ＴＮＦ－α与阴虚证五心烦热症相关性的临床研究

屈　凯　曲　锋　严惠芳，等

摘要：目的：研究阴虚证五心烦热症与TNF-α的相关性。方法：采用临床流行病学诊断实验研究方法，依据病证结合方法，选取慢性肾小球肾炎、糖尿病2种疾病的阴虚证有五心烦热症及无五心烦热症的患者为研究观察组，设立非阴虚证中有五心烦热症及无五心烦热症的患者为研究对照组，并采用放免方法检测血清中TNF-α等微观指标的含量。结果：①阴虚证有五心烦热症组患者TNF-α含量明显高于对照组2组患者含量(均为P<0.01)；阴虚证无五心烦热症组患TNF-α含量明显高于对照组2组患者含量(均为P<0.05)；阴虚证有五心烦热症组患者TNF-α含量明显高于阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.05)；非阴虚证有五心烦热症组患者TNF-α含量与非阴虚证无五心烦热症组患者无显著差别(P>0.05)。②阴虚证患者血清TNpa水平与证候积分呈正相关(r=0.573，P<0.05)；③TNF-α水平与患者年龄、病程无相关性。结论：TNF-α水平可作为阴虚证辨证的重要参考，其在血清中的变化与阴虚证五心烦热症有一定的相关性。TNF-α水平的改变可以作为阴虚证客观诊断指标的一部分参考。

关键词：阴虚证；五心烦热症；TNF-α；临床研究

中图分类号：R2-03

文献标识码：A

文章编号；1007-2349(2009)06-0004-03

1临床资料

1.1诊断标准

1.1.1中医诊断标准阴虚证参照全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会于1986年5月制定的《中医虚证辨证参考标准》拟定；五心烦热症：患者手足心发热或有发热的感觉，并自觉心中烦热。(参照人民卫生出版社1997年出版的《汉英双解中医大辞典》)。

1.1.2西医诊断标准慢性肾炎、糖尿病：参照《中药新药临床研究指导原则——中药新药治疗慢性肾

炎、糖尿病的临床研究指导原则》拟定。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准同时符合西医诊断标准和中医辨证标准的患者。

1.2.2排除标准有明显兼夹病证或合并病证者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质及对多种药物过敏者；年龄在18岁以下和70岁以上者。

1.3临床研究分组阴虚证有五心烦热症组50例；阴虚证无五心烦热症组50例；非阴虚证有五心烦热症组36例；非阴虚证无五心烦热症组50例。

1.4病例一般资料所选病例为2006年6月～11月在陕西中医学院附属医院及215医院肾病科、糖尿病科住院的慢性肾炎、糖尿病病人。阴虚证有五心烦热症组中慢性肾炎患者男15例，女12例；年龄29～63岁，平均年龄41.23岁；病程1～13年，平均病程7.31年；糖尿病患者男10例，女13例，年龄34～65岁，平均年龄51.86岁；病程2～25年，平均病程10.14年。阴虚证无五心烦热症组中慢性肾炎患者男13例，女15例；年龄25～67岁，平均年龄39.73岁，病程3～19年，平均病程11.64年；糖尿病患者男13例，女9例；年龄31～68岁，平均年龄49.25岁；病程1.5～28年，平均病程9.71年。非阴虚证有五心烦热症组中慢性肾炎患者男5例，女7例；年龄28～65岁，平均年龄45.38岁；病程2～17年，平均病程10.75年；糖尿病患者男3例，女6例；年龄29～66岁，平均年龄48.36岁；病程2～23年，平均病程9.27年；其他患者15例，男7例，女8例；年龄26～64岁，平均年龄40.93岁。非阴虚证无五

心烦热症组中慢性肾炎患者男14例，女13例；年龄19～69岁，平均年龄36.82岁；病程1～20年，平均病程9.56年；糖尿病患者男12例，女11例，年龄22～64岁，平均年龄48.58岁，病程1～26年，平均病程8.45年。各组一般资料经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2临床研究方法

2.1指标检测方法及步骤标本采集一般选在早晨6～9时抽取受试者空腹静脉血2mL，待静脉血凝固后分离血清，将分离血清置冰箱－20℃保存，测定前至室温或冷水中复融，混匀后4℃3000rpm离心5min，取上清液测定；使用TNF-α测定试剂盒，根据放射免疫分析，用放免法检测。

2.2临床体征检测主要测定体温(腋温、手心皮肤温度)、血压、呼吸、心率等。测体温时，均取左侧，腋窝密闭，不得有汗，测试5min。测手心皮肤温度时，手自然伸展，暴露5min后，手心合拢，用小鱼际夹住体温计探头，持续到体温计蜂鸣器响。

