孟鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床研究

刘贺临 甘斌

孟鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床研究

刘贺临 甘斌

目的 观察孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗儿童支气管哮喘的临床疗效。方法选取中、重度支气管哮喘急性发作患儿30例，随机分对照组和治疗组，每组各15例。对照组采用激素、多索茶碱常规治疗，治疗组采用布地奈德每日两次雾化吸入、孟鲁司特4 mg，1次/d睡前口服治疗。疗程均为10 d。记录患者临床症状缓解时间;两组治疗前和治疗后10 d各进行一次肺功能测定和嗜酸性粒细胞计数，数据进行统计学分析。结果两组患儿经过治疗后肺功能FEV1/FVC%、PEF均明显上升(P＜0.05)，治疗组较对照组上升更明显(P＜0.05)。并且治疗组患儿临床症咳嗽、喘息的缓解时间明显短于对照组(P＜0.05)。经过治疗后两组患儿EOS计数均下降明显(P＜0.05)，治疗组与对照组相比下降更为明显(P＜0.05)。结论孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗可以有效地改善中、重度哮喘患者的肺功能，缓解哮喘症状，降低EOS计数，从而有效的控制哮喘的发作。

支气管哮喘;孟鲁司特;布地奈德

支气管哮喘是儿童期最常见以气道变应性炎症和气道高反应性为特征的慢性呼气道疾病。全球支气管哮喘防治创议(global initiative forbronchial asthma，GINA)强调哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，推荐使用皮质激素长期维持治疗作为抗炎治疗的基础。雾化吸入糖皮质激素因可使高浓度的药物直接作用于气道局部，迅速起效而成为首选的治疗方法。白三烯是一种强有力的炎症介质，在哮喘发病机制中起重要作用，用皮质激素吸入剂不能完全控制哮喘时，加入白三烯拮抗剂可获得较好的疗效。本研究旨在通过对孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗的支气管哮喘患儿相关临床指标的检测，观察这些指标的变化及联合治疗的效果。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择2009年1月至2010年6月我院住院的哮喘患儿30例，年龄均大于5岁，入选病例均符合中华医学会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》中急性中、重度发作期哮喘诊断标准。入选前1个月内未应用过全身糖皮质激素和白三烯拮抗剂;试验前2周无全身感染;无其他慢性心肺等疾病;随机分为对照组与治疗组，对照组与治疗组各15例，两组性别、年龄及病程相比差异均无统计学意义。

1.2 研究方法

选取中、重度支气管哮喘急性发作患者30例，随机分为两组，对照组和治疗组各15例。对照组采用抗生素、激素、多索茶碱常规治疗，治疗组采用抗生素、0.9%盐水2 ml+布地耐德1 ml+硫酸特布他林1 ml，2次/d雾化吸入治疗、孟鲁司特4 mg，1次/d睡前口服治疗。疗程均为10 d。记录患者临床症状缓解时间;两组治疗前和治疗后10 d各进行一次肺功能测定和嗜酸性粒细胞计数。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能测定 检测两组患儿治疗前后第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、呼气峰值流速(PEF)。(正常儿童参考值:FEV1/FVC%＞80%;PEF日变异率＜20%)

1.3.2 临床症状 记录两组患者治疗后咳嗽、喘息缓解的时间。

1.3.3 嗜酸性粒细胞计数 检测哮喘患者静脉血中嗜酸性粒细胞计数。(正常参考值:0.05～0.50×109/L)

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件进行分析，各组数据进行检验前均进行方差齐性和正态分布检验，数据均以均数±标准差(±s)表示，多组均数比较用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 支气管哮喘患儿急性发作期气流受阻，呈阻塞性通气功能障碍，FEV1/FVC%、PEF均降低。经过治疗后 FEV1/ FVC%、PEF均明显上升，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组较对照组上升更明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

组别 例数FEV1/FVC%治疗前 治疗后P PEF治疗前 治疗后P对照组 15 59.48±1.59 71.98±1.09 ＜0.05 60.48±1.89 74.26±1.54 ＜0.05治疗组 15 61.24±1.38 79.14±1.43 ＜0.05 61.69±1.75 81.03±1.52 ＜0.05 P ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿经治疗后临床症状缓解时间比较:治疗组咳嗽、喘息缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) (见表2)。

