重组人脑钠肽对失代偿心力衰竭患者血流动力学、肾功能和肾素系统的影响比较

吴小庆,孙铸兴,王 强,张常莹,高运来,王如兴,王雁娟

本研究应用重组人脑钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)静脉注射治疗失代偿心力衰竭患者,并与硝酸甘油、多巴酚丁胺作比较,观察患者心肾功能及血流动力学的变化,以及对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 研究对象均为失代偿性心力衰竭伴有轻中度肾功能不全住院患者,将患者随机分成 A、B、C 3组。A组:12例,男7例,女5例,平均年龄 55±4(47～72)岁,B组:15例,男10例,女5例,平均年龄 56±4(47～75)岁,C组:15例,男9例,女6例,平均年龄54±5(46～75)岁。

1.2 研究方法 (1)各组给药方案。A组:标准治疗+rhBNP冻干粉针剂,静脉微泵注射,维持 48 h。B组:标准治疗+硝酸甘油,微泵静脉注射,维持48 h。C组:标准治疗+多巴酚丁胺,微泵静脉注射,维持48 h。(2)所有患者均常规行X线胸片、心电图、超声心动图、肝肾功能、电介质、血浆BNP测定。A组同时放置Swan-Ganz漂浮导管进行血流动力学监测。3组在治疗前、治疗后24、48 h分别抽血查血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AT-Ⅱ)、血浆醛固酮(aldosterone,ALD)、肾肌酐清除率、电介质、计算24 h尿量,测定患者的心功能,进行比较。(3)生物试剂及检测。rhBNP采用成都诺地康生物制药公司生产的基因重组人脑利钠肽冻干粉针剂,规格0.5 mg/支,批准文号:药准 20060301。(4)超声心动图检查测定患者的左室射血功能变化。(5)肾功能评估以肾肌酐清除率为指标。

1.3 统计学处理 采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的一般情况比较 3组患者的年龄、性别、血压、心率、心功能、肾肌酐清除率、血BNP值差异均未见明显统计学意义。

2.2 A组患者的血流动力学变化 A组患者应用rhBNP后各时间点患者的中心静脉压、右心房压、肺毛细血管楔压均较用药前有所下降,差异有统计学意义(表1),以肺毛细血管楔压下降最为明显(P＜0.01)。12例患者在应用rhBNP时患者血压偏低,收缩压波动在97～88 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)之间,舒张压波动在63～54 mmHg之间,平均血压为91.5/58.6 mmHg,应用 rhBNP后血压未见进一步的下降,在24h后血压有轻度上升,平均血压为97.0/63.2 mmHg,用药前后比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。用药后患者心率逐步下降,12 h后降至(84±7)次/min。用药后患者气急改善、血氧饱和度均有不同程度的改善。

表1 不同时间应用rhBNP后患者的CVP、RAP及PCWP的变化(±s)

表1 不同时间应用rhBNP后患者的CVP、RAP及PCWP的变化(±s)

注:rhBNP:重组人脑钠肽;CVP:中心静脉压;RAP:右房压;PCWP:肺动脉锲嵌压。与用药前比较。*P＜0.05,#P＜0.01

时间(h) CVP(mmHg) RAP(mmHg) PCWP(mmHg) BP(mmHg) HR(次/min)使用前 14.5±2.7 14.7±2.4 50±8 92±5/59±3 115±13 30 12.3±1.8 12.3±2.1 41±7# 91±5/57±3 1 11.6±2.1* 12.2±2.0 38±6 92±5/58±3 102±9*3 10.4±1.7 10.6±1.8# 35±6* 91±5/60±3 93±6*6 9.7±1.6 10.1±1.7 31±5 93±5/61±4 12 9.3±1.4# 9.6±1.5* 31±6 94±6/63±4 84±7*24 9.5±1.5 9.7±1.6 28±5* 97±5/63±3 85±6 48 9.6±1.6 9.8±1.7 31±5 98±7/62±5 83±6

2.3 3组患者的心功能和肌酐清除率及尿量比较 用药后48 h内3组患者的心功能、肌酐清除率及尿量短期内均有明显的改善。在用药前与用药后48h比较均有明显差异(P＜0.05)。但3组患者间横向比较无明显差异(P＞0.05)。

2.4 三组患者的肾素、血管紧张素、醛固酮变化及比较 A组患者的PRA和A LD均有明显下降,24 h时下降明显(P＜0.01),48 h时继续下降,与24 h时比较有明显差异(P＜0.05)。而AT-Ⅱ在24 h时有较明显上升(P＜0.05),而48 h时则又下降,回复到用药前水平。B组患者PRA和ALD变化不大,无统计学差异,AT-Ⅱ24 h时有明显上升(P＜0.01)。

C组患者 PRA和ALD有轻度上升,但无统计学差异(P＞0.05),AT-Ⅱ 24 h时有明显上升(P＜0.05)。3组患者组间比较,A组PRA和A LD有明显的下降,而B组和C组则变化不大,3组相比有明显差异(P＜0.01)。

3 讨 论

笔者比较强心药物多巴酚丁胺、血管扩张药硝酸甘油和脑钠肽对患者心功能、血流动力学和RAAS的影响。发现应用rhBNP后患者的PCWP迅速下降,主要发生在应用后的1 h以内,与文献报道相符。随着患者的心功能好转,患者的肾功能也随之好转。

脑钠肽静脉输注对肾功能的影响各家报道不一[1,2],争议较大[3-5]。本研究显示,在伴有轻度肾功能不全的心力衰竭患者在应用脑钠肽静脉输注后,短期内肾功能有改善。还发现在心衰患者静脉注射rhBNP24h后患者的PRA及ALD均出现了明显下降,而且一直持续到48 h后,同时患者的心功能有所好转。而多巴酚丁胺组和硝酸甘油组心功能虽然也有好转,但PRA与A LD却变化不大。3组之间的PRA和ALD变化有明显差异(P＜0.01)。

笔者在治疗失代偿性心力衰竭患者时应用国产rhBNP、硝酸甘油和多巴酚丁胺静脉注射以改善患者的心肾功能,发现尽管3组患者经治疗后的心肾功能均有好转,24 h尿量有所增加,但对PRA和ALD的影响是完全不同的。

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