米非司酮在治疗子宫肌瘤中的应用

赵文婷 赵 艳

子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，多见于30～50岁妇女。在生育期妇女中患病率为25%[1]。以往对于子宫肌瘤多采用手术治疗，传统观点认为，子宫肌瘤的发生主要与雌激素有关，近年认为黄体酮在子宫肌瘤生长中有重要作用[2]。通过临床实践，作为孕激素受体拮抗剂，米非司酮可使瘤体明显缩小。本文对这一问题报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年5月至2008年4月来黑龙江省哈尔滨市第六医院门诊经临床、B超检查诊断为子宫肌瘤的患者共32例，均为有症状的子宫肌瘤患者，自愿要求药物治疗。主诉月经过多21例，合并贫血6例（血红蛋白70～90g/L），痛经3例，有压迫症状2例。年龄32～53岁，平均年龄41.32岁。多发肌瘤20例，单发肌瘤12例。本组患者在用药前3个月未用过任何激素类药物，无肝肾疾患。

1.2 服药方法

患者自月经第5～6天开始口服米非司酮10mg/d，不规则出血患者，用药前行分段诊断性刮宫，病理检查排除子宫内膜恶性病变后即开始服药，连服3个月为1个疗程。服药前及服药3个月后由同一医师用同一B超机经腹测量子宫及肌瘤三维径线，查肝、肾功能，血常规，记录不良反应。治疗中子宫肌瘤的体积缩小20%以上者为治疗有效。用药1个疗程后停药，随访6个月。子宫和肌瘤体积的计算公式为：体积=4/3πabc（cm3），a、b、c代表三维径线，多发性子宫肌瘤计算最大肌瘤的体积。

2 结 果

2.1 治疗后患者子宫肌瘤的变化

32例子宫肌瘤患者口服米非司酮1个月后，治疗组用药后平均体积4.7cm×3.6cm×3.2cm，平均缩小35.0%。经统计学处理P＞0.05，差异有显著性。口服米非司酮前、后肌瘤体积变化经统计学处理具有显著性意义。

2.2 患者治疗前、后血清性激素的变化

口服米非司酮后，LH逐渐升高，P逐渐下降。3个月后，L平均升高2倍以上，P平均降低61%，与治疗前相比，差别具有显著性。在治疗期间，前2个月FSH明显降低（与治疗前相比，P＜0.05）；第3个月恢复到治疗前水平。血清E2在治疗前、后无明显差异。贫血好转所有贫血患者的贫血状况均得以纠正。治疗前贫血患者血红蛋白70～90g/L，治疗后为110～140g/L。但用药后偶感轻微潮热、轻微恶心、食欲减轻、阴道分泌物减少，停药后均恢复正常。服药前查肝、肾功能正常，服药后经查各项指标仍全部正常，血脂代谢亦未受影响。所有患者在服药期间均出现闭经，其中13例痛经患者服药后痛经症状消失。停药4～6周后除9例48岁以上患者持续闭经外其余均月经来潮。

3 讨 论

3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤的机制

子宫肌瘤是卵巢激素依赖性疾病，许多临床及实验数据表明，雌、孕激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素，而孕激素在肌瘤生长中起着关键的作用。米非司酮是化学合成的抗孕激素药目前米非司酮使子宫肌瘤缩小机制尚不清楚。有报道，用药后可以使子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体明显下降，从而阻断雌、孕激素的作用，使肌瘤缩小。同时它可以取代体内孕激素与其受体结合、抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内孕激素和雌二醇水平下降[3]，导致排卵停止，孕激素、雌二醇下降，导致闭经，使子宫和肌瘤明显缩小。

3.2 应用指征

部分接近绝经期患者用药后又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴，使肌瘤缩小并诱发闭经[4]。米非司酮还可通过竞争，子宫和肌瘤继续缩小，其余患者均与恢复月经后子宫和肌瘤逐渐恢复原来大小[5]。但可以明显缩小肌瘤和子宫体积，纠正贫血，所以可作为手术前用药，亦为行阴式和腹腔镜下子宫手术创造有利条件。

综上所述，米非司酮治疗子宫肌瘤是安全有效的药物，但停药后易复发，尤其肌瘤较大者复发率较高。因此，米非司酮更适合于治疗那些小子宫肌瘤、年轻未生育过或年龄近绝经的患者。

[1]Buttam VC Jr,Reiter RC.Uterine Leiomy Omata：etiology,Sympto matologyand Management[J].Fetil Steril,1981,36(4)：433-445.

[2] Rein MS,Barbieri RL,Friedmam AJ.Progesterome：a critial yole in the Pathogenesis of uterine myomas[J].Am J Obstot Gynclol,1995,172(1)：14-18.

[3]廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志,1994,10(1)：15.

[4]钟惠芳.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察[J].实用妇产科杂志,1997,13(3)：148.

[5]孙艳,郭风婵.米非司酮对子宫肌瘤中血管内皮生长因子表达及微血管密度的影响[J].中国妇幼保健,2003,18(1)：44.