辅酶 Q10联合常规治疗心衰 206例临床观察

冯泽勇, 白涛峰, 张留峰, 李 霄, 王海民, 吴瑞云, 刘永生

(山东省莘县人民医院, 山东 莘县 252400)

慢性心力衰竭(心衰)是一种因心脏充盈和射血功能衰减而使循环血量不能满足全身代谢需求的病理生理综合症,是各种器质性心脏病的终末阶段。

1 资料和方法

1.1 病例选择：2002年 7月至 2008年 12月我院心内科住院治疗的以心肌梗死后出现心衰患者 461例,其中 201例符合入选标准,其中男 116例,女 85例,年龄62-81岁(68±9岁),随机分为 CoQ10治疗组(n=109例)和对照组(n=92例)。

1.2 入选标准：有明确心梗病史 3年以上,未行支架植入术及冠脉搭桥术者,心电图相邻导联有病理性 Q波,UCG有阶段性室壁运动障碍,左室舒张末内径60mm以上(有或无室壁瘤),LVEF 35%以下者,均无糖尿病及其他疾病者。

1.3 基础治疗：两组患者均给予传统抗心衰药物治疗,包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),β-受体阻滞剂、利尿剂、地高辛等治疗,入选者其药物治疗剂量大体相同,治疗组给予 CoQ10mg一日 3次治疗。

1.4 随访观察：两组患者分别于 6个月、12个月、18个月及 24个月进行随访,完成 UCG、6min步行距离及两年内总住院天数。

1.5 统计学分析：应用 SPSS 13.0进行统计学分析。变量结果应用±s或率表示,连续变量采用独立样本t检验和配对 t检验,两样本率的比较应用 X2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的一般情况及临床资料(见表 1),全部患者206例,男 116例,女 85例,心衰病史 6个月以上,随机分为 CoQ10治疗组(n=109例)和对照组(n=92例)

2.2 6min步行距离及 UCG指标比较(见表 2)：随访两组患者 6min步行距离,结果显示两组 6个月时无明显差异[(351±26)m比(369±36)m,P＞0.1],但随着治疗时间延长,2年时治疗组步行距离明显大于对照组[(369±86)m比(331±89)m,P＜0.05]。

随访 UCG,两年时治疗组 LVEF值比治疗前略高,而对照组明显降低,两组在随访两年后[(32.6±7.1)%比(29.8±6.3)%,P＞0.05]。

2.3 2年间全部患者总住院天数与死亡事件对比：治疗组总住院天数明显少于对照组(189±32)d比(312±42)d,P＜0.05。随访期间治疗组 5例死于顽固性心衰,6例出现频发早搏或传导阻滞,1例猝死,对照组 8例死于顽固性心衰,9例出现频发早搏或传导阻滞,3例猝死。治疗组与对照组生存率比较差异有统计学意义(97.17%比 88.04%,P＜0.05)

表 1 治疗组与对照组一般资料对比

表2 治疗组与对照组6min步行距离及UCG指标对比(±s)

表2 治疗组与对照组6min步行距离及UCG指标对比(±s)

注：两组比较 P＜0.05

组别 治疗组6min步行距离(m) LVEF(%) LVEDd(mm)对照组6min步行距离(m) LVEF(%) LVEDd(mm)治疗前 359±106 30.7±6.3 68.8±6.3 362±98 31.2±5.8 65.8±7.2治疗 6个月 363±98 31.8±4.9 69.2±5.6 359±87 30.9±6.3 67.2±4治疗 12个月 362±87 31.5±5.3 68.6±5.8 358±92 30.4±5.9 66.1±5.7治疗 18个月 371±92 32.6±4.7 67.3±4.9 340±88 340±88 63.2±4.5治疗 24个月 369±86 32.6±7.1 66.7±5.3 331±89 29.8±6.3 63.5±3.6

3 讨 论

心力衰竭是一种复杂的临床症候群 ,是由各种原因引起的心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血功能低下。它是一种进行性病变,一旦起始后,即使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍可自身不断发展(self-perpetuating)。

