蛞蝓抗肿瘤作用研究概况

2009-02-18殷志庄英帜曹建国

中国实用医药 2009年1期

关键词：研究概况抗肿瘤

殷　志　庄英帜　曹建国

【摘要】蛞蝓具有多种临床应用，对肿瘤的生长具有抑制作用，且毒副作用低，具有广阔的发展前景。

【关键词】蛞蝓；抗肿瘤；研究概况

An overview on the investigation of Anti-tumor Effect by Limax

YIN Zhi1,ZHUANG Ying-zhi1,CAO Jian-guo2.

1.The First Affiliated Hospital of Nanhua University,Hengyang 421001;2.The Medical college of Hunan Normal University,Changsha 410006,China

【Abstract】 Limax is in a various use for clinic. It can inhibit the growth of tumor with little poisonous and side effect, which has a broad prospect for development.

【Key words】 Limax;Anti-tumor;Overview

蛞蝓(Limax)为有肺的软体动物，属腹足类腹足纲蛞蝓科，我国各地有产。因其体表布满粘液，形似蜗牛而无壳，故又俗称“黏虫、鼻涕虫”。其作为传统中药首见于《神农本草经》，《中药大词典》记载“味咸寒，无毒。功能清热祛风，消肿解毒，破瘀通经。主治中风、筋脉拘挛、惊痫、喘息、喉痹、咽肿、痈肿丹毒、经闭、症瘕、蜈蚣咬伤等症[1]。”近年来用蛞蝓作为抗肿瘤药物，疗效确切而显著，受到人们重视。

1．蛞蝓的生物学研究

1.1 药用蛞蝓的种类

蛞蝓的种类较多，各地均以自产入药。我国分布及使用较多的有: (1)黄蛞蝓；（2）双线粘液蛞蝓；( 3 )野蛞蝓[2]。

1.2 药用价值

1.2.1 临床应用

蛞蝓的临床应用和主治功能相一致。蛞蝓配伍五加皮、当归可治疗阳火燥扰，阴血亏竭而致的口歪身僻，四肢挛缩[1]。蛞蝓加适量白糖捣成蛋清状可治疗支气管哮喘[2]，或者和适量象贝制成玉涎丹用于治疗多种喘息[1]。浙江医科大学等用蛞蝓水提液肌注，治疗慢性支气管炎和支气管哮喘，总有效率达90.66%，也说明蛞蝓止咳平喘及消炎作用可靠[3]。另外，蛞蝓配伍青梅或配伍寒水石和青黛可治疗痰火风喉症[1]。蛞蝓单独使用可治疗痔疮肿痛，脚胫烂疮臭秽.丹毒痈肿[1]和臁疮等多种疮痈疔毒[2]，还可以治疗闭经淤血作痛[1]。蛞蝓敷帖尚可治疗瘰疬，凡瘰疬核肿，久而不消，尚未化脓者，敷之多能消散。用鲜蛞蝓配伍葶苈子和松花贝母制成定喘丸治疗小儿支气管哮喘具有满意的疗效[3]。民间使用蛞蝓治疗各种癌症，效果显著。方法为取蛞蝓30多条，用半匙盐去粘液，洗净，除去破碎者，加瘦肉三两，加水煮2 h，浓缩至30 ml，服汁，肉也食用，日服一次。或生吃，每服3条。外用，捣烂敷。

1.2.2 药理作用

1.2.2.1 抗肿瘤作用（具体研究见下文）

1.2.2.2 营养作用足裂蛞蝓[4]和双线嗜黏液蛞蝓[5]，都含有组成蛋白质多肽的全部氨基酸，特别是人体必需的氨基酸，但甘氨酸含量较低（4.933 μg/mg），提示在使用大剂量蛞蝓制剂时，不会出现高血氨症。为把蛞蝓研制成为一种具有抗癌、促进双向效应的新药，提供了初步实验室依据。

1.2.2.3 毒性作用用小鼠灌胃给药的急性毒性实验，观察14 d表明，蛞蝓混悬液8.25 g/kg (相当于4.5 g/60kg/天临床使用剂量的110倍)对小鼠无明显毒副作用,LD50＞8.25 g/kg。慢性毒性实验以相当于临床使用剂量的30倍(4.5 g/60 kg

/天)连续给药90 d，观察动物的神态、饮食、体重，于实验第91天解剖小鼠，取出主要脏器作组织、病理学检查。结果表明除有肺泡壁增厚现象发生(主要为长期灌胃机械刺激及病原体侵袭所致)外，其余均正常。这都说明蛞蝓是一个比较安全、无明显毒副作用的药物[6]。

2．蛞蝓抗肿瘤作用的研究

2.1 实验研究

2.1.1 蛞蝓对离体肺癌细胞生长率的影响[7]：0.6%蛞蝓浸出液明显地影响肺癌细胞的生长率,与对照组比较P<0.05。在光学显微镜下观察，对照组A549肺癌细胞形态比较大，胞浆丰满核大,细胞呈立方形、柱形。实验组细胞明显瘦小,胞浆不丰满，核亦缩小，多数细胞呈梭形。因此，蛞蝓对肺癌细胞的形态、结构有一定的影响。

2.1.2 蛞蝓对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用[8]:不同浓度[800、1000、1200

