每周剂量紫杉醇联合蒽环类药物治疗晚期乳腺癌的临床观察

周向荣,刘兴祥,崔 林

(江苏省姜堰市人民医院肿瘤科,江苏姜堰,225500)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,晚期乳腺癌预后差,化疗是主要治疗方法,紫杉醇(PTX)是治疗乳腺癌有效的药物之一,常规方案是3周给药。2003年1月～2007年12月作者采用紫杉醇每周给药联合蒽环类药物的方法治疗晚期乳腺癌26例,现总结报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2003年01月～2007年12月共收治晚期乳腺癌患者 26例,均为女性,年龄 41～74岁,平均52岁。其中绝经前16例,绝经后10例;病理分类:浸润性导管癌19例,单纯癌4例,髓样癌3例;雌激素受体(ER)阳性15例、阴性8例、不详3例。C-erb阳性 13例、阴性10例、不详 3例;初次化疗者6例,复治20例,复治患者中既往应用阿霉素(ADM)/表阿霉素(EPI)者15例,未用者5例,但均为初次应用PTX。按UICC TNM 分期,Ⅲ期6例,Ⅳ期20例。其复发转移灶均经CT或MRI、ECT、彩超或病理等确诊,其中 1个部位转移8例,2个或2个以上部位转移18例,均无化疗禁忌证。

本研究入组标准:①26例均有病理学或细胞学证实的晚期乳腺癌;②存在内脏肺或/和肝、软组织、骨或多处淋巴结转移,己无手术指征或患者拒绝手术;③有可测量的临床或X线观察指标,近1个月内未接受抗肿瘤治疗;④治疗前血常规、肝肾功能、心电图正常;⑤kps评分>50分,预计生存期3个月以上。

1.2 方法

先予蒽环类药物,EPI 60 mg/m2、ADM 25 mg/m2,第 1天;然后PTX 80 mg/m2加入静脉点滴,1 h以上,第1、8天,3～4周为 1个周期。PTX给药前1 d晚18:00时以及给药当天6:00时预防性予以地塞米松片各8 mg口服,肌注H1受体拮抗剂,2个周期后对病灶进行评估,有效者继续治疗至3～4周期。

疗效评定参照标准:乳腺原发灶或体表转移灶的大小通过临床体检双径测量法进行,内脏转移瘤的疗效评估参照世界卫生组织(WHO)实体肿瘤疗效评定标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)。CR+PR为近期客观有效,疾病无进展时间为自治疗开始至肿瘤灶出现进展的时间。生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间,用中位数表示。毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应标准评价。

2 结 果

2.1 近期疗效

本组26例共化疗93个周期,平均每例3.6个周期,全部病例均可评价疗效,其中,12例在治疗中紫杉醇的实际剂量下调85%～90%(68 mg/m2～72 mg/m2),CR 1例,PR 10例,SD 11例,PD 4例。总有效率(CR+PR)42.3%。中位疾病进展时间(TTP)8个月(4～11个月),中位生存时间16个月(8～23个月)。

2.2 不良反应

主要不良反应为白细胞减少、脱发及恶心呕吐、肌肉及关节酸痛、末梢神经炎。部分病例第2周期给药前需要G-CSF支持。1例出现过敏反应,表现为颜面潮红、皮疹,经抗过敏治疗后缓解,不影响继续用药;1例第3周期化疗后出现心功能不全,经强心利尿后心功能恢复;4例出现体液储留,3例表现为少量胸腔积液,1例为非心源性下肢水肿,均未予特殊处理,自行缓解。4例出现一过性心律失常,未予特殊处理,3例轻度肝功能异常,护肝治疗后好转;几乎所有患者都出现不同程度脱发;9例出现肌肉、膝关节酸痛,经继续使用激素或非甾体抗炎药后缓解;由于化疗前常规使用5-HT3受体拮抗剂,因而呕吐反应发生率较低,5例发生末梢神经炎,其中1例2周期化疗后终止原方案化疗。

3 讨 论

我国乳腺癌的发生率在逐年上升,而且趋向于年龄年轻化[1-3],化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段[4-5]。随着新的抗肿瘤药物的不断问世,乳腺癌的治疗有效率得到不同程度的提高[6-7]。紫杉醇[8-9]是第二代新型的抗肿瘤植物药,能够抑制微管解聚,使微管蛋白和微管蛋白二聚体之间失去动态平衡,使癌细胞分裂停滞在G2/M期,直致死亡。

传统的PTX三周给药治疗晚期乳腺癌的总有效率20%～55%[10],但大量的Ⅱ期临床试验表明紫杉醇每周方案可能比3周方案更有效,毒性反应更低。Lombardi[11]等采用每周紫杉醇1 h静脉滴注治疗58例晚期乳腺癌,患者的平均给药剂量(67.4 mg/m2.week(43 mg/m2.Week 86 mg/m2.week),58例患者中有52例之前接受过蒽环类药物治疗,结果5例患者完缓缓解,23例部分缓解,总有效率48%,15例稳定无进展,15例进展,有效患者中位缓解期5个月(3～27个月),9例患者出现3级中性粒细胞减少,其它的毒性反应比较轻微,患者皆能够承受。CALGB 9840[12]Ⅲ期临床试验对每周和3周给药方案进行比较,结果每周方案与3周方案的总有效率分别为40%和28%,优势比为1.61,中位TTP分别为9个月和5个月,每周方案发生的3级神经病变比3周方案多,但3级以上的粒细胞减少比3周方案发生的少。作者的研究发现,使用PTX每周给药的方法治疗晚期乳腺癌,26例中1例完全缓解,10例部分缓解,总有效率42.3%,中位疾病进展时间8个月,中位生存时间16个月,说明紫杉醇每周方案治疗晚期乳腺癌疗效不低于3周方案,综合文献报道甚至显示每周方案比3周方案更有效。

在副作用方面,作者发现,粒细胞减少和神经病变是每周方案的主要毒性反应,大部分患者需要G-CSF支持而不影响继续治疗,而末梢神经炎则对患者的生活质量有一定影响,甚至有1例因此而终止原方案治疗,因此有必要采取一些措施来预防神经毒性,提高晚期乳腺癌患者的生活质量。

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