急性脑梗死患者可溶性 P-选择素与高敏 C-反应蛋白的相关性研究

韩美玉,杨文东

急性脑梗死 (ACI)是临床上的常见病、多发病。血小板活化是 ACI发生、发展的重要环节。活化的血小板与白细胞黏附形成血小板-白细胞聚集体是血小板活化的敏感指标,同时炎性机制在脑梗死的发生发展中的作用日益受到关注[1-2]。P-选择素 (P-sel)存在于静息的血小板膜表面,介导细胞与细胞、细胞与基质间黏附作用,参与炎症、动脉粥样硬化和血栓形成[3]。在组胺、凝血酶以及炎症等刺激下血小板被激活,部分 P-sel游离于血浆中,即成为可溶性 P-选择素 (sP-sel),故 sP-sel可作为血小板活化的标志物。C反应蛋白(CRP)是肝脏分泌的白介素-6(IL-6)调控下的一种急性时相蛋白,是最常用的炎症指标。为了探讨 ACI患者血小板活化和炎症反应水平以及检测患者外周血 sP-sel和高敏 C反应蛋白 (hs-CRP)的临床价值,并探讨其相关性,我们检测了 ACI患者治疗前、后外周血 sP-sel和 hs-CRP水平变化。

1 对象与方法

1.1 研究对象 42例 ACI患者均为本院 2008年 1月—2010年 5月在神经内科住院患者。均为发病 1周之内的急性脑梗死患者。为 ACI组,其中男 23例,女 19例,年龄 32～74岁,平均 56.3岁,诊断依据第四届全国脑血管病会议拟订的诊断标准[4],并且所有患者均经过 CT和 (或)MRI的影像学确诊。排除了感染、肿瘤、肾脏疾病、自身免疫性疾病、心血管病和下肢静动脉血栓血栓形成等患者和近期服用过阿司匹林、潘生丁等影响血小板和白细胞活化药物者,以及需使用抗凝剂或溶栓治疗者。正常对照组:本院健康体检者 30名,男 17,女 13,平均年龄 55.9岁。

1.2 标本采集 ACI组在入院次日和住院 7d,所有研究对象均于晨起抽取肘静脉血 4ml,待凝固后及时分离血清,于-20℃低温保存集中检测血清 sP-sel和 hs-CRP。

1.3 检测方法 血清 sP-sel测定采用 ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。操作方法严格按说明书进行,经孵育、洗板、酶标、再洗板、显色、酶标仪测定等步骤得出结果。酶标仪为芬兰产 Multiskan MK3酶标仪、Wellwash 4 MK2洗板机。血清 hs-CRP采用乳胶增强免疫 (超敏)比浊法,试剂盒由温州伊利康生物技术有限公司提供,美国Beckman CX9全自动生化分析仪。

2 结果

2.1 两组外周血 sP-sel和 hs-CRP水平比较 ACI患者治疗前、后外周血 sP-sel和 hs-CRP水平与健康对照组相比较,均具有显著性增高 (P＜0.01);治疗后与治疗前相比较,均具有显著性降低 (P＜0.01),但仍显著高于对照组 (P＜0.01,见表1)。

2.2 ACI患者外周血 sP-sel与 hs-CRP相关性分析 ACI患者外周血 sP-sel与 hs-CRP水平呈显著的正相关 (r=0.429,P＜0.01)。

表1 两组 sP-sel和 hs-CRP水平比较 (±s)Table1 Comparison of sP-sel,hs-CRP between two groups

表1 两组 sP-sel和 hs-CRP水平比较 (±s)Table1 Comparison of sP-sel,hs-CRP between two groups

组别 例数 sP-sel(ng/L) hs-CRP(mg/L)ACI组 42 治疗前 29.6±8.4 9.77±3.63 42 治疗后 18.5±6.7 5.15±2.16对照组 30 11.8±4.9 1.31±1.04

