老年抑郁症患者失眠与血浆褪黑素水平的关系

代 娟 李恒芬 曹素霞 谢 正

褪黑素(Melotonin,M T)是松果体分泌的吲哚类激素,化 学名称为 N-乙酰-5-甲氧基色胺,主要参与调节睡眠、生殖、免疫、内分泌、认知等多种生理功能。近年来,精神病学家发现 M T与抑郁关系密切[1]。睡眠障碍是抑郁症的常见症状,其中早醒最具特征性,属睡眠节律紊乱的表现,而失眠可能是抑郁症患者自杀的诱发因素[2]。而失眠在老年抑郁症患者中更为常见,带来痛苦更大,并易带来躯体上的不适。生理状态下褪黑素与睡眠及生物节律有密切关系,因此,褪黑素与抑郁症的关系引起了国内外学者重视 ,但研究结果不一致[3]。本研究拟对老年抑郁症患者的血浆褪黑素水平进行检测以探讨睡眠障碍的发生机制。

1 对象与方法

1.1 对象 来自新乡医学院第二附属医院 2005年 8月～2007年 4月门诊及住院的抑郁症患者。纳入标准为:①年龄在 60～ 80岁,知情同意;②符合美国精神障碍诊断与统计手册第 4版(DSM-IV)抑郁发作诊断标准[3],汉密尔顿抑郁量表(HAMD,24项版本)总分≥ 17分,经 2名主治或主治以上医师明确诊断;③无免疫系统及内分泌疾病史,无严重心、肝、肾疾病及其他躯体疾病史;④近 1周内无使用免疫抑制剂、抗抑郁药、抗精神病药史,无酒精和药物滥用史。共纳入研究 54例 ,男 25例 ,女 29例 ,年龄 60～ 80岁 ,平均为 67.62± 7.51岁;总病程 12～ 90个月,平均病程 28±11个月,HM AD总分24～ 49分,平均 31.55±7.22分。对照组为本院健康体检的退休职工 50例,24项汉密尔顿抑郁量表评分 HAMD＜17分 ,男 24例 ,女 26例 ,年龄为 60～ 84岁 ,平均年龄为 68.82±6.53岁。两组的性别、年龄比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集及评定 采用 HAMD抑郁量表评定抑郁症症状。参加评分者共 2人 ,均有 2年以上的精神科工作临床经验。评分前行集体培训,进行一致性检测,不同评分者间一致性良好(kappa=0.86)。对符合入组条件的患者,签署知情同意书当天通过询问病史、精神检查,完成入组样本的一般资料的收集。

1.2.2 临床资料收集和褪黑素测定 入组当天询问病史、精神检查,完成入组样本的一般资料的收集。睡眠障碍的判定以HAMD的睡眠因子分为标准,即入睡困难、睡眠表浅、早醒 3个项目的总和≥3分者认定为存在睡眠障碍。比平常提前 1 h以上者为早醒,按其严重程度共分 3级:其中“0”表示无,“1”表示轻度,“2”表示重度。

入组当天 7:00～8:00Am抽取肘静脉血 3mL,EDTA抗凝后进行离心处理(2000r/min,10 min),取出上清液放离心管中置于-70℃冰箱保存待测。选用中国科技大学实业总公司生产 GC-911-Y放射免疫计数器;试剂盒(HY-104RIAKIT)购自北京华英生物技术研究所,采用放射免疫法对血浆中的褪黑素水平进行测定。

1.3 数据处理 采用 SPSS 11.5对数据进行处理,统计分析分别采用i2检验、t检验和等级相关分析。

2 结 果

2.1 研究组老年抑郁症患者睡眠节律紊乱的发生频率 54例患者中存在睡眠障碍者 48例,占 88.89%,男性 23例,女性 25例;有早醒症状者 43例,占全部抑郁症患者的 79.63%,占伴睡眠障碍抑郁症患者的 89.58%,其中男 22例,女22例 ,男、女之间早醒症状的发生率比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05)。

2.2 睡眠障碍组与正常对照组组血浆 M T水平比较 老年抑郁症患者组和对照组血浆 M T的差异无统计学意义[(50.60± 15.21)pg/mL和 (55.68± 20.66)pg/mL,t=1.719,P=0.088]。进一步分析,其中的睡眠障碍组血浆 M T为(48.60±16.29)pg/mL,与正常对照组的差异有统计学意义(t=2.35,P=0.008),睡眠障碍中的早醒组 M T为(47.94±16.22)pg/mL,明显低于正常对照组(t=2.775,P=0.006)。研究组睡眠障碍者男性(23例)血浆 M T(47.33±17.09)pg/mL,和女性(25例 )血浆 M T(49.62±14.31)pg/mL,两组血浆 MT水平差异无统计学意义(t=0.374,P=0.709)。

将 48例睡眠障碍者分为无、轻、重 3个等级后进行相关分析,结果显示睡眠节律紊乱的严重程度与血浆 M T水平呈负相关(r=-2.35,P=0.008)。

3 讨 论

抑郁症是精神科常见疾病,目前对抑郁症在生物学方面的研究较多,国内外对神经生化的研究有 5-羟色胺(5-HT)假说、去甲肾上腺素 (NE)假说、多巴胺(DA)假说等。目前已知,5-N HT、去甲肾上腺素和多巴胺这些特定的神经递质含量过低及其受体功能低下与抑郁症的发病密切相关[4]。有国外研究显示抑郁症的睡眠节律紊乱可能主要与褪黑素功能低下有关[5],推测褪黑素具有与 5-HT、NE相似的作用。本研究采用放射免疫法对人血浆 M T进行测定,结果发现老年抑郁症患者血浆 MT水平与正常对照组结果无明显差异(P＞0.05),但抑郁症睡眠节律紊乱组血浆褪黑素水平明显低于对照组,且睡眠节律紊乱的严重程度与血浆褪黑素呈负相关,与国外的研究结果相似[5]。

大量研究证实 MT具有调节睡眠、生物节律、情绪和食欲等多种作用,有研究认为 M T可以改善抑郁患者的睡眠,而本质上不能治疗抑郁症及增加抗抑郁药的疗效[6]。Den BoreJA等在最近研究中证明 M T已经作为新型的抗抑郁药用于临床,证实其可以用于各种抑郁症的治疗,尤其对重症抑郁症的疗效得到肯定[7]。

M T具有内源性、小剂量、低毒性、无依赖性[8]等特点。目前已用于催眠、抗癌、抗心脑血管病、抗衰老等领域[9]。因老年抑郁症患者伴有睡眠障碍的比例较高,同时老年患者的伴躯体疾病比例较高,若将 M T联合 SSRI类抗抑郁剂用于老年抑郁症的治疗,不仅改善了患者的临床失眠症状,同时其毒副作用小,对心脑血管疾病有预防的作用,同时改善患者的抑郁症状,不外乎是一种好的治疗方法。

在我国,M T改善睡眠的作用已经在临床上得到证实[10]。M T作为改善睡眠的药物在欧美已得到广泛应用。有关 M T治疗抑郁障碍国内研究较少,尚需要大量临床资料更进一步的研究。

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