关于失眠的药物治疗

台 磊 周相燕

山东省青岛市第五人民医院药剂科（266002）

失眠是一种最为常见的睡眠障碍性疾病[1]，是多种躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现。长期失眠不仅损害人的思维活动，甚至会影响人的免疫系统，是一个没有得到充分重视和良好解决的全球性问题。

失眠可分为原发性失眠即与躯体或精神疾病引起即刻的明显相关性的长时期的失眠，或继发性失眠即由情绪问题、疼痛、躯体疾病或药物的应用或好戒断所引起的失眠。

凡能快速诱导睡眠、延长总睡眠时间及深度睡眠过程的药物，均有助于治疗失眠。目前，常用治疗失眠药物有镇静催眠类（巴比妥类、苯二氮 类、非苯二氮 类）、抗抑郁药、抗阻胺药、褪黑素等

1 苯二氮 类（BDZ）

此类药物镇静催眠作用明显，能非选择性的拮抗γ-氨基丁酸A复合受体具有镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用，能迅速诱导患者入睡，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间和提高睡眠质量，但也能使浅睡眠延长。REM睡眠持续时间缩短，首次REM睡眠出现时间延迟，做梦减少或消失。大多数药物吸收率Tmax在60～90min内，根据药物作用的持续时间，分为短效、中效和长效3种。

1.1 短效药物半衰期不足10h，作用迅速而短暂，主要用于睡眠困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者，此类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳失眠，代表药是三唑仑、咪达唑仑、甲磺酸氯普唑仑。

1.2 中效药物半衰期多在10～20h，主要用于睡眠不实，多醒为主间有入睡困难患者。常用药物为艾司唑仑（舒乐安定）、阿普唑仑、氯氮（利眠宁）等。用量较大时有延续反应。

1.3 长效药物的半衰期长达20～50h，作用较慢，主要用于睡眠易醒，不实或早醒患者，可能对清晨早醒有用，但很可能会妨碍隔日白天的功能，此类药物有地西泮（安定）、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮。由于治疗时间长，易有蓄积作用和延续反应，容易抑制呼吸。

BDZ类药物的不良反应主要为白天的持续的镇静作用既残留作用，此外还有服药后不能记忆信息的遗忘效应，反跳性失眠，与药效矛盾的兴奋性反应（如烦躁、易怒、失眠、活动过度等）、呼吸抑制、依赖成瘾。

2 非苯二氮 类

由于BDZ类药物的不良反应难以克服，当前对催眠药的研究开始转向非苯二氮 类，此类药物在国外应用较多，但不良反应和并发症尚在观察[2]。主要药物为佐匹克隆、唑吡坦及扎来普隆。

2.1 佐匹克隆(zopicplon)为吡咯环酮类化合物，与BDZ类药物相比具有高效、低毒、成瘾性小的特点。7.5mg不仅缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，还可提高睡眠质量，对第2天记忆功能几乎无影响。研究表明，在失眠的短期药物治疗中佐匹克隆是BDZ类适当的替代药。

2.2 唑吡坦（zolpidem）为咪唑吡啶衍生物，能显著缩短入睡时间，同时夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，次晨无明显后遗作用，无反跳现象。

2.3 扎来普隆（zaleplon）为短效催眠药，能缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，尤其对入睡困难者效果更佳，后遗作用较小，极少产生耐受性和依赖性。

3 具有镇静催眠作用的其他类药物

3.1 水合氯醛

口服或直肠给药均易吸收，15min起效，维持作用4～8h。不缩短REMS睡眠，无后遗作用，尤其适合老年失眠者。临床用于顽固性失眠或其他药无效的失眠。但该药对胃黏膜有刺激作用，应稀释后口服。长期使用可产生耐受性，依赖性和成瘾性[3]。

3.2 抗抑郁药

由抑郁引起的失眠首选用药。氟西汀可作为长期有效的治疗药物三环类抗抑郁药如阿米替林，多虑平均有显著的镇静催眠作用。

3.3 抗组胺药

此类药如苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪适用于过敏性疾病引起的失眠。

3.4 褪黑素

是一个与昼夜节律系统有密切联系的激素，由松果体分泌，对不同原因引起的睡眠障碍皆有一定的调节作用，主要用于睡眠节律障碍[4]。

总之，由于失眠原因多样性，个体差异的存在，治疗失眠应强调个体化，根据不同病因选择合适的药物治疗。

[1] Mendelson WB. Clinical distinctions between long-acting and shortacting benzodiazepines[J] . J Clin Psychiatry,1992,53 (12 Suppl.)： 4-9.

[2] Voshaar RC,Van Balkom AJ,et al.Zolpidem is not superior to temazepam with respect to rebound insomnia：a controlled study[J] .Eur Neuropsychopharmacol,2004,14(4)：301-306.

[3] 黄薛冰,杨德森.新一代镇静催眠药唑吡坦[J] .临床精神医学杂志,2005,10(4)：253-254.

[4] 钱之玉.药理学进展[M] .南京：东南大学出版社,2005.