表2 两组患儿治疗后临床症状缓解时间比较(±s，d)

表2 两组患儿治疗后临床症状缓解时间比较(±s，d)

组别 例数 咳嗽 喘息P对照组15 6.23±1.12 4.39±1.07治疗组 15 5.14±0.89 3.86±0.56 P ＜0.05 ＜0.05

2.3 支气管哮喘患儿急性发作期EOS计数增高，经过治疗后两组患儿EOS计数下降(P＜0.05)。治疗组与对照组相比下降更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表3)。

表3 两组患者治疗前后EOS计数变化(×109/L)(±s)

表3 两组患者治疗前后EOS计数变化(×109/L)(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后P对照组15 1.15±0.08 0.48±0.12 ＜0.05治疗组 15 1.10±0.07 0.25±0.11 ＜0.05 P ＜0.05

3 讨论

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并引起气道缩窄。可逆性气道梗阻是哮喘的特征之一［1］。

在哮喘的治疗中糖皮质激素是最常用的有效药物［2］。糖皮质激素能有效消除气道炎症、气道高反应性，显著缓解支气管痉挛收缩的症状，抑制过敏源，降低哮喘的支气管反应性，是目前治疗哮喘的首选药物。与全身应用激素治疗副作用明显相比较，小剂量至中等剂量吸入激素是较为安全的［3］。随着气雾剂型药物在临床上的广泛应用，吸入疗法已成为治疗哮喘最常用有效的方法。吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroid，ICS)直接作用于支气管病变部位，具有用药剂量少、副作用少和使用方便的优点，使大部分的哮喘得以控制。1992年制定的全球哮喘诊治共识已经将ICS疗法推荐为哮喘治疗的首选疗法［4］。目前常用的吸入型糖皮质激素是布地奈德。其通过与激素受体结合形成有活性的二聚体，抑制炎性细胞的渗出，阻止细胞因子合成、气道上皮细胞的增生和损伤以及基底膜的增厚，从而减轻了气道炎症，从根本上改善了对哮喘严重程度的控制水平［5］。近年来，随着对哮喘发病机制的深人研究，人们逐渐认识到白三烯在哮喘发病中的重要作用［6］。白三烯是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一，它能促进炎症细胞在气道内的聚集，促进气道内皮细胞和白细胞的相互作用，导致气道平滑肌收缩，增加气道粘液分泌、导致黏膜水肿，致使气道反应性增高，最终使气道重塑［7］。因此，目前抗白三烯类药物逐渐成为了支气管哮喘特异性抗变态反应性治疗的研究热点。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，不是皮质激素类药物，因此避免了皮质激素相关的副作用，适于长期服用，目前孟鲁司特已被2002后各版GINA方案列入哮喘治疗的常规药物［8］。孟鲁司特与ICS联合治疗哮喘具有协同效应，是由于两者有不同的作用机制，ICS主要作用于炎症的起始阶段，而孟鲁司特主要作用于炎症的迟发阶段。白三烯是强有力的前炎性递质，ICS虽然能抑制炎症反应的多个环节，但对白三烯途径无作用或影响甚微。而孟鲁司特可抑制这些前炎性递质，从而减少糖皮质激素受体的上调。因此，孟鲁司特与ICS合用可以更有效地改善哮喘患者的过敏症状，并在达到控制哮喘的同时，减少了糖皮质激素的吸入量，防止了支气管平滑肌细胞膜上β2受体数目的下调，从而避免和减轻了糖皮质激素的局部和全身副作用并提高了疗效［9］。

本研究中两组患儿经过治疗后肺功能FEV1/FVC%、PEF均明显上升，具有统计学意义(P＜0.05)，治疗组较对照组上升更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。并且治疗组患儿临床症咳嗽、喘息的缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。经过治疗后两组患儿EOS计数均下降明显(P＜0.05)，治疗组与对照组相比下降更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。从本次研究中可以看出孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗可以有效地改善中、重度哮喘患者的肺功能指标，缓解哮喘症状，降低EOS计数，从而有效的控制哮喘的发作。