3 讨论

动脉粥样硬化和血栓形成是 ACI发生、发展的主要原因,血小板的活化和炎症反应在 ACI发生、发展中起着重要作用。P-sel贮存于血小板的 α颗粒及内皮细胞的 Weibel-Palade小体。P-sel主要表达于激活的内皮细胞和血小板[5]。在正常情况下 P-sel不表达或低水平表达,当内皮细胞和血小板被激活时,P-sel迅速表达于内皮细胞和血小板表面,成为血小板活化的特征标志之一[6]。作为重要的黏附分子,P-sel是炎症早期介导炎症细胞向受损部位趋集过程中的重要信号,可介导中性粒细胞、单核细胞等与血小板、内皮细胞黏附作用,与免疫损伤、炎症反应、血栓形成等密切相关[7]。据血小板是否活化可以判断体内有无高凝状态及血栓形成倾向,可作为高凝状态的敏感指标[8],根据 sP-sel检测结果可以反映 ACI高凝状态的存在。CRP是 IL-6调控下肝脏分泌的一种急性时相蛋白,具有调理感染、激活补体、参与细胞凋亡、促进吞噬细胞活性、刺激单核细胞表面的组织因子表达,以及直接参与放大免疫反应,导致更多组织损伤。在正常人血液中以微量形式存在,CRP水平与炎症过程密切相关,可反映炎症反应的程度并提供衡量炎症对组织免疫损伤的程度。动脉粥样硬化是 ACI主要病理基础之一,动脉粥样硬化形成过程中可见 CRP水平升高,CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物[9]。CRP与脑血管疾病的关系主要在于炎症反应时引起CRP含量增加,从而激活补体系统产生大量的终末产物,损伤脑血管内膜导致动脉粥样硬化,形成 ACI和脑出血[10]。本研究 ACI患者外周血 sP-sel和 hs-CRP水平显著高于对照组,ACI患者外周血 sP-sel与hs-CRP水平呈显著的正相关。说明 ACI患者体内同时存在着高水平血小板活化和炎症反应。治疗后水平显著性降低降低,但仍显著高于对照组,说明治疗有效,但仍存在高水平血小板活化和炎症反应,需继续治疗。

本研究结果显示,ACI患者体内存在 sP-sel和 hs-CRP的异常表达,即存在高水平的血小板活化和炎症反应。ACI患者治疗后随着症状的改善外周血 sP-sel和 hs-CRP水平均显著性降低,但仍显著高于对照组,说明治疗有效需继续治疗。又外周血 sP-sel与 hs-CRP水平呈显著的正相关,两个指标联合诊断意义更大,因此,ACI患者血小板活化和炎症反应水平显著增高,体内存在 P-sel和 CRP的异常表达,且 sP-sel与 hs-CRP水具有显著相关性,检测外周血 sP-sel和 hs-CRP水平,可作为 ACI病情判定以及治疗效果观察的指标。

1 高路,南佳彦,姜保周.急性脑梗死患者 24h内超敏-C反应蛋白水平及相关研究 [J].中华急诊医学杂志,2004,13(3):175-177.

2 高建国,周农,翟金霞.血清 C反应蛋白水平与脑梗死预后的关系 [J].临床神经病学杂志,2005,18(1):43.

3 董德平,钱开成,于银坤.糖尿病患者 P-选择素检测的临床意义[J].上海医学检验杂志,2000,15(3):165.

4 中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 [J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-381.

5 王朝晖.IgA肾病候选基因单核苷酸多态性的搜寻和确定 [J].中华肾脏病杂志,2006,22(5):282-285.

6 明凯华.中国汉族人群 P-选择素基因多态性的研究 [J].临床检验杂志,2006,24(4):285-288.

7 王锋.P-选择素与糖尿病肾病 [J].中华糖尿病杂志,2005,13(5):396-400.

8 白晓玲.血小板活化状态与原发性肾病综合征患儿高凝状态的研究 [J].肾脏病与透析肾移植杂志,1999,8(1):34-35.

9 Verma S,Yeh ET.C-reactive protein and atherothrombosis-beyond a biomarker:an actual partaker of lesion formation[J].Am JPhysiol Regul Integr Comp Physiol,2003,285(5):1253-1256.

10 鄢盛恺.超敏C反应蛋白测定在动脉粥样硬化疾病诊治中的应用[J].诊断学理论与实践,2002,1(4):267-269.