血必净注射液降低脓毒症死亡率有效性的研究

张友来， 邹立津， 辛国华， 曾元临

(南昌大学第一附属医院烧伤中心，江西南昌330006)

脓毒症是烧伤、创伤、休克、感染等临床急危重患者并发症之一，也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征的重要原因，发病率逐年增加，已成为临床常见的危重症之一［1］。因此当前对脓毒症的治疗药物研究也成为了一大热点［2］。血必净注射液是王今达教授在中西医结合治疗大量急危重病基础上研究的一种中药制剂。单一临床研究已证实血必净注射液能有效降低脓毒症患者死亡率［3］。但目前尚未见验证血必净注射液降低脓毒症死亡率的系统综述类文献。众所周知，系统评价优点在于能集合所有有效的随机对照资料进行分析，比单一研究更有利于分析某一药物治疗效果。本研究集合血必净注射液治疗脓毒症临床研究试验，系统评价其治疗效果，以便血必净在脓毒症患者中进一步推广应用。

1 材料与方法

1.1 文献纳入标准

①临床随机对照试验，组间均衡性较好，具有可比性;②研究中有一定含量的样本作了统计分析;③ 文章的内容提示有血必净注射液治疗脓毒症的临床研究。④对治疗后死亡情况作了统计。

1.2 文献排除标准

①综述、个案报道、经验总结、理论探讨、实验研究的报道;②排除没有提及死亡患者例数或死亡率的文献。

1.3 检索策略

通过Pubmed数据库、Embase数据库、Science direct数据库、Cochrane图书馆、Cinii数据库和中国生物医学文献数据库系统检索自数据库开库以来至2009年11月有关血必净与脓毒症治疗的随机对照临床试验。检索关键词为:Xuebijing，Sepsis，Randomized controlled trial。检索无语种限制。阅读题录和摘要，如果摘要内容符合纳入标准，进一步获取全文。最后符合要求的文献5篇(见图1)。

1.4 文献的方法学质量评价

依据是否有随机化，是否应用盲法，资料的ITT分析(intention-to-treat analysis)对纳入的每个研究进行方法学质量评价。

1.5 资料提取

提取纳入文献的以下有效资料:研究对象的特征、例数、纳入标准、排除标准、干预措施、死亡情况。

1.6 统计学处理

集合各研究的血必净治疗脓毒症资料，根据ITT分析原则进行系统分析。用卡方检验分析各研究间的异质性，P＜0.1为检验水准。如果资料无异质性存在，采用固定效应模型计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI)，反之选用随机效应模型分析。所有统计分析用RevMan 4.2软件完成。

图1 至2009年文献检索策略

2 结果

通过电子资源检索，获得6篇潜在相关文献［3-8］，其中一篇没有用随机分组而被排除［8］。因此仅余5篇(白静慧2008，宋晓华2009，李国福2008，梁显泉2005，冯 敏2009)符合标准的文献。将5篇有效文献纳入研究，共包括306例脓毒症患者。各研究的基本资料和特征见表1。

文献［3-7］的研究共包括306例脓毒症患者，研究间无异质性存在(P=0.86＞0.05)，总体效应有统计学意义(P=0.000 2 ＜0.1)，OR=0.35，95%CI［0.20-0.61］(见图 2)。因此可以认为血必净注射液能有效降低脓毒症死亡率。

3 讨论

在本研究中，纳入的各研究间无异质性存在。采用固定效应模型分析后发现总体效应均有统计意义。Mata分析结果表明血必净注射液能有效降低脓毒症患者死亡率65%(RR=0.35;95%CI 0.20，0.61)。

表1 纳入研究的基本资料和特征

图2 血必净组与常规组治疗脓毒症效果Mata分析森林图

因为单个研究样本量较小，对治疗方法的疗效判断力有限。Mata分析是对多个研究结果的集合分析，增加了研究人群的效应度，有利于定量的评价某一治疗方法的疗效［9］。本研究的Mata分析集合了5个临床随机对照研究，包括306例脓毒症患者，更有利综合评价血必净注射液对脓毒症的疗效。本研究结果表明血必净注射液对脓毒症治疗效果较好(P=0.002)。本研究荟萃分析以公开发表的随机对照研究为基础的，没有搜索未发表的文献是本研究的不足之处。另外因已发表的文献贫乏，未进行发表偏倚评价。

资料表明，血必净注射液具有对抗细菌毒素、降低内毒素水平，调节免疫及炎性介质，改善微循环与保护血管内皮细胞的作用［10］。众所周知，中药安全性是我们一直关心的问题，也是成为中药走向世界的一大障碍，王庆等［11］研究表明，治疗后患者的肝肾功能明显好转;孙建平等［10］研究结果同样显示血必净注射液无明显不良反应;此外，目前临床中应用并未见有明显不良反应的发生。本文进一步证实，血必净注射液能有效降低脓毒症患者死亡率。临床医生可选择血必净注射液作为脓毒症患者有效治疗方法之一。

［1］周荣斌，刘 宁，朱继红，等.血必净注射液通过改善严重脓毒症患者凝血功能保护肾功能的多中心随机对照临床研究［J］.中国急救医学，2008，28(11):961-964.

［2］吴艳红，徐道妙，艾宇航，等.血必净注射液对脓毒症患者应激反应的影响［J］.全科医生技能发展，2007，1547-1548.

［3］白静慧，张新宇，郑丽媛，等.血必净治疗大肠癌合并肠梗阻术后患者脓毒症19例［J］.世界华人消化，2008，16(18):2069-2071.

［4］梁显泉，李志军，刘红栓，等.血必净注射治疗脓毒症42例［J］.中国中西医结合急救杂志，2005，12(4):251-252.

［5］李国福，田 悦，汪海源，等.血必净注射液在脓毒症患者治疗中对降钙素原影响的临床研究［J］.中国现代医学杂志，2008，18(17):2534-2539.

［6］宋晓华，华 旻，吉晓丽，等.血必净注射液对老年脓毒症患者胰岛素抵抗的影响［J］.老年医学与保健，2009，15(3):139-142.

［7］冯 敏，孙荣青.血必净注射液对脓毒抗炎作用及脏器功能的影响［J］.中国实用医刊，2009，36(2):51-52.

［8］杨锡燕.血必净注射液治疗脓毒症30例临床观察［J］.天津中医药，2006，23(2):92.

［9］Hosking DJ，Geusens P，Rizzoli R.Osteoporosis therapy:anexample of putting evidence-based medicine into clinical practice［J］.QJ Med，2005，98:403-413.

［10］孙建平，张庆洋，王永军，等.血必净注射液对严重烧伤患者重要脏器功能的保护作用［J］.中华烧伤杂志，2009，25(5):384-385.

［11］王 庆，赖国祥.血必净注射液与甲泼尼龙治疗脓毒症临床疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2007，14(5):292-295.