既往研究显示孟鲁司特是一种是一种高选择性半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，通过阻断白三烯与其受体之间的作用，对轻中度哮喘有助于控制症状，减少急性发作次数;高剂量吸入或口服激素的患者，有助于减少激素用量;用药方便，不良反应轻微，长期使用不容易产生耐药性，并且明显改善患者愈后，值得大力推广应用。孟鲁司特可以减轻哮喘症状，改善肺功能，减少哮喘的恶化，但其作用不能取代皮质激素［10］。所以，孟鲁司特和糖皮质激素联合使用还可更好地控制哮喘，并能减少糖皮质激素的吸入量，以避免吸入高剂量激素的副作用。

综上所述，孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗哮喘作为治疗哮喘的新方法，能显著改善肺功能、控制哮喘的临床症状，具有安全、有效、起效快、耐受性好、副作用少等诸多优点，特别是对吸入高剂量糖皮质激素仍不能满意控制症状、对糖皮质激素产生抵抗的患者，两者联合治疗是一种有效、合理的选择，值得临床推广应用。

［1］ 张建华.支气管哮喘的流行病学及高危因素.实用儿科临床杂志，2008，23(4):241-243.

［2］ 郁志伟，张建华.布地奈德对哮喘小鼠树突状细胞的影响.实用儿科临床杂志，2008，23(16):1246-1248.

［3］ 李宇晖，李杰平，胡耀明，等.普米克都保与喘康速联合吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察.南华大学学报医学版，2007，35(3):377-379.

［4］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-138.

［5］ 叶乐平，谢丽微，李昌崇，等.布地奈德对哮喘大鼠信号转导子和转录激活子6的表达.中华微生物学和免疫学杂志，2005，25 (7)，588-593.

［6］ 许建国，李强.白三烯拮抗剂对哮喘患儿情绪及Th1/Th2细胞因子的影响.中国妇幼保健，2010，17:46.

［7］ 许建国，罗维贵，韦中盛.白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素对老年哮喘患者肺功能及生存质量的影响.山东医药，2009，41:31.

［8］ 秦利人，蒙建凤.白三烯拮抗剂孟鲁司特联合吸入糖皮质激素治疗儿童哮喘的疗效观察.中国现代医药杂志，2009，03:34.

［9］ 陈虹，苏伟强.白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素治疗慢性中度持续支气管哮喘的疗效.广东医学，2007，9:80.

［10］ 于钦凤，董亮，张琦，等.白三烯拮抗剂对激素抵抗型或激素依赖型哮喘患者转录因子水平的影响.中华医院感染学杂志，2005，9.

The Clinical Observation of Montelukast association with Budesonideon Patients with Bronchial Asthma

LIU He-lin，GAN Bin．Department of Pediatrics，Xiaogan Hospital，Xiaogan 432100，China

Objective To observe the joint montelukast and budesonide treatment of child bronchial asthma in clinical efficacy.Metheods Thirty child bronchial asthma patients in medium and severe acute episode were randomly divided into the control group and treatment group and there were fifteen patients in every group.The patients in the control group were applied antibiotic、hormone and doxofylline and the patients in the treatment group were applied antibiotic、budesonide atomizationed two times everyday and four mildigram montelukast took orally one time ahead sleepy everyday.The time of therapy was ten days.Then we recorded the time that clinical symptom reliefed and carried out lung function tests and the amount of the eosinophile granulocyte.Later we taked the statistics analysis.ResultsThe lung function as FEV1/FVC%、PEF of the patients in two groups rised obviously(P＜0.05)and more obviously in the treatment group(P＜0.05).The time that clinical symptom as cough and pursiness reliefed for the treatment group was less than the the time for the control group(P＜0.05).The amount of the EOS to the two groups decend obviously after treatment(P＜0.05)and more obviously in the treatment group(P＜0.05).ConclusionMontelukast association with budesonideon could efficiently improve the lung function of the medium and severe bronchial asthma patients and relief the symptoms of asthma，also decended the amount of the EOS，thus efficiently control the asthmatic attack.

Bronchial asthma;Montelukast;Budesonide

432100湖北省孝感华中科技大学同济医学院附属孝感医院儿科