCs增殖、细胞和集落计数。以探讨通心络治疗颈动脉粥样硬化斑块的机制。

1 资料和方法

1.1一般资料选择湘雅医院神经内科经门诊经颈部血管彩超确诊为颈动脉粥样硬化(软斑和/混合斑)患者20例,年龄52～76岁,平均(63.5±9.4)岁。患者及家属知情同意。予以通心络胶囊3粒/次口服,3次/d。排除其他可能影响EPCs动员和功能的因素、疾病及药物应用史。

1.2实验方法

1.2.1 外周血EPCs的分离、培养:分别于通心络治疗前和治疗后1个月时抽取空腹上肢静脉血10 mL。按文献所述方法进行EPCs分离和培养[5]。细胞接种密度为2×106/mL。

1.2.2 EPCs增殖能力检测、集落和细胞计数:内皮祖细胞增殖能力、集落和细胞计数于培养第7天进行,具体方法参考相关文献[6]。

1.3统计学处理2组间比较采用t检验,采用SPSS 11.5统计学软件进行统计学分析,数据以均数±标准差(s)表示,P=0.05为检验水准。

2 结果

与治疗前相比,通心络胶囊治疗1个月后颈动脉粥样硬化斑块患者EPCs增殖能力明显增强,差异具有统计学意义(P＜0.05);EPCs细胞计数增多,差异具有统计学意义(P＜0.05);集落数目明显增加,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 通心络对颈动脉粥样硬化斑块患者EPCs增殖能力、细胞和集落计数的影响

3 讨论

颈动脉粥样硬化斑块的形成是血管损伤因素和修复能力失衡的结果,在其治疗中除了消除血管损伤的危险因素外,增强血管修复能力至关重要[7]。目前在抗动脉粥样硬化的治疗中主要采取他汀类降脂、抗炎、和抗氧化药物。他汀类降脂药物在抗动脉粥样硬化的治疗中能够提高EPCs的数目和功能[8]。中药是我国传统医学的瑰宝,中医药治疗疾病的研究越来越深入。通心络具有益气活血、通络止痛的功效以及稀释黏稠血液、维护血管正常功能的双重作用,可以保护血管内皮细胞而对动脉粥样硬化斑块有较好的治疗作用,其机制为上调颈动脉粥样硬化斑块 ABCA1、RXR α蛋白表达水平,且无他汀类降脂药物肝功能损害的不良反应[4]。但中药的复合组方是其独特的优点。其作用机制可能为多种方面和途径。通心络为一种多种复合成分的药物,对其作用机制进行深入研究是十分必要的。

近年来EPCs在血管损伤修复和再生中的重要作用越来越受到重视[2]。颈动脉局部灌注EPCs可以抑制损伤的兔颈动脉粥样硬化斑块的形成,表明EPCs起到修复内皮损伤和阻止动脉粥样硬化的作用[9]。EPCs的数目和功能受到年龄、不良生活习惯、疾病和药物等多种因素的影响[8]。颈动脉粥样硬化斑块的形成与血循环中EPCs数目减少密切相关[3]。EPCs的数目取决于其增殖能力,本实验研究表明通心络可以增强颈动脉粥样硬化斑块患者体外培养EPCs的增殖能力,从而增加了EPCs的集落和细胞数目,这可能使其抗动脉粥样硬化的机制之一。

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