海利升注射液辅助治疗癌症患者9例临床疗效观察

宋洪杰 曹丽君

海利升注射液是德国新鲜白浆果植物槲寄生(Viscum album L)的标准水提取物，无色澄明液体，1976年以来，由HELIXOR Heilmittel GmbH&Co.KG进行生产，迄今已在包括德国、瑞典、芬兰、卢森堡、奥地利等近20个欧洲、亚洲国家注册，有97项癌症和其他恶性疾病中应用的前瞻性和回顾性研究[1]。2005年海利升注射液在中国注册，用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌辅助治疗。为探讨其治疗效果，我院对从2009年5月～2009年10月入住我院接受放疗治疗的9例癌症患者，同时施用海利升注射液加以辅助治疗，取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

共9例癌症患者，男6例，女3例，包括肺癌7例、结肠癌1例、乳腺癌同时原发性卵巢癌1例。最大年龄73岁，最小年龄58岁，平均65.2岁。病程：Ⅲ期7例，Ⅳ期2例。入组标准：Karnofsky评分大于70分，PS评分小于2分，经病理组织学或细胞学确诊，有完整病史。所有患者在治疗前均接受完整的心，脑，肝，肾，肺检查，资料存档，以便制定针对性的治疗方案。

1.2 方法

1.2.1 放疗疗法 患者均采用三维适形放射疗法(3-dimensional conformal radiation therapy，3DCRT)，治疗总剂量65～75Gy，中位剂量70Gy，分次量为2Gy，疗程6～7周，每周5次。40Gy后行CT复查，根据病灶缩小情况，重新制定靶区及治疗计划。

1.2.2 辅助疗法 在放疗治疗的同时，给予海利升注射辅助治疗。给药方法：个体化用药原则，从1mg隔日一次(周一、周三、周五)为开始剂量，后根据用药反应逐步加量。给药途径：皮下注射，选择离病灶最近的区域。本组观察对象8例选择腹壁给药，1例选择大腿内侧给药。给药过程中严密观测患者各项生理指标，根据患者反应酌情调整用药剂量。

1.2.3 疗效评价 着重观察患者食欲，体力，精神状态，副反应等表象特征，并记录患者血象变化，肿瘤标志物变化等指标。评价体系按WHO标准，即完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)，CR+PR+NC为疾病控制率。

2 结果

2.1 观察指标 ①食欲：患者用药后食欲均有不同程度的改善，其中明显者4例，有效者5例。②体力：患者最初用药时均有乏力、倦怠症状，用药后3例无此类症状，5例明显改善，1例改善程度不明显。③精神状态：患者用药后精神状态均改善，其中5例较为明显。④睡眠：5例患者开始服药后产生睡眠障碍，用药2周后逐渐产生适应，睡眠得到明显改善。⑤化疗引起的胃肠道副反应：本组临床观察中有6例用药后有呕吐恶心症状，用药2周后逐渐产生适应，症状缓解较明显。⑥血象变化：3例患者因化疗后骨髓移植不能够耐受化疗，应用此药物15日后白细胞、血红蛋白、血小板均已恢复正常，其余与放化疗同步的患者白细胞下降幅度明显减轻。⑦肿瘤标志物：4例患者肿瘤标志物明显下降。其中给药后注射部位变化如图所示。

20mg(第三次)注射后

30mg(第一次)注射后

10mg注射后

20mg注射后

2.2 治疗结果 经过放疗与辅助治疗，9例患者中完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)4例，稳定(NC)2例，进展(PD)1例，疾病控制率达到89%，生存率为100%。

3 结论

槲寄生为桑寄生科，槲寄生属，药用部分为干燥带叶茎枝，其性平、味苦，具有多种药物学功能。近年来，从槲寄生中提取的有效成分如生物碱(MA)和多糖(MP)因为其显著的抗癌作用，受到国内外医药学界的广泛重视。海利升注射液是从欧洲槲寄生新鲜的带叶茎枝和果实部分提取来的。这项制剂来源于不同的宿主树[2]，比如：冷杉(冷杉属，A)，橡树(栎属，Qu),苹果树(苹果属，M)，松树(松属，P)，榆树(榆属，U)和其他种类。

DNA是细胞稳定遗传和增殖的基础，DNA通过控制相关蛋白的表达，保证DNA的正常复制和细胞的稳定增殖。典型细胞一般遵循合成前期(G1)、DNA合成期(S)、有丝分裂准备期(G2)和有丝分裂期(M)等主要阶段。S期DNA合成旺盛，增生活跃，最能反映细胞的增生活性。据推测[3]，海利升注射液的有效成分可以部分阻滞S期细胞和G2期在细胞周期中的进展，从而抑制致癌物引起的组织细胞的去分化及恶性增生，达到抑制或延缓肿瘤形成的作用。推测可能是由于海利升有效成分与DNA复制所必需的蛋白结合，或者通过负反馈机制改变癌变细胞的蛋白表达谱，改变癌细胞的细胞增殖途径，使癌变细胞凋亡增加，并呈现亚二倍体核型峰，即凋亡峰(Ap)，从而达到治疗的目的。

关于海利升注射液治疗所带来的毒副反应，目前还未见统一的报告[4]，由于缺乏有效的毒副作用评价体系，因此一直存在争议。从我们的临床效果来看，和传统疗法相比，海利升注射液的使用，并没有出现严重的毒副反应。其出现的副反应，也在正常范围内，经过对症处理或者患者自适应，可以得到控制。由于样本的局限性，虽然海利升有明显的效果，但我们尚不能对其疗效和毒副作用给予更多的评估，因此我们呼吁更多的同行和学者对海利升展开更深入和全面的研究，从而完善效果评价体系和安全评价体系，为更多的患者赢取更多的生存机会。

[1]文朝阳,丰平,李霞,等.槲芪散阻断肝癌前病变的机制研究[J].中西医结合肝病杂志,2006,4:221-223．

[2]王学江,钱英,丰平,等.槲芪散抗肝癌前病变的实验研究[J].北京中医,2001,2l:142-143．

[3]Fredel W,Matthes H,Bock P R.Treatment results with fermented mistletoe(Viscum album L)extract as part of long-term supportive care in patients with primary non—met static colorectal carcinoma[J].E J G supplements,2OO8,6:139．

[4]高连印,车念聪,付修文,等.槲芪散治疗慢性乙型病毒性肝炎30例疗效分析[J].北京中医,2001:349-350.