雷米普利与氯沙坦钾单用及合用于原发性高血压疗效和安全性观察

胡政国

ACEI与TI1RA是临床常用的两类降压药，通过在不同水平上阻滞肾素-血管紧张素系统(RAS)而达到降压效果。本研究选择雷米普利与氧沙坦钾及合用用药治疗原发性轻中度高血压，观察疗效及安全性，为临床正确选择降压药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2007年 2月至 2008年 6月我院心内科门诊及住院的轻、中度原发性高血压(EH)患者 107例，入选患者随机分类雷米普利组(36例)、氧沙坦钾组(36例)及合用组(35例)，3组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。符合 1999年 WHO/I.SH高血压诊断标准[1]，未经治疗或停服降压药 1周以上，并除以下情况:(1)继发性高血压；(2)严重肝肾功能不全；(3)近 3个月有明显的心力衰竭及不稳定型心绞痛；(4)近 1年有心肌梗死或脑卒中病史；(5)患有严重疾病如恶性肿瘤；(6)合并糖尿病，甲状腺疾病；(7)过度肥胖(BMI＞25 kg/m2；(8)妊娠或哺乳的女性。

表 1 3组一般资料比较

1.2 治疗方法 雷米普利组予雷米普利(商品名:瑞素坦，昆山龙灯瑞迪制药有限公司，批号:070101)5 mg，氧沙坦钾组予氧沙坦钾 100 mg(商品名:科素亚，杭州默沙东制药有限公司，批号:06096)，合用组予雷米普利 2.5 mg及氧沙坦钾 50 mg。均 1次/d，口服。连续用药8周。

1.3 观察指标及测定方法

1.3.1 偶测血压:所有住院病例每天测量偶测血压并记录，门诊患者每 2周测量 1次。测量前患者休息 15 min，使用经校准的标准水银柱式血压计，舒张压以消音为准，测量前不服药，连续 3次坐位测量右上臂血压，舒张压每次差别 ＜4 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)，取 3次平均值。

1.3.2 动态血压:治疗前后采用中美合资美高仪Ⅱ型无创性携带式 24h动态监测仪，测定左上臂血压及心率。

1.3.3 血尿便常规、血生化检测。

1.3.4 治疗期间记录各组患者发生干咳、体位性低血压以及皮疹、瘙痒、皮肤发红等过敏情况等。

1.4 统计学分析 计量资料以¯x±s表示，采用t检验或ANOVA检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗期间 3组偶测血压变化及降幅比较 应用雷米普利、氧沙坦钾或二者联用均可使EH患者血压降低，3组治疗后收缩压、舒张压水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)；而收缩压和舒张压的下降值在 3组比较则差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

表2 治疗期间3组偶测血压变化比较mm Hg，¯x±s

2.2 治疗期间各组动态血压变化及心率变化 3组治疗后24 h平均收缩压(24 h SBP)、白天平均收缩压(dSBP)、夜间平均收缩压(nSBP)，24 h平均舒张压(24 h DBP)、白天平均舒张压(dDBP)、夜间平均舒张压(nDBP)均比治疗前显著降低(P＜0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。而 3组治疗后 24h平均心率(24hHR)较治疗前均无明显改变(P＞0.05)，组间比较差异也无统计学意义(P＞0.05)。见表 3。

表3 3组治疗前后动态血压、心率变化比较mm Hg，¯x±s

2.3 不良反应 服药期间雷米普利组和合用组各有 2例发生咳嗽，以第 1周明显，第 2周后逐渐减轻。氧沙坦钾组有 2例发生头晕，合用组有 3例发生头晕，证实是发生体位性低血压。经平躺休息及对症处理后好转。

3 讨论

ACEI和AT1RA作为两类临床最常用的降压药，可在不同水平上阻滞肾素一血管紧张素系统，这两类药物的联合应用近年来越来越受到广大学者关注。有不少临床及动物实验证实，ACEI与AT1RA合用在原发性高血压、高血压合并糖尿病、代谢综合征、心力衰竭、心肌梗死及肾脏疾病方面具有更优良的作用[2-4]。因此，本研究对 EH患者分别及联合应用 ACEI制剂雷米普利、AT1RA制剂氧沙坦钾进行临床降压疗效和安全性观察。

我们研究发现，EH患者经雷米普利、氧沙坦钾及两药合用治疗后，3组患者的血压均有明显下降，收缩压及舒张压降幅组间比较均无显著差异，3组治疗后 24 h SBP、dSBP、nSBP、24 h DBP、dDBP、nDBP均较治疗前显著降低，但组间比较无显著性差异，以上均说明 3组药物降压效价相似。在相同降压剂量下，氧沙坦钾对 RAS的抑制作用较雷米普利强，而雷米普利除了抑制RAS外，还可抑制缓激肽的降解，提高循环中缓激肽水平，后者可加强扩张血管作用，提高血管通透性[5]。两药联用从不同的水平更完全地阻断 RAS的作用，同时又保留了缓激肽的优点，进一步为患者带来更多的益处。本研究同时显示，口服常用剂量的雷米普利和氧沙坦钾患者耐受性均良好，仅有极少数患者服用雷米普利有干咳，而服用氧沙坦钾患者少数可出现体位性低血压。

本研究显示，雷米普利和氧沙坦钾两种药物常规剂量下均能达到满意的降压效果，其耐受性和安全性良好。

1 Kaplan NM.The CARE Study:a postmarketing evaluation of ramipril in 11，100 patients.The Clinical Altace Real-World Efficacy(CARE)Investigators.Clin Ther，1996，18:658-670.

2 The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators.Effects of an Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor，Ramipril，on Cardiovascular Events in High-Risk Patients.NEJM，2000，342:145-153.

3 吴建林，李学玲.氧沙坦钾治疗轻、中度原发性高血压的临床观察.河南职工医学院学报，2002，14:240-241.

4 刘戎，刘峰.动态血压评价替米沙坦、氧沙坦钾治疗轻、中度高血压的临床疗效.心脑血管病防治，2003，3:9-10.

5 Zhu JR，Bai J，Cai NS，et al.Efficacy and safety of telmisartan vs.losartan in control of mild-to-moderate hypertension:a multicentre，randomised，double-blind study.International Journal of Clinical Practice，2004，12:46-49.