英国ＭＨＲＡ建议哺乳期合理使用抗高血压药等

英国药品和健康产品管理局(MHRA)在2009年5月第10期《DrugSafety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血压药的建议。

血管紧张素转换酶(AcE)抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂被批准用于治疗高血压等疾病，尤其适用于那些血压较高的年轻患者(但不包括黑色人种)和那些存在并发症的患者。如糖尿病性肾病患者。甲基多巴一般作为妊娠期和哺乳期的抗高血压药，但对一些妇女不适用，可能需要选择其他治疗方法。

ACE抑制剂的分子一般较小，因此有可能转移到乳汁中。除卡托普利外，ACE抑制剂的活性代谢物都有着较长的消除半衰期；但是，这些活性代谢产物口服很少被吸收。有关哺乳期使用ACE抑制剂的数据较少，且主要与卡托普利、依那普利和喹那普利有关；有研究表明这些药物可以转移到乳汁中。尽管通过乳汁进入婴儿体内的药物水平可能不会产生临床作用，但也没有证据可排除造成新生儿，尤其是早产儿低血压的风险。

目前还没有使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂这方面数据。此类药物分子也较小，能够转移到乳汁中。一些未公布的研究表明在泌乳大鼠的乳汁中发现了这些药物。然而，大多数血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与母体血浆蛋白结合率很高，能够有效限制药品进入乳汁中。乳儿暴露于药物的作用尚未知晓。

对于ACE抑制剂MHRA向医务人员提出以下建议

·卡托普利、依那普利、喹那普利：如果母乳喂养，不推荐在分娩后的几周内使用此类药品，因为可能导致严重新生儿低血压，早产儿风险可能更高。当婴儿长大一些后，如果ACE抑制剂对于母亲来说是必要的，可以考虑使用，建议密切监测婴儿低血压症状。

·雷米普利、赖诺普利、福辛普利、群多普利、莫昔普利、培哚普利：不推荐哺乳期用药。此期间应使用其他更为安全的药品治疗。尤其是对于新生儿和早产儿。

对于血管紧张素II受体拮抗剂提出以下建议

·不推荐哺乳期用药。此期间应使用其他更为安全的药品治疗，尤其是在哺乳新生儿和早产儿时。

EMEA建议增加阿利吉仑的禁忌证和警告

2009年2月19日，欧洲药品管理局(EMEA)建议在阿利吉仑片的药品信息中增加新的禁忌证，说明阿利吉仑不得用于曾经使用过该药且出现血管性水肿的患者；同时建议增添警告信息，说明出现血管性水肿体征的患者应该停止用药并就诊。

血管性水肿(Angioedema)以皮肤、皮下组织和黏膜(如口腔内壁和喉咙)出现水肿为特征，发作很快。少数病例喉部出现水肿会导致气道阻塞。十分危险。

EMEA已收到阿利吉仑的血管性水肿或类似不良反应的报告。根据对已有证据的评估，EMEA人用药品委员会认为，含阿利吉仑的药物治疗原发性高血压的效益仍大于风险，但可能会发生血管性水肿这种罕见、严重的不良反应。因此，委员会建议：

·医护人员不应对曾使用过阿利吉仑药物并出现血管性水肿的患者开具任何含阿利吉仑药物的处方。

·任何患者如果出现血管性水肿体征，应立刻停止用药并就诊。

英国MHRA警告阿利吉仑的不良反应

阿利吉仑是第一个通过直接抑制肾素而产生抗高血压作用的新型药物，推荐剂量为150mg，1次／日。对于血压得不到有效控制的高血压患者，剂量可达到300mg，1次／日。

血管性水肿血管性水肿是阿利吉仑的罕见、严重的不良反应，发生迅速，如果累及喉部将十分危险，会导致气道阻塞。

急性肾衰竭已收到肾功能障碍患者使用阿利吉仑出现急性肾衰竭的报告。肾动脉狭窄患者使用阿利吉仑会导致肾损害风险升高，包括肾衰。

合并使用非甾体抗炎药非甾体抗炎药能降低阿利吉仑的抗高血压效应。在一些有肾功能障碍风险因素的患者中(如脱水、老年患者)，阿利吉仑与非甾体抗炎药联合使用可能导致更严重的肾功能损害，包括急性肾衰(在停药后常可恢复)。

MHRA向医务人员提出以下建议

·以前使用阿利吉仑发生血管性水肿的患者不应再使用该药。

·应告诫患者，如果出现血管性水肿症状，如脸部、眼、唇和／或舌、手和脚肿胀，或呼吸、吞咽困难，应及时停药并就诊。

·肾动脉狭窄患者或存在肾功能障碍风险因素的患者(包括低血容量症、心脏病，肝病、肾病)使用该药应格外谨慎，因为容易导致急性肾衰，如果肾衰体征出现，应立即停药。

·非甾体抗炎药能降低阿利吉仑的抗高血压效应。使用阿利吉仑的老年患者或存在肾功能障碍风险因素的患者，如果联合使用非甾体抗炎药可能导致严重肾损害。