巨脑回畸形致癫痫持续状态1例报告

李铁刚，王娜娜，赵敏

（中国医科大学 附属盛京医院急诊科，沈阳 110004）

巨脑回畸形属于神经元移行异常（neuronal migration disorders，NMD）类疾病，临床上很少见，最早于1968年由Owen报告。此类畸形仅见于儿童，主要表现为反复癫痫发作、严重智力异常及肢体运动障碍等，为神经元移行异常中最严重的类型，致残率和死亡率高，预后不良，大多患者死于儿童早期。现无有效的治疗方法。本文为1例广泛脑回受累的巨脑回畸形并发癫痫持续状态的青春期患者，极为罕见，现报道如下。

1 临床资料

患者，男，17岁，以“反复抽搐10余年，加重1 d”为主诉入院。患者从3岁开始反复出现癫痫发作，药物难以控制，近几年发作频繁，持续时间较长。抽搐发作时意识不清，双眼向上斜视，口角张大歪斜，四肢强伸直，无牙关紧闭、口吐白沫，无大小便失禁。此次就诊反复发作3次，一直意识不清，诊断为癫痫大发作。追问病史，患者平时反应迟钝，注意力不集中，智力低下，不能上学，语言障碍，发育不良，身材矮小，并有行走障碍。否认妊娠异常史，否认有类似疾病家族史。查体：生命体征平稳，血压120/70 mmHg、动脉血氧饱和度96%、脉搏85次/min；言语不清，表情淡漠，查体欠合作，生长发育落后于同龄人，头颅小，浅昏迷状；神经系统检查：瞳孔等大正圆，直径2.5 mm，对光反射（+）；疼痛刺激出现痛苦表情，四肢肌力及肌张力低下，双侧巴氏征阳性；急诊检查：血常规、肝肾功、心肌酶谱及肌钙蛋白、血清离子及血糖均正常，血浆乳酸升高（3.00 mmol/L）。ECG示正常心电图。

头部MRI平扫诊断为巨脑回畸形（图1）。磁共振显示：大脑表面光滑，脑皮质增厚、脑白质变薄，额、顶、枕叶尤为显著，伴有双侧脑室轻度扩大，两侧大脑半球呈特殊的“8”字形改变。双侧上颌窦黏膜增厚。

2 结果

根据患者临床症状、体征及辅助检查结果，确定诊断为巨脑回畸形，癫痫持续状态。给予镇静、抗癫痫、营养支持等对症治疗，疗效不佳，患者自动退院。

3 讨论

正常脑发育包括神经管形成、原始细胞的分化增生、神经元移行和髓鞘形成等阶段，巨脑回畸形属于神经元移行异常［1］。妊娠6～15周，成神经细胞从侧脑室室管膜下的生发基质（含神经祖细胞）经放射状排列的胶质纤维向脑表面移行以形成标准的6层结构（分子层、外颗粒层、锥体细胞层、内颗粒层、节细胞层及多形细胞层），这种移行受严格的遗传程序控制和精确的时空调节。一般认为巨脑回畸形发生于妊娠第11~15周，如果某些致病因素（物理、化学和生物性损害以及遗传因素）作用于移行期间，使较早发生移行的神经元轴突和树突发生变形、坏死，使脑白质变薄；而较晚发生移行的神经元移行障碍，不能形成正常脑表面皮层，使脑皮层增厚［2］。

大体病理改变上，巨脑回畸形可见脑皮质增厚，内外面光滑，白质减少，脑裂变浅、增宽（和）或脑沟、脑回消失。灰白质交界处手指交叉状表现消失，灰-白质界面异常光滑；由于白质发育不良，可继发脑室轻度扩大；由于两侧外侧裂发育不良，形成垂直于大脑半球的两侧凹陷，使两大脑半球中部变狭，加上两侧侧脑室扩大，形成脑的轮廓呈哑铃形或“8”字形（这些改变在本病例中均可看到）。此外，巨脑回畸形也常伴有透明隔、胼胝体发育不良等其他发育异常［3］。组织结构上，巨脑回的皮层区可见神经胶质细胞变形增生和异常的神经细胞聚集，皮层结构由正常脑皮层6层结构变成仅有的4层结构（分子层、外细胞层、细胞疏松层和内细胞层）。

巨脑回畸形的确切病因不清，多考虑与妊娠期缺血缺氧、感染、理化因素损伤（如中毒、药物、污染及放射线等）及遗传因素有关。病毒感染尤其TORCH病毒系列可能为其重要的致病因素；此外，遗传学方面的研究越来越受到重视，并被认为是导致此类疾病的最主要致病因素，许多相关的遗传基因如 LIS1、DCX、RELN、ARX、TUBA1A、Fukutin、POMT1、POMGnT1等被发现与此病相关［4］。

临床症状上，神经元移行障碍以皮层异常发育为特征，因此患者常有皮层异常的表现，如癫痫以及精神、运动、智力发育迟滞等，且发生越早，畸形越严重且越对称；发生越晚，畸形越轻微且不对称［2］。单纯无脑回畸形者可见头颅小，呈去皮层状态，无感知力，严重智力障碍，多数在癫痫发作后第2年死亡，平均生命周期3~18个月；巨脑回畸形生存期较无脑回畸形长，但均有严重的癫痫和智力低下［5］。本例患者反复癫痫发作，最终致癫痫持续状态，并伴有运动、语言及智力障碍、发育异常。

巨脑回畸形的诊断主要靠病理学基因分析、影像学检查以及尸检，CT、MRI是目前确诊该病的主要检查方法，表现为脑表面光滑、脑回宽大、脑沟浅、脑呈哑铃形、皮层异常增厚、白质带变薄以及灰-白质界面光滑。由于本病是一种先天性疾病，产前诊断对早期发现此类疾病尤为重要，对怀疑有小脑畸形的胎儿在妊娠后3个月应做胎儿超声、胎儿MRI和基因筛查［6］，这对评价胎儿沟回发育情况是很有必要的。治疗方面，目前缺乏规范化的治疗，主要是对症治疗。对于癫痫，尤其难治性癫痫患者，传统抗癫痫药物治疗多不理想，死亡率高，预后不良。

本病虽在临床上少见，但一旦发生给家庭和社会带来沉重的经济和精神负担，因此开展广泛流行病学调查，加强皮质发育分子学研究及相关疾病的遗传学研究，对高危孕妇开展产前诊断是必要的。治疗上，除了药物治疗，还应探讨手术方法治疗难治性癫痫患者。

［1］Sun XZ，Takahashi SD，Cui C，et al．Normal and abnormal neuronal migration in thedevelopingcerebral cortex［J］．JMed Invest，2002，49（3/4）：97-110.

［2］高培毅，戴建平，林燕，等.脑神经元移行异常的CT诊断［J］.中华放射学杂志，1998，23（1）：2-4.

［3］肖家和，刘畅，魏懿.巨脑回和无脑回畸形的 CT、MRI诊断［J］.J Biomed Eng，2003，20（2）：291-294.

［4］Trudy P，Ramin A，Volney S.Malformations of cortical development［J］.The Neurologist，2008，14（3）：181-189.

［5］于美娟，刘学伍.皮层发育不良与癫痫发病关系的研究［J］.国外医学神经病学神经外科学分册，2003，30（5）：472-476.

［6］Aslan H，Gungorduk K，Yildirim D，et al.Prenatal diagnosis of lissencephaly：Acasereport［J］.JClin Ultrasound，2009，37（4）：245-248.