临床抗菌药物合理使用问答

问:药代动力学(PK)、药效学(PD)是什么?

答:PK(pharmacokinetics)是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化动态规律的学科,即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。PD(pharmacodynamics)是指对药物的生化、生理效应及其作用机制的研究。

问:常用药代动力学/药效学(PK/PD)的参数

答:PK主要参数包括:吸收速率常数(Ka)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)、药-时曲线下面积(AUC)、表现分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率、消除半衰期(t1/2)和消除速率常数(Ke)等。抗菌药PD主要指标包括:最低抑菌浓度(M IC)、最低杀菌浓度(MBC)、杀菌曲线、抗生素后效应(PAE)、防细菌耐药突变浓度(MPC)、联合抗菌分数(FIC)等。PK与PD是药理学研究的相互关联的两个重要方面,抗菌药物PK与PD特征有其独特之处,相关研究对指导临床用药具有重要价值。目前认为将抗菌药物的PK/PD结合制定有效的治疗方案,可以达到最佳的细菌学和临床疗效。在抗菌药物PK/PD研究中,依据抗菌药物杀菌动力学过程不同将其分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖性抗菌药物,主要参数前者为AUC0-24/MIC、Cmax/M IC,如氨基糖苷类、氟喹诺酮类等,后者为T>M IC(血药浓度维持在抗菌药物对致病菌的M IC以上的时间),如β-内酰胺类、碳青霉烯类、老一代大环内酯类等。