、1500 mg/kg]蛞蝓混悬液灌胃对带ARS肉瘤NIH小鼠的腹水抑制率均＞30%，与对照组相比均有显著性差异。剂量和接种肿瘤时间不同，给药后对腹水抑制率也不相同。当剂量为 1200 mg/kg，接种肿瘤后48 h给药时，腹水抑制率最高，为51.6%。蛞蝓混悬液对荷Lewis肺癌的NIA小鼠的肿瘤抑制率，当剂量为800 mg/kg，接种肿瘤后24 h给药抑制率＞30%，与对照组相比均有显著性差异。

2.1.3 蛞蝓对小鼠P388的抑制作用[9]:蛞蝓混悬液对小鼠P388的生长有明显的抑制作用。其中1200 mg/kg、900 mg/kg剂量组生命延长率＞30%，800、600 mg/k

g剂量组生命延长率＜30%，在上述各种剂量中，以900 mg/kg剂量时抑制作用最强。

2.2 临床研究

郭岳峰等对32例晚期非小细胞肺癌病人进行观察,结果表明:单化疗组的有效率为65.6%，与蛞蝓加化疗组的有效率76.6%和化疗组的有效率为68.57%比较，相当与化疗组疗效，而生存期高于其他两组[10]。焦智民等观察以蛞蝓为主综合治疗中晚期肺癌患者的疗效，治疗组采用以蛞蝓胶囊为主加中医辩证施治及联合化疗的综合治疗，总有效率为62.5%,明显高于应用中医辩证施治及联合化疗的对照1组的有效率39.1%和只用联合化疗的对照2组的有效率为30.1%，以蛞蝓胶囊为主配合中医辩证施治及联合化疗的综合治疗既可以大量杀死繁殖期的癌细胞,迅速减轻肿瘤负荷，又可保护机体，调整机体功能，增强机体抗病能力，减轻毒副作用。三者相合互为补充故能取得较好疗效，且蛞蝓胶囊抑瘤率高，无毒副作用，可长期服用，提高生存率[11]。

3．蛞蝓提出物抗肿瘤的研究

清华大学药物研究所的王钊等利用现代生物技术,采用倒置显微镜下观察和台盼蓝染色、DNA琼脂糖凝胶电泳、MTT等方法，观察体外培养的H14被蛞蝓粗提物作用后的形态学及生化变化。结果表明0.8%蛞蝓粗提物可诱导H14细胞发生凋亡达到抑制作用，0.4%蛞蝓粗提物可促进H14细胞分化达到抑制作用[12]。此外,用盐析法分离蛞蝓粗提物,证实蛞蝓粗提物以及盐析所得各组分对Hela有明显抑制作用,并初步推测蛞蝓抗癌有效成分不是蛋白,可能是多糖类[13]。

4．展望

蛞蝓具有多种临床应用，民间作为抗肿瘤药物，显示其对肿瘤确有一定的抑制作用，几乎与一些化疗药物相等，且毒副作用较小。蛞蝓含有组成蛋白质和多肽的全部氨基酸，人体必须氨基酸含量也较为丰富，是一种天然的优质氨基酸资源[4]。蛞蝓中牛磺酸具有抑制脂质过氧化，预防动脉粥样硬化作用，可能是蛞蝓生物活性的一个组成部分[14]。王钊等人研究初步推测蛞蝓抗癌有效成分不是蛋白,可能是多糖类[13]。上述研究表明,蛞蝓的临床应用大都指向肺癌治疗。肺癌是常见的恶性肿瘤之一,近数10年来发病率和死亡率都有明显增高的趋势。而治疗效果在近10年中没有显著的提高，主要原因是肺癌生物学特性十分复杂,恶性程度高。目前研究瓶颈在有效组分的分离和鉴定上。相信对蛞蝓化学组分的提取、分离、纯化、鉴定以及其作用机制等方面的进一步研究，不仅能为研究新的抗癌药提供科学的理论依据,而且有望开发为新型的抗肺癌药,在临床发挥重大的作用。

参考文献

[1] 江苏新医学院. 中药大辞典(下册).上海科学技术出版社,1997：2375.

[2] 邓明鲁,等. 中国动物药.吉林人民出版社,1981：34.

[3] 金冶民. 蛞蝓定喘丸治疗小儿支气管哮喘.浙江中医杂志,1997,(5)：211.

[4] 谢金魁,等.足裂蛞蝓氨基酸组成分析. 衡阳医学院学报, 1996,24(1)：8.

[5] 谢金魁,等. 双线嗜黏液蛞蝓氨基酸组成分析.湖南中医杂志，1997,(3)：76.

[6] 王钊,等.蛞蝓的药用价值.中药材，2005，28(5):368-370.

[7] 谢金魁.北京中医学院学报,1989，12(5):43.

[8] 郭岳峰,等.蛞蝓对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.中西医结合杂志,1989，9(11):675.

[9] 郭悦峰,等.蛞蝓对小鼠P388的抑制作用.中医研究,1990，3(4):18.

[10] 郭岳峰,等.蛞蝓胶囊治疗晚期非小细胞肺癌32例疗效观察.中医研究， 1994，7(3):24-25.

[11] 焦智民，等. 蛞蝓胶囊为主综合治疗中晚期肺癌的临床研究. 中国中西医结合杂志，1995，15(6):362-363.