布地奈德福莫特罗与高剂量丙酸氟替卡松治疗中重度哮喘患者疗效观察

马立东

【摘要】 观察布地奈德福莫特罗(信必可都保)与高剂量丙酸氟替卡松治疗中重度哮喘患者疗效。对入选哮喘患者随机分两组，分别采用信必可和高剂量丙酸氟替卡松两种治疗方法，治疗前后比较症状评分；肺通气功能FEV1、清晨及夜间PEF；使用缓解药物平均量和不使用缓解药物的天数，来评估这两种药物效果。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2005年1月至2008年1月期间，鞍山市双山医院哮喘门诊治疗的中重度哮喘患者50例，均符合2003年我国哮喘防治指南诊断标准，入选病例符合以下条件：①男女不限，年龄≥18岁；②已经吸入恒定激素200~500 μg/d，1个月；③FEV1%为预计值60%~70%；④入选病例半月内未吸入长效β₂受体激动剂或口服β₂受体激动剂；⑤1个月无全身使用糖皮质激素；⑥无合并呼吸道感染；⑦无心肺肾功能不全。

1．2 治疗方法 入选病例随机分组，各25例，全部完成临床观察，治疗时间为3个月，一组采用吸入信必可160 /4．5 μg一吸,2次/d，另一组采用丙酸氟替卡松(辅舒酮准纳器)250 μg，2次/d，疗程观察12周。所有患者被指导每天清晨和夜间使用峰流速仪测定PEF，治疗第4、8、12周测定FEV1。患者允许使用万托林作为缓解药物，患者记录使用试验药物以及缓解药物日记。包括记载无哮喘症状的天数、不使用缓解药天数、哮喘控制天数、哮喘急性发作次数、夜间憋醒次数以及日间和夜间哮喘症状评分。

1．3 统计学方法 采用多重方差分析，数据处理为几何均数，几何均值 的比率以百分数表示。

2 结果

2．1 布地奈德福莫特罗治疗组清晨PEF值与丙酸氟替卡松治疗组相比显著增加。(25．2 L/M与7．2L/M;P<0．01。)见表1。

2．2 布地奈德福莫特罗治疗组改善肺功能迅速，第1天PEF值信必可治疗组显著。两组分别为(26．4%和5．0%)。

2．3 夜间PEF与FEV1在布地奈德福莫特罗治疗组的改善亦较丙酸氟替卡松治疗组显著。

2．4 布地奈德福莫特罗治疗组在使用缓解药物的次数以及症状缓解天数的比率方面明显好于丙酸氟替卡松治疗组。

2．5 布地奈德福莫特罗治疗组有利于改善无症状的天数(60．4%与55．5%)，哮喘控制天数(57．8%与52%)。

2．6 布地奈德福莫特罗治疗组比丙酸氟替卡松治疗组减少哮喘急性发作26%。

2．7 布地奈德福莫特罗治疗组和丙酸氟替卡松治疗组在哮喘症状评分上与基础值相比分别下降25%和6%，夜间憋醒上分别下降24%和14%。两组不良反应发生基本一致。无统计差异。

3 讨论

近年来，哮喘治疗的主要进展是吸入糖皮质激素与长效β₂受体激动剂联合使用，两药具有协同作用。对于已经在吸入糖皮质激素而未能完全控制的哮喘患者，可以增加吸入激素的剂量，或推荐加入长效β₂受体激动剂。本研究结果表明：信必可(布地奈德/福莫特罗)比高剂量的丙酸氟替卡松对肺功能的改善更有效，控制哮喘症状更迅速，能减少缓解药物的应用，缓解症状，减少哮喘急性发作次数，改善对中重度哮喘的控制。这与有关文献报道相一致，对于吸入低剂量激素哮喘控制不良的患者，单剂联合吸入布地奈德和福莫特罗较单纯增加吸入激素剂量能更好地改善哮喘的控制。其机制：糖皮质激素可抑制β₂受体激酶，使β₂受体保持活性，上调细胞表面β₂受体的表达；β₂受体激动剂可加速糖皮质激素受体转移到细胞核，从而增加糖皮质激素的抗炎作用。两药联合使用，可减轻气道水肿，抑制多种炎性细胞释放炎性介质，抑制平滑肌痉挛和增生，从而解决哮喘气道炎症和平滑肌功能的异常。布地奈德福莫特罗都保两药合用，不良反应发生率并未增加。常见不良反应有头痛、心悸、震颤、口咽部念球菌感染、咳嗽和声因嘶哑等。这种都保装置使药物在肺中沉降率最高，有效的增加患者的依从性，并且减少患者的经济负担。

参考文献

［1］ 中华医学会呼吸学会.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2003，26(3)：132-138.

［2］ 秦茵茵.布地奈德联合福莫特罗与双倍剂量布地奈德吸入治疗支气管哮喘的对照研究.中国实用内科杂志，2003，23(9)：549-550.

［3］ 钟南山，郑劲平,等.吸入沙美特罗替卡松干粉剂与联合吸入两种干粉剂治疗成人哮喘的疗效和安全性的对照研究.中华结核和呼吸杂志，2002，25：371-374.