补肾生精法治疗男性不育少精症146例临床疗效分析

王雷，钟广伟，汤清明

（1.长沙市中心医院检验科，湖南长沙，410007；2.中南大学湘雅医院中西医结合研究所，湖南长沙，410007）

不孕不育症是生殖医学中最重要的问题之一，在不孕不育症原因中，男性因素约占40%，其中因精子数量减少所致不育症占30%，因此少精子症是男子不育的常见原因。近10年来，随着分子生物学、分子遗传学和辅助生殖技术的发展，男性不育症的诊断和治疗已取得巨大进步[1]。但也面临伦理、社会问题及成功率低等因素，而传统补肾生精法中药对本病的认识和研究有悠久的历史，并取得了良好的效果。为进一步探讨补肾生精法治疗的作用机制，我院男性科门诊2008年12月～2009年5月观察了少精子症146例治疗6个月前后精液质量、血清中性激素水平的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料

2008年12月～2009年5月在我院中医男科门诊就诊的男性少精子症患者146例，均为原发不育，女方生育力常规检查未发现异常，男性经常规询问病史及常规检查，排除性功能障碍和器质性病变。采用数字表法随机分为2组。中药治疗组82例，最大年龄39岁，最小年龄21岁，平均年龄31.45±5.67岁，婚龄l～8年，平均婚龄4.23±1.19年；西药组64例，最大年龄39岁，最小年龄22岁，平均年龄32.18±5.83岁：婚龄1～9年，平均婚龄4.5l±1.26年。两组年龄、病程等治疗匹配经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 诊断标准

参照WHO《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》[2]：(1)夫妻同居1年，性生活正常，有意怀孕而末孕：(2)精子密度＜20×109/L；(3)配偶生殖功能无异常。凡同时符合上述3项者即诊断为少精子症。

1.1.3 排除标准

(1)年龄＜23岁或＞40岁；(2)精子密度＜5×109/L或每次排精总量＞40×109/L；(3)精子畸形率＞35%；(4)患者隐睾或重度精索静脉曲张；(5)有生殖道梗阻或不完全性逆行射精者；(6)患者精浆抗精子抗体(AsAb)阳性；(7)染色体异常：(8)患者配偶有严重疾病，并不能排除有生育影响者。凡与上述8项中任一项符合者，均在排除之列。

1.1.4 病情分级

精子密度在10×109/L～20×109/L为轻度少精症，5×109/L～10×109/L为中度少精症，＜5×109/L为重度少精症。

1.1.5 实验室检查

1.1.5.1 精液常规

根据WHO推荐的检测标准，采用WLJY29000伟力彩色精子质量检测系统(北京伟力新世纪科技发展有限公司产品)，测定精子密度。

1.1.5.2 血清生殖激素测定

通过开展企业工程师讲座活动，为学校中进行专业理论学习的本科生传递社会企业对学生学习的要求，为学生展示传统理论课堂中缺少的实践内容，开阔他们的视野，丰富知识与经验，最重要的是明确学习目标，提高学习兴趣，最终增强学习效果。

采用全自动微粒子化学发光免疫系统(Access，美国Beckman公司)，试剂盒为美国Beckman公司产品，检测血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法

(1)中药治疗组方药组成：生黄芪20g，山茱萸10g，当归20g，熟地、巴戟天各15g，淫羊藿、肉苁蓉各20g，韭菜子30g，肉桂3g，沙苑子30g，黄精15g，枸杞子15g，何首乌30g，紫河车3g等。将上药用水800mL，除肉桂外，药物用文火煎至300mL，2煎、3煎均加水500mL，煎至200mL，3次药液混合后分2次，每天早晚各1次，肉桂研面冲服。3个月为1疗程，共2个疗程。(2)西药组 采用西药克罗米芬，每次50mg每天1次，连服25天，停药5天，连续服用3个月，为一疗程，2个疗程后观察疗效。服药期间禁用其他治疗该病的药物和方法，戒烟酒，性生活规律、适度。

1.2.2 观察指标

主要观察治疗前后精液常规、血清生殖激素及配偶妊娠率。

1.3 统计学方法

计量资料以均数±标准差(mean±s)表示。对两组数据中的计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效判定标准及疗效观察

痊愈：配偶怀孕；显效：精子密度达到正常范围(＞20×109/L)，且其他指标亦达到或接近正常；有效：精子密度虽＜20×109/L，但较治疗前提高了1倍，或精子密度未增加，但存活率达到正常(＞50%)或接近正常，或a级、b级活动精子均增加：无效：治疗前后精液常规检测各项指标几乎无变化。

2.1.2 疗效观察

中药治疗组总有效率为 93.9%，显效率为54.9%：西药组分别为85.9%及42.2%。中药治疗组总有效率及显效率均明显优于西药组(均P＜0.01)(见表1)。随访半年，中药治疗组女方妊娠率为45.2%；西药组女方妊娠率为34.6%，两者有显著性差异。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 补肾生精方治疗与克罗米芬治疗对患者精子密度的影响

中药治疗组治疗后精子密度显著提高(P＜0.01)，中药治疗组精子密度明显高于西药组，中药补肾生精方组能提高精子密度(见表2)。

2.3 血清性激素水平检测结果

两组治疗后FSH、LH水平较治疗前显著上升(P＜0.05)；T与治疗前比较明显上升，差异有显著意义(P＜0.01)，但两组治疗后比较，FSH、LH和T血清水平无明显差异(P＞0.05)(见表3)。

