TP方案时辰化疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

魏成明

四川省自贡市第一人民医院肿瘤科（643000）

肺癌发病率及病死率在世界范围内均占首位，其中ⅢB期和Ⅳ期非小细胞肺癌以化疗为主，辅以放疗。目前化疗的一线治疗方案是以铂类为主，联合紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等，据报道[1]，有效率20%～30%，1年生存率33%，中位生存时间为7.3～8.5个月。常规化疗引起的毒副反应患者难以忍受。近几年由于时辰化疗的应用研究发现，在降低化疗毒性、提高疗效、改善人生存质量等方面较常规全身化疗有明显的优势，越来越受人们的重视。目前关于时辰化疗提高中晚期非小细胞肺癌的疗效的报道甚多。但时辰化疗对患者免疫功能的影响报道尚不多见。自贡市第一人民医院肿瘤科自2007年2月1日至2009年3月1日应用紫杉醇联合顺铂方案观察时辰化疗和常规化疗前后T淋巴细胞亚群的变化，观察时辰化疗对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

68例均为初治患者，经病理学或细胞学证实为非小细胞肺癌，并有病理或影像学资料证实为晚期患者。KPS＞70分，肝肾功能、血象、心电图正常，近1个月未接受过放、化疗及免疫调节剂治疗。预计生存期3个月以上。随机分为两组，时辰组34例，常规组34例。两组患者基本临床资料具有可比性，无统计学意义，见表1。

表1 患者一般情况表

表2 实验组（时辰化疗组）化疗前后免疫功能的比较

表3 对照组（常规化疗组）化疗前后免疫功能的比较

1.2 治疗方法

两组均采用紫杉醇联合顺铂方案。时辰组所有病例均采用深静脉置管，药物输注采用爱朋牌ZZB全自动化疗泵。具体方案是：时辰组紫杉醇时辰化疗，每次用药于当天凌晨4点开始静脉滴注，给予紫杉醇175mg/m2，加入到5%葡萄糖或0.9%生理盐水500mL静脉滴注，3h输完；顺铂25mg/(m2·d)加入到0.9%生理盐水500mL。于当天10：00～22：00静脉滴注，连用3d。常规组紫杉醇和顺铂用药量同时辰组，但用药按常规输液时间每天上午9：00 进行，普通滴速。两组病例均在使用紫杉醇前常规给地塞米松、非那根作为预防，同时给予水化利尿及止吐药等治疗。

两组患者均在化疗前后取静脉血，用流式细胞仪检测相关免疫学指标，以了解患者化疗前后免疫功能变化。

1.3 免疫功能

免疫功能检测采用美国贝克曼库尔特公司流式细胞仪EPICS XL，用SystemⅡTM软件分析细胞水平。

1.4 统计学处理

使用SPSS 10.0版统计软件包，用配对t检验，P＜0.001具有统计学意义。

2 结 果

3 结 论

时辰化疗同常规化疗相比较，时辰化疗近期可使患者的细胞免疫功能得到改善。TP方案时辰化疗是一种治疗中晚期非小细胞肺癌的有效方法。

4 讨 论

肿瘤患者的周期节律与正常人明显不同，其特点是幅度衰减、时相改变和周期改变。自20世纪90年代以来，“生物钟”研究成为生命科学的研究热点。“生物钟”的研究成果为时辰生物学、时辰药理学提供了坚实的理论基础。用节律调节肿瘤的化学治疗。是利用24h昼夜变化结合时辰药理学的特点，选择合适的给药时机，以达到最大化的效果及最小毒性反应的目的，就是所谓的时辰化疗。根据紫杉醇药理作用和机制其对肿瘤细胞起到抗癌和放射治疗的增效作用[2]。据报道，体外实验发现，在有效浓度，其作用强度随作用时间延长而显著增强，但毒性反应也明显增强[3]。临床研究结果显示，缩短静脉输注时间到3与24h静脉输注疗效相当，而毒性明显减弱[4]。临床发现，抗癌药物在不同时间内应用其毒性不同，药物达到峰值也不同。紫杉醇凌晨4时给药可获得最佳效果，顺铂，每天10：00～22：00时给药，最高药浓度出现在16：00时。而TP方案时辰化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性已得到证实[5]。本研究主要是讨论TP方案时辰化疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响。机体的免疫功能及状态与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，检测T细胞亚群是观察机体细胞免疫的重要方法之一。化疗虽然对恶性肿瘤细胞有杀伤作用，但对高度敏感的淋巴细胞也有杀伤作用，其比例和数量异常对机体有明显的免疫抑制作用[6]。曲雅琴等[7]发现晚期肺癌患者化疗后CD4、CD4/CD8比值、CD56均有明显下降，并认为这是导致晚期肺癌化疗疗效差、易复发转移的原因之一。由于机体的免疫功能及状态与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，增强患者的免疫功能，有利于肿瘤的控制。本研究通过流式细胞仪检查患者的免疫功能，结果提示时辰化疗同常规化疗相比较，时辰化疗近期可使患者的细胞免疫功能得到改NK善。从免疫功能方面证实了时辰化疗的低毒高效性。并说明了TP方案时辰化疗是一种治疗中晚期非小细胞肺癌的有效方法，值得临床推广和研究。

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