近 10年来研究表明,慢性心衰患者存在交感神经和肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RASS)的过度激活,而 RASS系统的激活程度与长期预后变化呈正相关,因此,由原来的强心利尿扩血管的治疗模式转变为新的神经内分泌调控模式—以 ACEI或 ARB及 β-受体阻滞剂基础上加用或不用利尿剂、洋地黄等治疗模式,在治疗心衰方面取得了一定的效果。但目前治疗慢性心衰,除了药物治疗外,还有许多非药物治疗方法,包括全人工心脏、心脏移植、心室辅助装置、左室减容术、心室同步化治疗及自体干细胞移植等,但人们在治疗心衰上却忽略了作为细胞“发动机”—线粒体的功能。线粒体是 1850年发现的,1898年命名。线粒体是动植物细胞中都具有的细胞器,与细胞的能量代谢有关是有氧呼吸的场所。它由两层膜包被,外膜平滑,内膜向内折叠形成嵴,两层膜之间有腔,线粒体中央是基质。基质内含有与三羧酸循环所需的全部酶类,内膜上具有呼吸链酶系及 ATP酶复合体。它是细胞内氧化磷酸化和形成 ATP的主要场所,有细胞“动力工厂”(power plant)之称。线粒体膜功能和结构上的完整性被破坏可引起细胞调亡,在细胞调亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常,但事实上其功能已发生了显著变化,如线粒体内膜通透性增大,线粒体内膜的跨膜电位(△Ψm)下降,能量合成水平显著降低等,有证据表明,线粒体功能改变在细胞调亡的发生其关键性作用,因抑制线粒体的三羧酸循环或呼吸链功能即可引起细胞调亡[1]。线粒体对糖与脂肪分解是心肌能量的主要来源。线粒体生成 ATP所提供的能量主要用于心肌收缩和维持离子状态,两者分别占心肌细胞能耗的 75%和 25%[2]。线粒体在正常电子传递过程中有 1%-2%的氧气生成氧自由基(O2-),线粒体电子传递链的氧化应激损伤对心衰的病理发展起到了重要的推动作用[3]。心衰患者心脏收缩功能减退的关键因素是线粒体无法提供心肌细胞足够的 ATP导致细胞能量缺失以及随后发生的细胞坏死、心肌冬眠或顿抑。大量证据表明,心衰心脏处于明显的氧化应激状态,活性氧自由基 (reactive oxygen species,ROS)生成量增加,而氧化应激与心衰的病理发展是相辅相成的,ROS是心衰心脏中心肌重构的关键介导物[3]。

辅酶 Q10是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物,在人体呼吸链的质子转移及电子传递中其重要作用,可作为细胞代谢和细胞呼吸的激活剂,它还是机体重要的抗氧化剂和非特异性的免疫增强剂,能促进氧化磷酸化反应,从而保护生物膜结构的完整性。动物实验表明①辅酶 Q10可减轻急性心肌缺血时心肌收缩力的减弱和磷酸激酶与三磷酸腺苷含量减少,保持缺血心肌细胞线粒体的形态结构,对缺血心肌有一定的保护作用;②增加心输出量,降低外周阻力,有利于抗心衰治疗,可抑制醛固酮的合成与分泌及阻断其对肾小管的效应;③在缺氧条件下灌注动物离体心室时可使其动作电位持续时间缩短,产生室性心律失常阈值较对照动物高;④可使外周血管阻力下降,并有抗醛固酮作用。给予心衰患者辅酶 Q10治疗,增加外源性辅酶 Q10,可有效改善心肌的能量供应和氧化应激,延缓因 ROS介导的心肌重构,从而抑制心室重构,激活冬眠或顿抑的心肌细胞,而改善心衰患者的心功能。但应用辅酶 Q10辅助治疗心衰的研究较少,只能作为治疗心衰的一点体会,还需要大规模临床试验进一步证实。

[1] 金惠铭,王健枝,主编.病理生理学[M].第 6版.人民卫生出版社,2004.137.

[2] Sheeran FL,PePe S.Energy deficiency in the failure heart：Linking increased reactive oxygen species and discruption of oxidative phosphorylation rate[J].Biochem Blophys Acta,2006,1757：543-552.

[3] 孙锴,王克强,等.线粒体是防治心力衰竭的重要靶点[J].中华心血管病杂志,2008,9(36)：854-857.