表2 生精方和克罗米芬治疗前后对精子密度的影响

表3 两组治疗前后性激素水平比较

3 讨论

少精子症是指精液中精子的数目低于正常具有生育能力男性的一种病症，由于近50年来人类生殖健康不断受环境、雌激素类毒物的污染和其他因素的影响，精液质量呈下降趋势。据统计，不育夫妇在人群中的发病率约为10%，其中因精子密度过低引起者占30%左右[4]。少精子症的病因很多，最常见的有睾丸炎症、睾丸外伤、隐睾、精索静脉曲张、受到毒品及放射线损伤等，其结果都是造成睾丸生精障碍。

中医认为肾为先天之本，旨藏精，主生殖，肾阳是肾气中的火力之源，是化生的动力所在；肾阴是为真阴，濡润五脏，亦是精液、精子生成发育的物质基础，另外精血同源，气血充足而精易生。所以我们选用补肾生精法为其治疗大法，杨阿民等报道补肾之品能使睾丸组织曲细精管间质细胞得到改善和恢复，增强生精和分泌激素，促进造精，使曲细精管腔内成熟精子明显增多[5]，方中用熟地、紫河车、何首乌、黄精、沙苑子、枸杞子等中药补肾生精，其中紫河车为血肉有情之品，为补肾上品，生精要药，何首乌含较多的卵磷脂，可促进细胞的新生和发育[6]。精血同源，血能化源，补血即可补精，故方中紫河车、熟地，即可直接补肾生精，又可通过补血而化精。张景岳在《景岳全书》说："善补阴者必须阳中求阴，则阴得阳升而泉源刁二竭"，故方中用韭菜子、巴戟天各、淫羊藿等补阳以生精，取得了良好的疗效，西药组中用西药克罗米芬治疗也取得较好的疗效，但个别患者服用后有头痛、脱发等副作用，肝肾功能不全的患者不能用，通过临床观察，中药补肾生精方治疗少精子症不但能取得更好的疗效，而且可以避免西药的副作用。

精子的生成与FSH、LH、T密切相关。LH睾丸间质细胞膜上LH受体结合，活化腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷(ATP)转变成cAMP，后经磷酸化，帮助胆固醇进入线粒体，促进睾酮(T)的合成。FSH与睾丸支持细胞上的FSH受体结合后，通过cAMP系统产生雄激素结合蛋白 (ABP)，ABP具有很强的与雄激素结合能力，使精曲小管生精-亡皮及管腔中产生生精细胞分化成熟所必需的高浓度T环境，T进入生精细胞，先后与胞质内受体及核受体结合，启动细胞代谢过程，促进生精细胞分化、发育、成熟。FSH也可作用于间质细胞，能增加间质细胞上LH受体的数量从而进一步增加LH引起T分泌功能。FSH还可以促进支持细胞胞膜间形成"紧密连接"，是血睾屏障的重要组成部分，将各级生精细胞分隔包饶，为精子的形成、发育提供良好的微环境[7]，三者共同启动、促进和维持精子的发生。本研究显示补肾生精法中药可以明显提高疗效，使女方妊娠率达到45.2%，明显高于西药组，同时患者精液中精子密度也明显提高，可能是补肾生精法中药通过改善患者血中生殖激素水平而实现的。现代药理研究证明枸杞子、紫河车等有雄性激素及促性腺激素作用，对于精子生成和发育有促进作用[8]；淫羊藿有双向调节激素的作用，能提高精液的分泌[9]。由此也证明了此方的科学性和有效性。

精子的发生成熟是一个复杂过程，许多机制目前还不十分清楚，本组研究 表明补肾生精法可以通过改善垂体-下丘脑-睾丸性腺轴的生殖激素的水平，来改善生精功能。

[1]白文俊,邓世洲.男性不育症诊治中的若干问题[J].中国男科学杂志,2007,21(8):1-5.

[2]世界卫生组织.WHO人类精液及精子--宫颈粘液相互作用实验室检验手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社, 2001.

[3]黄宇烽,许瑞吉,主编.男科诊断学[M].上海:第二军医大学出版社,1999.41.

[4]张树成,贺斌,王弘毅,等.有关环境与男性精液质量变化的几个问题-我国男性精液质量下降的最新数据[J].中国计划生育学杂志,2003,12(3):189-191.

[5]杨阿民,李曰庆,李海松,等.补肾生精丸对腺嘌呤所致生精细胞损伤模型大鼠的干预作用[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2006:13(3):1-3.

[6]岳广平,陈琼,戴宁.补肾生精汤对肾阳虚睾丸功能损害人鼠模型作用的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1997,17 (5):289-291.

[7]Meachem SJ,Ruwanpura SM,Ziolkowski J,et al.Developmentally distinct in vivo effects of FSH on proliferation and apoptosis during testis maturation[J].J Endocrinol,2005, 186(3):429-446.

[8]朱燕飞.枸杞子药理作用概述[J].浙江中西医结合杂志，2005,15(5):322-323.

[9]杨欣,张永华,丁彩飞,等.应用体外培养法研究淫羊藿水提物对人精子膜功能损伤的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,2007,12(6):663-667.