卵巢癌患者血清IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和CEA联合检测的临床价值

钱 燕

(江苏省太仓市浏河人民医院妇产科，江苏太仓 215400)

卵巢癌是女性生殖器肿瘤中死亡率最高的恶性疾病，并且近年来，其发病率在妇科疾病中呈逐年上升的趋势[1-2]。卵巢癌的发病早期常无明显临床症状，发现时多为晚期，所以早发现、早诊断、早治疗对于卵巢癌患者的康复极为重要。目前肿瘤标志物CA125在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值[3]，成为卵巢癌诊断、判断疗效、检测复发的重要手段,但是临床应用实践表明，单指标CA125的检测效率不尽人意。为此笔者2006年1月~2009年12月，对32例卵巢癌患者进行了胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、糖类抗原 125（CA125）和癌胚抗原（CEA）5种血清肿瘤标志物联合检测的试验，以探讨此5种肿瘤标志物对卵巢癌的诊断价值。现总结分析如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例组选取本院2006年1月~2009年12月的住院患者，为经B超、CT检查，部分患者经MRI检查，最后经手术后病理切片确诊的卵巢癌患者32例，年龄34~69岁，平均43.6岁；对照组为同期来本院进行体检的无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能检查正常，近期也无妇科附件炎症疾患的健康女性32名，年龄30~65岁，平均42.1岁。

1.2 方法

病例组和对照组均采集空腹静脉血5 ml，分离血清，分别测定 IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 水平。

1.3 试剂与仪器

IGF-1放射免疫分析试剂盒由北方生物制品研究所提供；TSGF生化比色法测定试剂盒由福建新大陆生物技术股份有限公司提供；VEGF酶联免疫试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供；CA125和CEA化学发光分析试剂均由美国雅培公司提供；严格按试剂说明书操作。

1.4 统计学处理

各组数据用x±s来表示，采用两样本均数的t检验比较两组各指标差异。

2 结果

2.1 两组人群血清 IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 水平测定结果

见表1。

2.2 肿瘤标志物单独和联合检测对卵巢癌的诊断价值

见表2。

表1 两组人群血清 IGF-1，TSGF，VEGF，CA125和 CEA测定结果（x±s）

表2 肿瘤标志物单独和联合检测对卵巢癌的诊断价值（%）

3 讨论

细胞发生癌变将改变它的基因表达而生长一些新的肿瘤相关物，如癌胚蛋白，异位激素，同工酶等，统称为肿瘤标志物[4]。一般认为，理想的肿瘤标志物应具有以下特征：特异性为100%；灵敏度为100%；器官特异性；与肿瘤大小分期有关；能进行疗效检测；与预后有关；可靠的检测值。然而，到目前为止尚无一种十分完善的理想的肿瘤标志物[5]。由于肿瘤的基因十分复杂，发现理想的肿瘤标志物十分困难，关键是要正确评价肿瘤标志物在临床上的应用价值[6]。临床用于肿瘤检测的血清标志物较多，但在众多的肿瘤标志中，往往因敏感度和特异性不够理想，从而在肿瘤的筛查、辅助诊断中存在一些局限性。近年来，许多专家和学者将多种血清肿瘤标志物联合检测，用于提高恶性肿瘤检测的准确率。

人类胰岛素样生长因子（IGF），主要包括IGF-1，IGF-2，是一种细胞增殖刺激剂，可促进细胞的分化和增殖。本文检测的结果表明，卵巢癌患者血清IGF-1水平显著地高于正常人组（P＜0.05），其敏感性为 69.4%，特异性为 53.2%，其升高之因可能是与卵巢上皮细胞具有抗细胞凋亡和促进有丝分裂的作用有关，与文献报告一致[7]。

TSGF是由肿瘤细胞特异性产生，与其生长，浸润及至转移密切的一种多肽物质，是恶性肿瘤细胞及周边毛细血管大量扩增的物质基础，随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液中，具有恶性肿瘤的特异性[8]。TSGF来源于恶性肿瘤细胞，它仅对恶性肿瘤血管增生起重要作用，而对非肿瘤细胞及血管增生无明显的关系。在恶性肿瘤形成的早期即达到临床可检程度。因此，可以说，TSGF不仅是恶性肿瘤的特异标志，而且对肿瘤的早期诊断也具有重要的临床价值[9]。本文检测的结果表明：卵巢癌患者血清TSGF水平非常显著地高于正常人组（P＜0.01），其敏感性为 87.1%，特异性为 45.2%，说明TSGF可作为一种新的肿瘤标志物而应用于临床。

血管内皮生长因子（VEGF），也称血管通透因子，近期的研究认为，它不仅在肿瘤血管生成中起作用，而在其他生理、病理的血管生成中也是不可缺少的诱导因子[10]。本文检测的结果表明，卵巢癌患者血清中VEGF水平非常显著地高于正常人组（P＜0.01），其敏感性为67.7%，特异性为40.3%，因此，可以认为在肿瘤的生长过程中，VEGF参与了血管的形成过程，其测定对了解肿瘤的生长和转移具有重要的临床价值。CA125是存在于上皮性卵巢癌细胞膜上的糖蛋白，在临床上被认为是特异性较高的上皮癌标志物，多用于卵巢癌的诊断和鉴别诊断和疗效观察等方面[11]。后来国外有许多文献报告：CA125水平的升高在其他一些疾病中也有较高的水平[12]。本文检测的结果表明：卵巢癌患者血清CA125水平非常显著地高于正常人组（P＜0.01），其敏感性为79.0%，特异性为71.0%，这一结果与文献报告的基本一致[13]。

CEA是一种肿瘤相关抗原，临床上常作为肠癌的辅助诊断指标，大量研究证实，其在大多数上皮来源的肿瘤中均有表达，在肿瘤的生长和转移中起着十分重要的作用，20世纪60年代中期曾作为卵巢肿瘤的标志物应用于临床。在卵巢癌的诊断上，CEA的敏感性以及阳性预测值均较低，作为单一的卵巢肿瘤标志物，临床应用价值不高。IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和CEA的联合检测，在不降低特异性的同时，敏感性明显提高。说明该组合方式能提高卵巢癌阳性检测率，达到了相互弥补，提高敏感度的目的。

综上所述，卵巢癌5项血清标志物中任何一种独立的检测均不够全面，IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 联合检测可以弥补其不足，不同标志物对不同病理类型的卵巢癌敏感性不同而起互补作用，明显提高卵巢癌诊断的敏感性，是一种较科学、合理的肿瘤标志群，对卵巢癌的早发现、早诊断有重要的临床意义。

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