小儿哮喘与呼吸道感染的关系探讨

王义新

支气管哮喘是气道慢性非特异性炎症,具有突发性和反复性特点,最重要的病理基础为气道高反应性(AHR),而导致AHR最常见的原因为呼吸道感染,国内调查显示,发病诱因中呼吸道感染占94.62%,小儿支气管哮喘与呼吸道感染关系密切,证实呼吸道感染与诱发和(或)加重哮喘有关。笔者对2003年以来在本院就诊的52例小儿哮喘与呼吸道感染的关系进行探讨。

1 一般资料

1.1 年龄及性别1～3岁13例(25%);～7岁17例(33%);～12岁17例(33%);～15岁5 例(9%)。其中男38例(73%),女14例(27%)。

1.2 发病季节一个季节发病者16例(31%),其中夏季发病2例,其它14例均在春、秋、冬 寒冷季节;二个季节发病10例(19%),均在春秋或冬季;三个季节发病2例(3.8%),也均在 春 秋或冬季;常年发病10例(19%);不固定季节发病10例(19%);另外有4例在换季时发作(7.6 %)。

1.3 发病诱因 单纯由感染(包括上呼吸道感染、支气管炎、肺炎)诱发喘息发作10例(19% ),另28例(53.8%)感染作为经常引起发作的主要诱因,同时劳累、运动后,情绪激动、天气变化,均可引起发作;另10例(19%)由非感染因素引起,包括劳累、运动、刺激性气味、食物、药物等因素;4例(7.6%)原因不明。

1.4病程1个月～13年。

2 感染与哮喘关系

2.1 病毒感染与哮喘 国外的资料显示,在呼吸道感染中病毒感染是诱发哮喘的主要因素,国内调查资料显示,95.2%的患儿其发病诱因为呼吸道感染,主要为病毒感染[1]。Freymuth等对75例哮喘发作患儿应用免疫荧光法和病毒分离技术检测132份鼻分泌物标本,显示病毒阳性率为33.3%,以幼儿最高,病毒种类主要为鼻病毒(46.9%),呼吸道合胞病毒(21.2%)、肠道病毒(9.8%)、流感及副流感病毒(8.8%)、腺病毒及冠状病毒(各占4.5%)。戴家熊等则认为不同年龄中引起哮喘发作的病毒种类并不完全相同,小儿主要以鼻病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒多见,其中婴幼儿主要是呼吸道合胞病毒。病毒感染诱发和(或)加重哮喘的机制不明,可能由于IgE介导的I型变态反应,引起气道上皮损伤,以及胆碱能神经功能亢进(主要是通过损伤M2受体,导致M2受体功能降低)及β肾上腺素能受体功能降低(主要为腺苷环化酶活性减弱)等多种因素的作用,最后导致AHR。Bramley等[2]实验证实,鼻内滴入流感病毒、鼻病毒及呼吸道合胞病毒均可使气道产生高反应性,从而推测病毒感染是诱发小儿哮喘的最重要因素,AHR则是最重要的致病环节。

2.2 呼吸道感染的发病基础及对策 一般认为,小儿尤其是婴幼儿常表现为生理性免疫低下状态,以继发性免疫缺陷多见,是小儿反复呼吸道感染发病的基础,而免疫功能低下的患儿易患反复呼吸道感染,使气管黏膜萎缩,纤毛破坏、排痰受阻,造成气道阻塞,病情加重,易致哮喘持续状态。此外,许多免疫调节因素常受到周围环境的有害影响,如营养素质和量的紊乱、微量元素的失衡等,以及不规则使用糖皮质激素及抗生素等,均可致继发性免疫缺陷,从而导致感染的发生。由此可见,呼吸道感染与哮喘的关系较为密切,因此,防治呼吸道感染已成为减少或阻止哮喘发作的重要措施之一。故在合理使用抗微生物制剂的同时,提高患儿机体抵抗力和免疫功能是预防呼吸道感染诱发哮喘之根本。综上所述,小儿支气管哮喘与呼吸道感染关系的研究已取得了一些进展,但至今的研究发现,有些还仅仅是表面现象,尚缺乏直接的或循证医学证据,发病机制还有待深入研究,相信随着基础医学科学的发展,小儿支气管哮喘与呼吸道感染关系的研究将会有新的突破。

2.3 细菌感染与哮喘 细菌感染是否能诱发哮喘至今尚未定论,一些学者认为,细菌感染对哮喘无明显诱发作用。此外,至今为止尚未从哮喘患儿血清中检出某种细菌的特异性IgE,故认为细菌感染不会诱发哮喘。目前多数学者倾向于细菌感染为继发性,即细菌感染可能是在病毒感染及过敏原诱发哮喘基础上,加剧气道病理改变,加重缺氧的因素。如哮喘发作时,由于气道平滑肌痉挛,黏膜炎性水肿、渗出,痰栓阻塞使气道引流不畅,故可诱发细菌感染。

3 讨论

支气管哮喘是当今世界最常见的慢性、炎症性疾病之一。近年来,哮喘机制及治疗方面进展迅速。目前认为哮喘的发病机制十分复杂,是一种多因素,多种细胞相互作用的结果,其中主要由嗜酸粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞及炎性介质,如白三烯、组胺、细胞因子等参与的气道慢性炎症。对各种易感因素呈气道高反应性,各种因素的相互作用引起不同程度广泛的可逆性气道阻塞症状。

炎症是气道高反应性(AHR)基础,气道高反应性是气道炎症所致上皮损伤的结果。病原微生物感染使呼吸道黏膜细胞脱落受损伤,使致密结合键破坏,感觉神经受体暴露而受刺激引起反射性支气管痉挛和咳嗽,加之脱落的上皮细胞和气道的受体细胞释放的各种化学介质增加了气道高反应性,均可诱发哮喘发病或使哮喘症状加重。

有报道认为病毒感染是引起儿童和成人哮喘发作的重要原因,大约60%儿童哮喘发作是由于病毒感染而触发的,并且是婴幼儿时期重要致敏因素。本研究由感染所诱发哮喘发作约占72%,高于以往报道,由于本研究52例哮喘患者有些是在缓解期就诊,所以未做病原体检查,这个统计数字可能包括病毒、细菌及其它微生物感染。但仍说明感染在哮喘的诱发因素中占重要位置,并且发病季节绝大多数是在寒冷季节或换季时,提示在东北地区预防呼吸道感染是在哮喘防治中不可忽略的问题,应注意由呼吸道感染所诱发的哮喘发作。

参 考 文 献

[1] 王晋舜.咳嗽变异性哮喘的诊治探讨.临床肺科杂志,2006,11(3):369370.

[2] 沈建国.咳嗽变异性哮喘与儿童慢性咳嗽.临床儿科杂志,2007,6(25):431433.