2.3测定试剂盒TNF-α试剂盒购自北京科美东雅生物技术有限公司。

2.4仪器欧姆龙(大连)有限公司生产的MC一106B型欧姆龙电子体温计；上海医用分析仪器厂生产的LXJ－Ⅱ型离心机；全自动双探头放射免疫计数器型号：SN－697，产地：上海原子核研究所日环仪器一厂生产；医用低温冰箱，型号：MDF－330，产地：日本。

2.5统计学处理各组数据采用均数±标准差(x±s)表示，先进行数据正态性检验和方差齐性检验，再进行单因素方差分析，各组两两比较用LSD检验。对TNF-α与阴虚证积分之间的关系采用直线相关分析。统计软件用SPSS13.0。

3检测结果

3.1血清TNF-α的检测结果见表1及图1～2。

由表1可以看出：阴虚证有五心烦热症组患者TNF-α含量明显高于阴虚证无五心烦热症组患者和非阴虚证有五心烦热症组患者(均为P<0.05)；阴虚证有五心烦热症组患者TNF-α含量明显高于非阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.01)；阴虚证无五心烦热症组患者TNF-α含量明最高于非阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.05)；非阴虚证有五心烦热症组患者TNF-α含量明显高于非阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.05)。

如图所示：TNF-α含量与阴虚证积分呈正相关(r=0.685，P<0.05)

3.2手心温度的检测结果见表2及图3。

由表2可知：阴虚证有五心烦热症组患者手心温度明显高于阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.05)；阴虚证有五心烦热症组患者手心温度虽低于非阴虚证有五心烦热症组患者，但无统计学意义(P>0.05)；阴虚证有五心烦热症组患者手心温度明显高于非阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.01)；阴虚证无五心烦热症组患者手心温度明显低于非阴虚证有五心烦热症组患者(P<0.01)；阴虚证无五心烦热症组患者手心温度虽高于非阴虚证无五心烦热症组患者，但无统计学意义(P>0.05)；非阴虚证有五心烦热证组患者手心温度明显高于非阴虚证无五心烦热症组患者(P<0.01)。

4结论

TNF-α水平升高与阴虚证密切相关并与具有五心烦热症

状的阴虚证型相关性更高。TNF-α含量与阴虚证积分呈正相关，对阴虚证辨证具有一定的参考意义，可作为阴虚证辨别轻重的参考指标。TNF-α与五心烦热症具有一定相关性。五心烦热症作为阴虚证的主症之一。

5讨论

5.1 TNF-α水平升高与阴虚证近年来，许多研究者借助于现代医学的技术和方法对中医学“阴虚证”进行了广泛的研究，有学者提出阴虚证的本质是细胞因子网络紊乱，其发病机理是由于机体在各种致病因素的作用下，引起机体TNF-α炎性细胞因子的基因表达水平增强、生物学活性相对升高，从而导致细胞因子网络紊乱的结果。本课题研究结果表明，阴虚证患者血清TNF-α的含量明显高于非阴虚组，与上述结果一致，说明上述研究结论具有可重复性。

5.2TNF-α水平升高与五心烦热现代研究分析，TNF-α可以提高Na⁺－K⁺-ATP酶的活性，使机体ATP消耗增多，基础代谢率升高，可引起五心烦热。虽然人体内可以分泌TNF-α的细胞类型很多，但主要是单核一巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和角质细胞。由于角质细胞存在于人体的双手心、双足心，角质细胞分泌TNF-α过多就会出现手心温度升高的现象。本研究结果亦显示阴虚证有五心烦热组患者血清TNF-α水平高于无五心烦热组(P<20，05)；非阴虚证有五心烦热组与无五心烦热组比较也有差异(P<0.05)，提示：TNF-α升高与五心烦热密切相关。

从手心温度实验结果发现，非阴虚证有五心烦热证组患者手心温度明显高于阴虚证有五心烦热证组患者，其原因可能是非阴虚证有五心烦热证组中以实热证患者居多，实热证多由火热内郁所致，其热势高于虚热证患者，故出现此现象。

5.3五心烦热症与阴虚证五心烦热症长期以来被作为临床诊断阴虚证的重要依据，甚至是靶性症状。临床上当患者出现阴虚证时，多有五心烦热(两手、两足心发热、并自觉胸中烦热)等一系列虚热表现。然而，通过查阅相关资料，以及本课题研究发现，湿热证、血瘀证、食积证等实证亦见有五心烦热现象，故推断五心烦热症只能作为阴虚证的主要症状之一。所以，诊治患者疾病，应全面综合考虑每个症状，而不能见“五心烦热”就直言是阴虚证。